Введение. В настоящее время таргетная терапия является наиболее перспективной для лечения миелофиброза (МФ). Сегодня важны результаты многолетнего опыта применения руксолитиниба, в том числе вне рандомизированных исследований, определение предикторов его эффективности.

Цель исследования – оценка результатов долгосрочной терапии руксолитинибом больных первичным и вторичным МФ, резистентных к стандартному лечению, сопоставление эффективности таргетной терапии МФ c рядом исходных гендерных, возрастных, клинико-лабораторных и морфологических параметров.

Материалы и методы. В проспективное исследование вошли 206 пациентов (95 (46 %) мужчин и 111 (54 %) женщин) с МФ в хронической фазе, получавших руксолитиниб: 154 (75 %) – с первичным МФ, 39 (19 %) – с постполицитемическим, 13 (6 %) – с посттромбоцитемическим. Средний возраст пациентов составил 64 (18–84) года. Медиана длительности хронического миелопролиферативного заболевания от диагностики до назначения руксолитиниба – 75 (1–432) мес. К группе высокого риска по шкале DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System, Динамическая международная прогностическая шкала) отнесены 15 % больных, промежуточного-2 – 35 %, промежуточного-1 – 33 %, низкого – 17 %. В основном наблюдали высокую степень фиброза: у 44 % пациентов – МФ3, у 49 % – МФ2, у 7 % – МФ1. У 71 % больных выявлена мутация JAK2 V617F, у 3 % – MPL, у 19 % – CALR, у 7 % – тройной негативный статус.

Результаты. Медиана продолжительности терапии руксолитинибом – 24 (1–116) мес. Клинико-гематологический ответ к 1 мес: полный и частичный ответ – 14 %, клиническое улучшение – 20 %, стабилизация состояния – 57 %; к 3 мес – 21, 34, 36 %, к 1 году – 34, 21, 34 % соответственно. У 18 % больных ответ не получен. Медиана аллельной нагрузки JAK2 V617F за время наблюдения снизилась от исходного значения более чем на 50 % у половины больных. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) от начала терапии руксолитинибом составила 28 мес, общая выживаемость (ОВ) не достигнута. ВБП к 1 году лечения – 68 %, к 2 годам – 56 %, к 3 годам – 46 %, к 5 годам – 32 %, ОВ – 87, 75, 68 и 54 % соответственно. Среди проанализированных факторов статистически значимыми для ВБП были возраст, степень риска по DIPSS, факт терапии гидроксикарбамидом, интерфероном, количество лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина, степень фиброза перед началом терапии руксолитинибом. Для ОВ статистически значимыми были возраст, степень риска по DIPSS, вариант МФ, факттерапии интерфероном, количество лейкоцитов,тромбоцитов, уровень гемоглобина, степень фиброза.

Заключение. Продемонстрирована долгосрочная эффективность терапии руксолитинибом первичного и вторичного МФ, выявлены гендерные, возрастные, клинико-лабораторные, морфологические факторы прогноза МФ при терапии руксолитинибом.

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) – аутоиммунное заболевание, сопровождающееся снижением количества тромбоцитов, что зачастую приводит к развитию кровотечений. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что низкое количество тромбоцитов при ИТП – результат действия множества факторов, включая нарушение тромбоцитопоэза и изменения иммунного ответа, приводящих к разрушению тромбоцитов. ИТП – гетерогенное заболевание с трудно прогнозируемым течением. В значительном количестве случаев оно переходит в хроническую форму, требующую длительного поддерживающего лечения, что приводит к повышению риска геморрагических осложнений и снижению качества жизни. Более глубокое понимание этиологии и патогенеза этого заболевания позволяет выявить потенциальные терапевтические мишени для разработки новых эффективных методов лечения. В данном обзоре суммированы последние достижения в изучении патофизиологии ИТП, дана оценка текущих терапевтических стратегий и методов прогнозирования ответа на терапию.

Введение. Большинство пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получающих терапию ингибиторами тирозинкиназы, достигают стойкого оптимального ответа. У 15–30 % пациентов наблюдается потеря достигнутого молекулярного ответа. Мутации в киназном домене гена BCR::ABL – один из наиболее частых механизмов развития резистентности к ингибиторам тирозинкиназы.

Цель исследования – провести ретроспективный анализ мутационного профиля киназного домена гена BCR::ABL у пациентов с ХМЛ, наблюдавшихся в РосНИИГТ ФМБА России с 2012 по 2023 г., оценить влияние типа и количества мутаций на частоту достижения большого молекулярного ответа (БМО), а также изучить риск его потери в зависимости от линии терапии и мутационного статуса.

Материалы и методы. Обследован 1831 пациент с ХМЛ. Мутационный статус киназного домена BCR::ABL проанализирован путем прямого секвенирования по Сэнгеру. Стандартное цитогенетическое исследование проводилось с использованием технологии GTG-бэндинга и анализом не менее 20 метафазных пластин.

