Введение. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – агрессивное злокачественное новообразование кроветворной системы. Возраст большинства больных с впервые диагностированным ОМЛ составляет ≥65 лет. Трудности в лечении данной когорты больных связаны с их коморбидностью и генетическими особенностями гемобластоза, что препятствует достижению значимого прогресса терапии, в отличие от более молодых пациентов с ОМЛ. Как показали результаты отечественных и зарубежных исследований, возраст является независимым фактором, влияющим на прогноз при ОМЛ. В эпоху появления таргетных препаратов успешное лечение ОМЛ становится возможным.

Цель исследования – оценить показатели общей выживаемости, особенности переносимости и эффективности различных схем терапии в группе пациентов >65 лет с ОМЛ.

Материалы и методы. Представлен собственный опыт лечения пожилых пациентов с ОМЛ в гематологических отделениях Городской клинической больницы №52. В исследование включены пациенты >65 лет с ОМЛ за период с апреля 2022 г. по сентябрь 2023 г. Суммарно проанализированы данные 40 больных. Для определения предикторов летального исхода проводились однофакторный и многофакторный регрессионные анализы методом логистической регрессии Кокса. В многофакторный анализ включены переменные, показавшие статистическую значимость при однофакторном анализе. Также проведен анализ 2‑летней общей выживаемости методом Каплана–Майера с построением кривых выживаемости и расчетом медианы выживаемости. Проводился сравнительный анализ 2 групп пациентов, получавших лечение по схемам азацитидин и венетоклакс (AZA + EN), малые дозы цитарабина (LdaraC).

Результаты. Из 40 пациентов 63 % (n = 25) – мужчины, 37 % (n = 15) – женщины. Медиана возраста составила 75 лет, все пациенты имели отягощенный коморбидный фон. Пациенты в возрасте 65–69 лет составляли 53 % (n = 21), >70 лет – 47 % (n = 19). Противоопухолевое лечение получили 88 % (n = 35) больных. Двум пациентам проводилась лучшая сопроводительная терапия, трем – циторедуктивная. Полная ремиссия после 2 циклов противоопухолевого лечения достигнута у 46 % (n = 16) пациентов, у 29 % (n = 10) она сохранялась на момент проведения статистического анализа. Ранний рецидив констатирован у 14 % (n = 5) больных. Ранняя летальность составила 9 % (n = 3). Летальный исход зарегистрирован у 40 % (n = 16) пациентов. Рефрактерность к терапии 1‑й линии имели 20 % (n = 7) больных, из них 36 % (n = 5) – нафоне терапии LdaraC, остальные – на фоне комбинации AZA + EN. Число рецидивов среди пациентов на фоне терапии AZA + EN и LdaraC сопоставимо.

Заключение. В настоящее время оптимальный режим противоопухолевого лечения у пожилых пациентов с ОМЛ – AZA + EN. Возможность проведения данного курса в амбулаторных условиях делает его наиболее удобным как для гематологов, так и для пациентов. Важным аспектом в лечении ОМЛ у пожилых пациентов является улучшение и сохранение качества жизни.

Введение. Прогресс в терапии Т-линейного острого лимфобластного лейкоза (ТОЛЛ) в последние годы достигнут благодаря использованию комбинации риск-адаптированного химиолучевого лечения, основанного на применении высокодозного (5000 мг/м²) метотрексата. Основным условием успешной терапии является строгое соблюдение принципов и рекомендаций сопроводительного лечения, которые включают определение концентрации метотрексата в сыворотке крови, введение фолината кальция и использование щелочных растворов для обеспечения лучшей элиминации метотрексата и снижения его токсических эффектов.

Цель исследования – определить эффективность протокола терапии ТОЛЛ ALL ICFM 2002, основанного на применении высокодозного метотрексата.

Материалы и методы. С 2003 по 2023 г. в ретроспективно-проспективное мультицентровое исследование включены 67 больных с впервые установленным диагнозом ТОЛЛ. Средний возраст пациентов составил 7,4 (0–18) года. Все больные получили лечение по риска-даптированному протоколу ALL ICFM 2002. Эффективность терапии оценивали на основании анализа показателей общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости. Показатели выживаемости рассчитывали с использованием пакета статистических программ SSS 21.0 по методу Каплана–Майера.

Результаты. Использование высокодозного метотрексата в лечении ТОЛЛ в рамках протокола ALL ICFM 2002 позволило достичь высоких показателей 10‑летней общей (82,5 ± 3 %) и бессобытийной (79,3 ± 3 %) выживаемости. При анализе данных показателей в зависимости от прогностической группы риска отмечено, что общая и бессобытийная выживаемость больных группы стандартного риска составили 85,4 ± 6,9 и 78,4 ± 8 %, среднего риска – 85,6 ± 6,7 и 82 ± 7,3 %, высокого риска – 34,6 ± 18,3 и 20,8 ± 17,1 % соответственно (р >0,05).