Результаты. Мутации киназного домена BCR::ABL выявлены у 27,6 % пациентов из общей выборки. Наиболее часто (6,3 % общей группы или 22,7 % среди пациентов с мутациями) выявлялась мутация T315I. Дополнительные хромосомные аберрации (ДХА) в Ph-позитивных клетках определялись у 20,5 % пациентов, в Ph-негативных клонах – у 3,9 % (р = 0,0001). Частота выявления ДХА статистически значимо (р = 0,25) не различалась у пациентов с мутациями BCR::ABL (23,5 %) и отрицательным мутационным статусом (17,7 %). Также наличие мутаций в киназном домене не коррелировало с ДХА в Ph-позитивных клонах (р = 0,73). Однако частота выявления мутации T315I в Ph-позитивных клетках имела значимые различия: 40,9 % в сочетании с ДХА и 21 % без них (р = 0,032). Пациенты с мутацией T315I хуже достигали БМО, чем пациенты с мутациями в других регионах BCR::ABL (р = 0,04) и пациенты без мутаций (р = 0,02). Вероятность достижения БМО значимо не различалась у пациентов с различным количеством мутаций BCR::ABL (р = 0,14). Потеря БМО происходила чаще у пациентов с мутациями (р = 0,04) и не зависела от линии терапии (р = 0,03).

Заключение. Для полноценного мониторинга и оптимального выбора терапии пациентам с ХМЛ необходим не только мониторинг уровня относительной экспрессии BCR::ABL, но и стандартное цитогенетическое исследование и анализ мутационного статуса.

Введение. Приобретенная апластическая анемия (АА) – неопухолевое заболевание системы крови, в основе патогенеза которого лежит иммунная дисрегуляция, направленная против собственных стволовых кроветворных клеток, что приводит к развитию аплазии костного мозга. Пристальное внимание современных исследователей направлено на изучение внутренних дефектов стволовых кроветворных клеток, один из которых – нестабильность длины теломер (ДТ). В ряде крупных работ показана связь укорочения теломер у больных АА со снижением общей выживаемости, плохим ответом на иммуносупрессивную терапию (ИСТ), высокой частотой развития рецидива и клональных осложнений. Цель исследования – изучить влияние исходной длины теломерных районов ДНК у больных АА на течение болезни.

Материалы и методы. В исследование включены 43 взрослых больных приобретенной АА, до этого не получавших патогенетическую терапию. ИСТ проводили по стандартному протоколу, включающему применение антитимоцитарного глобулина и циклоспорина. Для измерения относительной ДТ использовали метод flow-FISH, а в качестве материала для исследования – мононуклеары периферической крови.

Результаты. Значения ДТ, определенные до начала ИСТ, не различалась при нетяжелой и тяжелой АА, но имелись статистически значимые различия в зависимости от длительности болезни (p = 0,032). Исходно короткие теломеры коррелировали с низкой частотой достижения гематологического улучшения (53 % против 80 %; p = 0,059). Также получены достоверно худшие результаты в достижении частичной и полной ремиссии у больных с исходно короткими теломерами по сравнению с больными, имеющими изначально бо́льшую ДТ (37 % против 62 % и 5 % против 23 % соответственно; p < 0,05). Выявлена тенденция к увеличению частоты появления новых хромосомных аберраций у больных с меньшей ДТ.

Заключение. Полученные результаты не противоречат ранее проведенным исследованиям и демонстрируют связь уменьшения исходной ДТ с плохим ответом на ИСТ, высоким риском развития клональных осложнений. Определение ДТ должно использоваться как при дифференциальной диагностике приобретенной формы болезни и врожденных синдромов костномозговой недостаточности, так и в целях своевременного определения тактики ведения больных (ИСТ или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток).

Внедрение в практику ингибитора компонента С5 комплемента экулизумаба радикально улучшило прогноз и качество жизни пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. У 30 % больных отмечается лишь субоптимальный ответ на ингибицию С5. Одной из причин этого является активация внесосудистого гемолиза за счет опсонизации эритроцитов фрагментами компонента С3. Пэгцетакоплан – первый зарегистрированный в мире ингибитор С3, направленный на решение данной проблемы.

В России 2 пациента получили терапию пэгцетакопланом в рамках рандомизированного многоцентрового открытого контролируемого исследования III фазы PEGASUS. В анализ включены данные первого года лечения: вводный период (пэгцетакоплан 1080 мг 2 раза в неделю подкожно в дополнение к текущей дозе экулизумаба, 4 нед), рандомизированный контролируемый период (оба пациента рандомизированы на монотерапию экулизумабом, 16 нед) и открытый период терапии пэгцетакопланом (32 нед). Представлены результаты расширенного исследования для оценки долгосрочной безопасности и эффективности пэгцетакоплана. Продолжительность наблюдения за обоими пациентами на фоне терапии пэгцетакопланом превысила 4 года.

Введение. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – медленно прогрессирующее злокачественное заболевание, которое приводит к неконтролируемой пролиферации и накоплению В-лимфоцитов в крови и костном мозге, а также наиболее распространенная форма лейкоза в западных странах. Пациенты с ХЛЛ и делецией хромосомы 17 или мутацией гена TP53, у которых после лечения иммунологическими, химиотерапевтическими и таргетными препаратами (например, ибрутиниб) отмечается прогрессирование заболевания, имеют неблагоприятный прогноз его течения и представляют собой популяцию с неудовлетворенной медицинской потребностью. Результаты клинических исследований показали, что венетоклакс, являющийся селективным, биодоступным ингибитором антиапоптозного белка В-клеточной лимфомы для приема внутрь, индуцирует апоптоз клеток ХЛЛ и позволяет использовать альтернативные варианты лечения ХЛЛ как в монорежиме, так и в комбинации с ритуксимабом.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения венетоклакса при рецидивирующем/ рефрактерном ХЛЛ в рутинной клинической практике в России.

Материалы и методы. В России проведено многоцентровое наблюдательное проспективное исследование P19-569 FORTE. Наблюдение за пациентами осуществлялось на протяжении 24-месячного лечения. В течение этого периода лечащий врач проводил оценку объективного ответа на лечение в соответствии с критериями Международной рабочей группы по изучению ХЛЛ. Регистрации также подлежали последний результат оценки минимальной остаточной болезни, полученный в рамках лечения, а также методика этой оценки (если проводилась). Первичной конечной точкой была частота общего ответа через 12 мес после начала лечения.

Результаты. В исследовании принял участие 71 пациент с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ, ранее получавший лечение. Медиана возраста составила 63 (35–83) года. Все пациенты относились к белой/европеоидной расе, большинство из них – мужчины. Согласно исходным характеристикам исследуемая популяция включала пациентов, ранее получавших интенсивную терапию: медиана числа линий предшествующей терапии составила 3 (1–8). У пациентов выявлен ряд факторов, связанных с риском неблагоприятного прогноза течения заболевания, включая признаки нарушения гена TP53 в виде делеции хромосомы 17 или мутации TP53.

Через 12 мес после начала лечения частота общего ответа составила 68,6 %, полная ремиссия отмечалась у 41,4 % пациентов, в подгруппе монотерапии венетоклаксом данные показатели составили 63,3 и 42,9 %, в подгруппе терапии венетоклаксом в комбинации с ибрутинибом – 81,0 и 38,1 % соответственно. Через 24 мес после начала лечения частота общего ответа составила 71,4 %, полная ремиссия отмечалась у 45,7 % пациентов. В подгруппе монотерапии венетоклаксом эти показатели составили 67,3 и 46,9 %, в подгруппе терапии венетоклаксом в комбинации с ибрутинибом – 81,0 и 42,9 % соответственно. В течение 24 мес лечения проведена оценка минимальной остаточной болезни у 28 (40 %) пациентов, из них у 14 (50 %) зарегистрировано неопределяемое заболевание в периферической крови или костном мозге.

В ходе исследования зарегистрировано 23 летальных исхода. Медиана общей выживаемости не достигнута. У пациентов не выявлено лабораторных признаков синдрома лизиса опухоли. Большинство нежелательных явлений, приведших к смерти, представляли собой прогрессирование ХЛЛ, 2-я по величине группа – случаи инфекции SARS-CoV-2.

Заключение. Полученные данные подтверждают возможность проведения терапии венетоклаксом при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ.

Введение. Изучение опухолевого поражения костного мозга – необходимый этап стадирования болезни как при неходжкинских лимфомах, так и в случае лимфомы Ходжкина (ЛХ). Стандартно оценка поражения костного мозга проводится на основании данных иммуногистохимического исследования трепанобиоптата костного мозга, однако в последнее время внедряются компьютерные технологии – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией. Вместе с тем иммунологические методы выявления опухолевых клеток с использованием многоцветной проточной цитометрии более доступны. Кроме того, они позволяют проводить углубленное изучение особенностей опухолевого костномозгового микроокружения.

Цель исследования – оценить иммуноморфологические особенности костного мозга при ЛХ и возможность выявления специфического поражения костного мозга методом проточной цитометрии.

Материалы и методы. Проанализированы 107 образцов пунктатов костного мозга у больных различными вариантами классической ЛХ, диагностика и лечение которых проводились на базе клинического госпиталя «Лапино» и МНИОИ им. П.А. Герцена в период с 2018 по 2022 г.

Результаты. Показаны особенности субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга у пациентов с классической ЛХ.

Заключение. Проведена иммунологическая оценка степени вовлечения костного мозга, сопоставлены данные проточной цитометрии и иммуногистохимического исследования трепаната при первичной диагностике, оценены особенности субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга. Изучена взаимосвязь данных факторов на диагностическом этапе при классических вариантах ЛХ. На этапе окончания лечения первичные иммунологические данные (степень вовлечения костного мозга) сопоставлены с данными позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией.

Цель исследования – оценка эффективности лечения острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) у взрослых в г. Москве в условиях реальной клинической практики по данным московского онкологического регистра.

Материалы и методы. Ретроспективно собраны данные из московского онкологического регистра о постоянных жителях Москвы, которым с января 2019 г. по ноябрь 2023 г. впервые установлен диагноз ОМЛ. Эффективность противоопухолевой терапии оценивали по частоте полных ремиссий, рецидивов, случаев смерти и показателям 3-летней общей и безрецидивной выживаемости. Анализ данных выполнен по состоянию на 01.12.2023.

Результаты. По данным московского онкологического регистра с 01.01.2019 по 01.12.2023 диагноз ОМЛ (исключение – острый промиелоцитарный лейкоз) установлен 752 пациентам с медианой возраста на момент диагностики 64 (19–94) года. При оценке структуры изучаемой выборки в зависимости от половой принадлежности незначительно превалировали лица женского пола: женщины – 56,6 % (n = 426), мужчины – 43,4 % (n = 326). Из всех включенных в исследование пациентов интенсивную химиотерапию получили 36 % (n = 275), тогда как 57 % (n = 427) была проведена низкоинтенсивная химиотерапия, а оставшимся 7 % (n = 50) пациентов – лучшая сопроводительная терапия. Ранняя летальность (первые 60 дней) во всей группе составила 16 % (n = 123), рефрактерными к проводимой терапии оказались 20 % (n = 149) выборки. Полной ремиссии достигли 63 % (n = 473) больных: 82 % (n = 225) из них получали интенсивную химиотерапию, 58 % (n = 248) – низкоинтенсивную химиотерапию. Рецидивы заболевания возникли у 41 % (n = 194) из 473 пациентов, достигших полной ремиссии. В первой ремиссии аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполнена 11 % (n = 79) пациентов. При медиане наблюдения 30,1 мес 3-летняя общая выживаемость в группе всех больных составила 27 % (95 % доверительный интервал 23–32), 3-летняя безрецидивная выживаемость – 44 % (95 % доверительный интервал 37–51).

Заключение. Основной проблемой лечения взрослых пациентов с ОМЛ остаются высокая индукционная летальность и ограниченные возможности для проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в условиях реальной клинической практики, что является актуальным вопросом, подчеркивающим необходимость развития трансплантационных центров в Москве.

Введение. Почечная недостаточность – фактор неблагоприятного прогноза течения множественной миеломы (ММ), негативно влияющий на показатели общей выживаемости. Выполнение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) ассоциировано с повышенным риском развития осложнений и летальности, связанной с ауто-ТГСК, что может лимитировать ее выполнение в популяции пациентов с ММ и почечной недостаточностью, особенно у пациентов с гемодиализзависимой почечной недостаточностью (ГДЗПН).

Цель исследования – проанализировать эффективность и спектр нежелательных явлений при проведении высокодозной химиотерапии с последующей ауто-ТГСК у пациентов с впервые выявленной ММ, протекающей в дебюте с ГДЗПН.

Материалы и методы. Проведен анализ данных 7 пациентов с впервые выявленной ММ, протекающей в дебюте с ГДЗПН, которым выполнена ауто-ТГСК.

Результаты. При оценке статуса ММ на 100-й день после ауто-ТГСК полная ремиссия достигнута у 2 (28,6 %) пациентов, очень хорошая частичная ремиссия – у 4 (57,1 %), частичная ремиссия – у 1 (14,3 %). При оценке почечного ответа через 100 дней после проведения ауто-ТГСК у 6 (85,7 %) пациентов достигнут полный почечный ответ, у 1 (14,3 %) сохранялся минимальный почечный ответ. Проведение ауто-ТГСК привело к улучшению как гематологического, так и почечного ответа у 1 (14,3 %) пациента, гематологического ответа – у 2 (28,6 %) пациентов. При медиане наблюдения 19 мес медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости составила 43 и 81 мес соответственно. В раннем посттрансплантационном периоде наиболее часто диагностировались фебрильная нейтропения (71,4 %) и мукозит III–IV степеней (71,4 %). В исследуемой группе больных летальность, связанная с выполнением ауто-ТГСК, отсутствовала.

Заключение. Выполнение ауто-ТГСК – эффективный и безопасный метод лечения пациентов с ММ, протекающей в дебюте с ГДЗПН.

Фолликулярная лимфома является одной из наиболее часто встречающихся неходжкинских лимфом у взрослых. Одним из достаточно редких вариантов фолликулярной лимфомы является фолликулярная лимфома педиатрического типа. Данный вариант, несмотря на название, диагностируется не только у детей, но и среди молодых взрослых. Для фолликулярной лимфомы педиатрического типа свойственны ранние (I, II) стадии, отсутствие или слабая экспрессия BCL2, преимущественное отсутствие транслокации t(14;18)(q32;q21). Тактика лечения широко варьирует от радикального хирургического удаления опухоли с последующим наблюдением до химиоиммунотерапии с ритуксимабом.

В настоящей статье приводится клиническое наблюдение распространенной фолликулярной лимфомы педиатрического типа (III стадия) у больного 5 лет. С использованием комбинированного подхода к лечению (проведение операции с последующей иммунохимиотерапией) удалось достичь полного метаболического ответа, который сохраняется больше года.

Несостоятельность трансплантата (НТ) – крайне редкое осложнение трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), по частоте не превышающее 3–5 % всех случаев реализации данной технологии. Выделяют первичную НТ, когда восстановление гемопоэза не произошло к +28-му дню после трансфузии гемопоэтических стволовых клеток, и вторичную НТ, подразумевающую возникновение нейтропении <0,5 × 10⁹ /л после успешного первоначального приживления трансплантата, которое не может быть объяснено рецидивом опухоли, инфекциями или токсическим действием химиопрепаратов.

В данном сообщении представлен клинический случай 57-летней женщины с впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой с множественным поражением костей скелета и лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы. Особенностью данного случая диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы явились секреция моноклонального иммуноглобулина Gκ (IgGκ) и плазмоцитоидная дифференцировка опухолевых клеток. Первая линия терапии в объеме 6 циклов R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) не имела успеха. Полный метаболический ответ по данным позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ), был получен после 2 циклов терапии 2-й линии R-DHAP (ритуксимаб, дексаметазон, высокодозный цитарабин, цисплатин), вслед за которыми были выполнены миелоаблативная консолидация и трансфузия 16,9 × 10⁶ /кг CD34⁺-аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Пациентка была выписана из стационара на +15-й день со стабильным восстановлением гемопоэза. Через 3 мес после ауто-ТГСК у пациентки развились панцитопения и аплазия костномозгового кроветворения. По поводу вторичной НТ пациентка получала гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, трансфузии компонентов крови и лечение, подобное таковому при апластической анемии (циклоспорин 5 мг/кг + элтромбопаг). Частичный гематологический ответ получен к 9 мес, полный – к 24 мес терапии. По данным ПЭТ/КТ через 36 мес после ауто-ТГСК у пациентки имело место локальное повышение уровня фиксации ¹⁸F-фтордезоксиглюкозы (максимальный стандартизированный уровень накопления 3,33) возможно воспалительной природы в теле позвонка L4 на фоне костного цемента после выполненной в дебюте заболевания вертебропластики. Сохранялась моноклональная секреция IgGκ при отсутствии иммуноморфологических доказательств поражения костного мозга.

В заключении статьи обсуждаются возможные причины монотонной секреции моноклонального IgGκ и представлен обзор литературы, посвященной известным методам лечения НТ.

Введение. Мастоцитоз – редкое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся клональным гемопоэзом тучных клеток с их последующим накоплением в различных тканях и органах. Среди детской популяции распространен кожный мастоцитоз, который обычно не развивается в агрессивные формы. Во взрослой популяции, согласно данным литературы, преобладает системный мастоцитоз, преимущественно индолентная и тлеющая формы, однако эпидемиологических данных по России на сегодняшний день нет.

Цель исследования – оценить результаты первичной диагностики, полученные при обследовании 70 пациентов с подозрением на системный мастоцитоз.

Материалы и методы. На базе НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения 2017 г. были выполнены гистологические исследования кожи и костного мозга, определение мутации в гене с-KIT костного мозга и уровня сывороточной триптазы.

Результаты. Диагноз подтвердился у 50 (71,4 %) пациентов, из них системный мастоцитоз – у 41 (82 %). Выделены 2 наиболее распространенные категории: индолентный системный мастоцитоз – у 23 (56 %) пациентов, распространенные формы – у 15 (36,5 %); медиана времени постановки диагноза 12 и 5 лет соответственно.

Заключение. Во всех подгруппах отмечается поздняя диагностика системного мастоцитоза.

Оценка цитогенетических аномалий в костном мозге пациентов с миелодиспластическим синдромом имеет большое значение для подтверждения клональной природы заболевания, определения прогноза и выбора тактики лечения. Цитогенетические аномалии выявляют у 40–70 % пациентов с миелодиспластическим синдромом, и разнообразие этих аномалий отражает особенности заболевания.

В статье приводится описание клинического наблюдения пациента с миелодиспластическим новообразованием с избытком бластов-1 и трисомией хромосомы 14. Представлены результаты лабораторных и морфологических исследований, а также обсуждается влияние трисомии хромосомы 14 на прогноз состояния пациента.

Достижения последних лет в диагностике и понимании патогенеза фолликулярной лимфомы (ФЛ) оказали значительное влияние на терапевтическую тактику. Существенно увеличилась продолжительность жизни пациентов. В настоящее время 5-летняя общая выживаемость больных ФЛ достигает 90 %, а ее медиана приближается к 20 годам. Тем не менее ФЛ по-прежнему представляет собой неизлечимое заболевание с периодами ремиссий и рецидивов, требующее многочисленных курсов терапии в течение жизни пациента.

Основную проблему представляет лечение пациентов с рефрактерными/рецидивирующими формами ФЛ, особенно начиная с 3-й линии терапии, а также с первично-резистентным течением и ранними (в первые 2 года) рецидивами. Поэтому, несмотря на индолентный характер течения ФЛ у большинства больных, сохраняется потребность в новых лекарственных препаратах, способных обеспечить повышение эффективности лечения при минимальной токсичности и одновременно поддерживать высокое качество жизни, главным образом при наличии первичной рефрактерности, раннего прогрессирования и на более поздних линиях терапии. В последние годы исследовались новые таргетные препараты – ингибиторы PI3K, EZH2, а также иммунологические препараты (CAR-Т-клеточная терапия и биспецифические антитела).

В статье представлены возможности терапии рефрактерных/рецидивирующих форм ФЛ на 3-й и последующих линиях.

Введение. Апластическая анемия (АА) – неопухолевое и редко встречающееся заболевание системы крови, характеризующееся глубокой панцитопенией вследствие развития аплазии костного мозга при иммуноопосредованном повреждении пула гемопоэтических стволовых клеток. Результаты исследований указывают на наличие антигенного воздействия, приводящего к патологической активации и дисрегуляции Т-клеточного звена в костном мозге с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, повреждающих гемопоэтические стволовые клетки. Пусковой фактор, запускающий каскад иммунных реакций, на сегодняшний день не известен. Высокая эффективность иммуносупрессивной терапии (ИСТ), позволяющей достичь ремиссии у большинства больных АА, является свидетельством иммунного генеза заболевания. Патогенез АА в настоящее время активно изучается. Участие субпопуляций Т-клеток в процессах иммунного ответа не вызывает сомнений, однако вопросы их значения в патогенезе АА до конца не изучены. Более детальное понимание механизмов развития АА необходимо при разработке долгосрочного эффективного лечения.

Цель исследования – изучить субпопуляционный состав Т-клеток больных АА в костном мозге в процессе ИСТ.

Материалы и методы. В исследование был включен 41 больной старше 18 лет с впервые приобретенной АА без предшествующей ИСТ. Лечение проводилось по протоколу, включающему лошадиный антитимоцитарный глобулин и циклоспорин. Для детекции субпопуляций Т-клеток использовался метод проточной цитометрии. Исследование костного мозга проводилось в 3 точках: дебют, через 3 и 6 мес после начала комбинированной ИСТ.

Результаты. Разнонаправленные изменения соотношения субпопуляций Т-клеток до начала ИСТ были обнаружены у всех больных АА, включенных в проспективное исследование: у большинства больных выявлялась большая доля эффекторных CD4⁺- и CD8⁺-Т-клеток (у 61 и 83 % больных соответственно), СD4⁺-Т-клеток памяти (у 63 % больных) и меньшая доля наивных CD4⁺- и CD8⁺-Т-клеток (у 81 и 51 % больных соответственно) по сравнению с донорами (p <0,05). Нарушения соотношения субпопуляций Т-клеток, обусловливающие аномальный иммунный ответ, наиболее выражены при сверхтяжелой форме АА. При ответе на лечение у больных не обнаружено достоверных изменений в субпопуляционном составе Т-клеток ни до начала ИСТ, ни через 6 мес после по сравнению с донорами. При отсутствии ответа на лечение выявлена большая доля эффекторных CD4⁺- и CD8⁺-Т-клеток, СD4⁺-Т-клеток памяти и меньшая доля наивных CD4⁺- и CD8⁺-Т-клеток по сравнению с донорами уже до начала ИСТ (p <0,05). Из всех цитометрических параметров была получена достоверная связь между динамикой эффекторных CD8⁺-Т-клеток и ответом на лечение (р = 0,040). Количество этих клеток в дебюте и контрольных точках достоверно коррелировало с ответом на ИСТ. У больных, у которых не получено ответа на лечение к 3-му месяцу от начала ИСТ, происходит дальнейший рост количества эффекторных CD8⁺-Т-клеток, несмотря на продолжение ИСТ, что диктует необходимость усиления и интенсификации ИСТ в кратчайшие сроки (между 3-м и 6-м месяцами) у этих больных, а именно проведения 2-го курса лошадиным антитимоцитарным глобулином и продолжения терапии циклоспорином либо рассмотрения в частном порядке вопроса об альтернативном лечении (аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Заключение. Изучение динамики субпопуляционного состава Т-клеток, в частности эффекторных Т-клеток, позволяет определиться с тактикой дальнейшего лечения на ранних сроках ИСТ в целях подбора оптимальной программы лечения для каждого больного АА.

Введение. Грибовидный микоз (ГМ) относится к орфанным заболеваниям. Ввиду редкости патологии, отсутствия до недавнего времени экспертной группы и специализированного референс-центра кожных лимфом в России возможные варианты лечения ГМ представлены перечислением опций терапии, без рекомендаций по преимущественным показаниям для того или иного варианта. Это создает сложности при выборе методов лечения и оценке их эффективности.

Цель исследования – характеристика текущих методов лечения и их результатов у пациентов с ГМ, которые наблюдались или получали консультативно-диагностическую помощь в НМИЦ гематологии.

Материалы и методы. В исследование были включены 210 пациентов, в том числе 115 – с ранними стадиями заболевания и 95 – с поздними.

Результаты и заключение. Наиболее распространенными вариантами терапии были: для ранних стадий – локальная, интерферонотерапия и системная химиотерапия (ХТ), для поздних стадий – комбинированная терапия с интерфероном (+ ПУВА, метотрексат), монотерапия интерфероном и системная ХТ. Частота применения системной ХТ во всех линиях лечения ГМ составила 21 %. При интеграции статистического анализа с использованием вероятности достижения противоопухолевого ответа, перехода на 2-ю линию, накопленной инцидентности были наглядно продемонстрированы отрицательные результаты применения ХТ в лечении ГМ.

Впервые в России не описательно, а на собственной большой выборке пациентов представлена реальная практическая картина применяемых вариантов лечения ГМ. На 1-м этапе лечения наиболее распространенными вариантами были иммунои фототерапия, однако в 12,4 % случаев зарегистрировано применение системной ХТ, что является необоснованным и приводит к уменьшению времени до следующей линии лечения, увеличению накопленной инцидентности неблагоприятных событий. В результате применения нехимиотерапевтических подходов (интерферон и др.) 3-летняя безрецидивная выживаемость составляет около 40 %, после ХТ – 9,4 %. Вторая и третья линии терапии представляли собой более разнообразные варианты, включая комбинированное лечение интерфероном и метотрексатом, а также монотерапию гемцитабином, таргетную терапию брентуксимабом ведотином и эпигенетическую терапию в 3-й линии. Исследования с таргетными препаратами в этой популяции пациентов демонстрировали улучшение клинических исходов, подчеркивая необходимость раннего их применения для достижения наилучших результатов.

В современной иммунотерапии перспективным направлением является терапия с помощью Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Среди злокачественных гематологических заболеваний даже при продвинутых стадиях и резистентных/рецидивирующих формах применение CAR-T демонстрирует высокую эффективность. Наблюдаемый клинический успех у пациентов с гемобластозами не только обусловливает постоянно увеличивающийся список показаний к применению CAR-T в этой группе больных, но и мотивирует исследовать данный метод лечения в солидной онкологии и при аутоиммунных заболеваниях. В настоящем обзоре рассматриваются история появления и развития CAR-T, путь от идеи создания до регистрации к клиническому применению.

Плазмобластная лимфома – редкое, агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование с низкими показателями отдаленной выживаемости. Чаще всего встречается у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), но также регистрируются случаи, связанные с трансплантацией солидных органов, реже – у иммунокомпетентных пациентов. Заболевание чаще встречается у пациентов мужского пола (75 %) в возрасте от 8 до 62 лет (медиана возраста 50 лет). Очаг опухолевого поражения обычно локализуется в полости рта. К редким локализациям плазмобластной лимфомы относятся плевра, яички, молочные железы, легкие, кожа. В качестве казуистических зон поражения можно отметить центральную нервную систему.

В статье описан клинический случай плазмобластной лимфомы у ребенка с ВИЧ-инфекцией с редкой локализацией в хиазмально-селлярной области. Течение заболевания осложнилось вторичным гипокортицизмом и гипотиреозом, дефицитом соматотропного гормона и несахарным диабетом.

Введение. Больные острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) в течение пандемии коронавирусной инфекции являлись наиболее уязвимой группой пациентов в отношении рисков тяжелого и крайне тяжелого течения COVID-19. Вторичный иммунодефицит на фоне течения острого лейкоза, а также противоопухолевого лечения предрасполагает к развитию более тяжелого течения инфекции, а также длительной персистенции SARS-CoV-2 даже после полного регресса симптомов COVID-19. Несмотря на то что с появлением штамма SARS-CoV-2 «Омикрон» коронавирусная инфекция стала протекать преимущественно в легкой форме, COVID-19 у пациентов с ОЛЛ все еще остается актуальной проблемой.

Цель исследования – провести оценку госпитальной выживаемости пациентов с ОЛЛ и сопутствующей коронавирусной инфекцией, выявить предикторы летального исхода и оценить влияние программной противоопухолевой терапии на исход в данной когорте пациентов.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ пациентов с ОЛЛ, госпитализированных в Городскую клиническую больницу № 52 с диагнозом коронавирусной инфекции с февраля 2020 г. по декабрь 2022 г. Диагностика и лечение пациентов проводились в соответствии с действующими на момент госпитализации временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Проведены однофакторный и многофакторный регрессионный анализ в целях выявления предикторов летального исхода у пациентов с ОЛЛ и COVID-19, анализ выживаемости методом Каплана–Майера с построением кривых выживаемости. Статистически значимым считали p <0,05.

Результаты. В исследование включены 60 пациентов (30 мужчин и 30 женщин) с ОЛЛ и сопутствующей коронавирусной инфекцией. Медиана возраста составила 42 года. Крайне тяжелое течение коронавирусной инфекции наблюдалось у 25 % пациентов в 2020–2021 гг. и у 5 % пациентов в 2022 г. Химиотерапия проводилась 45 пациентам за месяц до госпитализации по поводу COVID-19, 23 пациентам – в период госпитализации. Госпитальная летальность составила 25 % (11 пациентов в 2020 г., 4 пациента в 2021 г.). Причиной летального исхода в 9 (60 %) случаях явилось тяжелое течение коронавирусной инфекции; 4 (27 %) пациента скончались в результате тяжелых бактериальных осложнений, 2 (13 %) – в связи с прогрессированием ОЛЛ. При многофакторном регрессионном анализе статистически значимое влияние на исход заболевания оказали следующие предикторы: рецидив ОЛЛ, отсутствие сероконверсии на момент исхода (уровень анти-SARS-CoV-2 IgG на момент исхода <50 ЕД/мл). При анализе влияния на исход заболевания химиотерапии, проведенной за месяц до госпитализации с диагнозом коронавирусной инфекции или в период госпитализации, статистически значимые значения не получены ни для одного из факторов.

Заключение. С учетом полученных результатов и международных рекомендаций по лечению пациентов с ОЛЛ и COVID-19 решение вопроса о проведении программного противоопухолевого лечения пациентов с ОЛЛ при обнаружении РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции в мазке из ротоглотки должно приниматься индивидуально в зависимости от возраста пациента, клинических проявлений коронавирусной инфекции, статуса ОЛЛ и этапа противоопухолевой терапии. С учетом сниженного противовирусного ответа у пациентов с ОЛЛ особое внимание должно уделяться профилактике заражения SARS-CoV-2, а в случае развития заболевания необходимо рассматривать методы пассивной иммунизации (вируснейтрализующие моноклональные антитела) в качестве противовирусной терапии.

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток – эффективный метод терапии гемобластозов и неопухолевых заболеваний системы крови. Инфекции, вызванные вирусами герпеса человека 6A и 6B, являются одной из лидирующих причин осложнений и смертности пациентов гематологического профиля после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, особенно в первые 100 дней после трансплантации. В данном обзоре рассматриваются клинические особенности инфекций, вызванных вирусами герпеса человека 6A и 6B, их влияние на развитие посттрансплантационных осложнений, в том числе реакции «трансплантат против хозяина» и несостоятельности трансплантата, а также методы профилактики и лечения.

Введение. Одним из наиболее частых симптомов множественной миеломы (ММ) является боль. Костные боли наблюдаются у 60–80 % пациентов в дебюте заболевания. Нередко встречается при ММ и нейропатический болевой синдром.

Цель исследования – охарактеризовать болевой синдром при ММ в дебюте заболевания и на различных этапах терапии.

Материалы и методы. С января 2019 г. по октябрь 2021 г. в ретроспективное одноцентровое исследование были включены 105 пациентов (49 мужчин, 56 женщин) с впервые диагностированной симптоматической ММ в возрасте от 26 до 83 лет (медиана 58,5 года). Индукционную терапию всем больным выполняли бортезомибсодержащими схемами. Высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) провели 44 больным. Для анализа таблиц сопряженности применяли критерий Фишера–Фримана.

Результаты. Болевой синдром различной степени выраженности в дебюте ММ отмечался у 83 % больных. Медиана времени от начала боли до диагностики гемобластоза составила 120 дней. У 62,5 % пациентов с поражением почек и болевым синдромом до диагностики ММ применялись обезболивающие препараты (в основном нестероидные противовоспалительные средства). У пациентов с болевым синдромом по сравнению с больными без такового в дебюте ММ достоверно чаще выявляли патологические переломы (p = 0,01), костные плазмоцитомы (p = 0,0001), гиперкальциемию (p = 0,03), диагностировали III стадию по классификации Durie–Salmon (p = 0,021). Частота развития периферической токсической полинейропатии составила 35 %. Полная регрессия симптомов полинейропатии отмечена у 19 % больных, значительное их уменьшение – еще в 62 % случаев. Основным проявлением болевого синдрома на этапе ауто-ТГСК были боли в полости рта вследствие мукозита различной степени выраженности.

Заключение. На госпитализацию в НМИЦ гематологии направляются больные преимущественно с III стадией ММ (86 % пациентов). При этом у 83 % из них заболевание сопровождается выраженным болевым синдромом. Более чем у трети больных (35 %) развивалась бортезомибиндуцированная периферическая полинейропатия. Для обезболивания в стационаре применяются опиоидные анальгетики, показания к назначению которых зафиксированы у 45 и 41 % больных ММ во время индукционной терапии и ауто-ТГСК соответственно.

Введение. Оценка нутритивного статуса к моменту начала специфической терапии у пациентов, страдающих диффузной В-крупноклеточнной лимфомой, позволяет планировать адекватное сопроводительное лечение с целью улучшения непосредственных и отдаленных результатов противоопухолевой терапии.

Цель исследования – оценить распространенность нутритивной недостаточности, изучить особенности энергетического и белкового состава рациона питания больных, страдающих диффузной В-крупноклеточной лимфомой, до начала противоопухолевой терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 96 пациентов (61 мужчина) с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой различной локализации и распространенности. Всем пациентам до начала противоопухолевой терапии дополнительно проведены лабораторный скрининг (определение уровня общего белка, альбумина, С-реактивного белка (СРБ), общего холестерина, триглицеридов, суточной экскреции мочевины), антропометрические измерения (рост, масса тела (МТ), снижение МТ за 6 мес, индекс массы тела), анкетирование (с учетом поступления нутриентов в течение 3 предыдущих суток, расчетом поступления белка и энергии); рассчитан баланс азота. Для диагностики белково-энергетической недостаточности (БЭН) применены критерии GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition, Глобальный консенсус по проблемам неполноценного питания).

Результаты. У пациентов исследованной когорты поступление энергии составило 27,92 ± 6,47 ккал/кг МТ в сутки, белка – 0,91 ± 0,18 г/кг МТ в сутки, баланс азота был –3,57 ± 2,94 г/сут. БЭН средней степени тяжести диагностирована у 37 (38,5 %) больных. Выявлены различия некоторых лабораторных показателей у пациентов с БЭН и без нарушений питания: концентрации СРБ (20,38 ± 14,69 мг/л против 12,52 ± 5,66 мг/л; р = 0,0004), уровня глюкозы (5,07 ± 1,09 ммоль/л против 4,57 ± 0,62 ммоль/л; р = 0,005), общего холестерина (4,35 ± 1,27 ммоль/л против 5,36 ± 1,45 ммоль/л; р = 0,0008), триглицеридов (1,22 ± 0,51 ммоль/л против 2,02 ± 0,78 ммоль/л; р = 0,001).

Заключение. БЭН средней степени тяжести обнаружена более чем у трети пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, начинающих противоопухолевое лечение. Ведущим симптомом при этом является непреднамеренное снижение МТ за последние полгода. Для БЭН в этой когорте пациентов характерны повышенный уровень СРБ, умеренная гипергликемия, более низкая концентрация общего холестерина и триглицеридов крови. При достаточной обеспеченности энергией, количество белка в рационе естественного питания пациентов с БЭН оказалось невысоким, а баланс азота – отрицательным, что в перспективе может привести к развитию саркопении и требует проведения нутритивной поддержки.

Введение. Пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) подвержены повышенному риску развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Существующие системы оценки риска ВТЭО (Khorana, Vienna, ThroLy и др.) не обладают достаточной прогностической точностью у этой категории больных. Использование теста тромбодинамики способно повысить эффективность прогноза ВТЭО и оптимизировать показания к назначению профилактической антикоагулянтной терапии у пациентов с ЛПЗ.

Цель исследования – оценить эффективность теста тромбодинамики при определении риска развития ВТЭО у пациентов с ЛПЗ.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные историй болезни 990 больных ЛПЗ, получавших лечение в Кировском научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови ФМБА России с 2019 по 2021 г. На момент поступления оценивали коагуляционные показатели (коагулограмма и тромбодинамика), а также риск развития ВТЭО с помощью прогностических шкал Khorana, Vienna, ThroLy, SAVED и Padua. Показатели представляли в виде медианы и интерквартильного размаха. Для сравнения 2 независимых групп использовали критерий Манна–Уитни. Корреляцию определяли с помощью критерия Спирмена. Для определения зависимостей переменных применяли логистическую регрессию. Диагностическую ценность лабораторных тестов устанавливали с помощью ROC-анализа.

Результаты. В общей когорте пациентов с ЛПЗ частота развития ВТЭО во время госпитализации составила 2,1 %. Показатели скрининговых коагулограмм у больных ЛПЗ не превышали референсных значений. У больных ЛПЗ с реализацией ВТЭО инициально выявлено значимое увеличение скорости, начальной скорости роста и размера сгустка. Установлено, что при наличии спонтанных сгустков шансы развития тромботического события значимо повышаются (отношение шансов 3,99; 95 % доверительный интервал 1,56–10,22; р = 0,004). Определено, что показатель скорости роста сгустка является независимым предиктором развития ВТЭО (скорректированное отношение шансов 1,053; 95 % доверительный интервал 1,016–1,090; р = 0,0046). Установленная посредством ROC-анализа площадь под кривой для показателя скорости роста сгустка составила 0,722 (пороговое значение 30,7 мкм/мин, чувствительность 81 %, специфичность 57,4 %).

Заключение. Скорость роста сгустка является наиболее информативным параметром тромбодинамики при прогнозировании ВТЭО.