Заключение. Протокол терапии ТОЛЛ ALL ICFM 2002, предполагающий использование метотрексата в дозе 5000 мг/м², является высокоэффективным для больных групп стандартного и среднего риска, тогда как при наличии факторов неблагоприятного прогноза необходимо рассматривать модификации протокола за счет включения дополнительных цитотоксических и таргетных опций (неларабин и даратумумаб), а также, возможно, расширения показаний к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Введение. Препараты группы агонистов рецепторов тромбопоэтина (аТОр), способные имитировать биологический эффект тромбопоэтина, показали высокую эффективность в ряде клинических исследований и реальной клинической практике у пациентов с резистентной первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТ). Крайне актуальными представляются оценка успеха применения различных аТОр в рамках долгосрочного нерандомизированного исследования и сравнение их эффективности.

Цель исследования – оценить долгосрочную эффективность применения препаратов группы аТОр (ромиплостим и элтромбопаг) у пациентов с первичной ИТ, имеющих резистентность к стандартной терапии, и определить клинико-гематологические факторы прогноза эффективности терапии аТОр.

Материалы и методы. В исследование включены 456 больных первичной ИТ (127 (28 %) мужчин и 329 (72 %) женщин), имеющих резистентность к стандартной терапии. Пациенты получали терапию аТОр вММНЦ им. С.П. Боткина. Медиана возраста в начале терапии аТОр составила 59 (9–91) лет. Ромиплостим назначен 339 пациентам (95 (28 %) мужчин и 244 (72 %) женщины), элтромбопаг – 117 (32 (27 %) мужчины и 85 (73 %) женщин).

Результаты. Медиана длительности терапии аТОр составила 78 (1–583) нед для ромиплостима и 59 (1–572) нед для элтромбопага. В процессе применения аТОр в общей группе больных ИТ тромбоцитарный ответ получен в 89 % (n = 405) случаев, в группе ромиплостима – в 90 % (n = 306), в группе элтромбопага – в 85 % (n = 99). По времени анализа данных в общей когорте больных ИТ у 55 % (n = 253) пациентов сохранялся стойкий тромбоцитарный ответ, медиана времени сохранения составила 159 (2–655) нед. Среди пациентов, получавших ромиплостим, эти показатели составили 59 % (n = 200) и 149 (2–655) нед, элтромбопаг – 45 % (n = 53) и 240 (24–565) нед соответственно. Десятилетняя общая выживаемость при терапии аТОр независимо от выбранного препарата составила 86 %. Определены отрицательные предикторы достижения тромбоцитарного ответа на терапию ромиплостимом: ≥2 линий терапии до назначения препарата (p = 0,03), наличие спленэктомии в анамнезе (p = 0,02). Отрицательных предикторов получения тромбоцитарного ответа на терапию элтромбопагом не выявлено.

Заключение. родемонстрирована долгосрочная эффективность 2 препаратов одного терапевтического класса (аТОр), ромиплостима и элтромбопага, у пациентов с резистентной ИТ при прямом сравнительном анализе в рамках нерандомизированного исследования. В процессе анализа выявлены клинико-гематологические факторы прогноза долгосрочной эффективности ромиплостима.

Введение. Препараты L-аспарагиназы – неотъемлемый компонент полихимиотерапии в лечении пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), однако их применение лимитировано широким спектром возможных нежелательных реакций. В нашем исследовании представлены токсические эффекты и результаты лечения пациентов с ОЛЛ, получавших нативные и пегилированные (ЕГ) препараты L-аспарагиназы.

Материалы и методы. С 2013 по 2023 г. в исследование включены 199 пациентов с впервые установленным диагнозом ОЛЛ, получавшие терапию по протоколу ALL IC-BFM 2009 с применением препаратов L-аспарагиназы. Средний возраст больных составил 4,6 (1–18) года. 175 (87,9 %) пациентов диагностирован В-линейный ОЛЛ, у 24 (12,1 %) – Т-линейный. Нативная L-аспарагиназа использовалась в терапии 51 (25,6 %) пациента, при развитии на нее аллергических реакций 72 (36,2 %) больных получили ЕГ-аспарагиназу. Инициальная терапия впервые диагностированного ОЛЛ с использованием только ЕГ-аспарагиназы проведена 76 (38,2 %) больным.

Результаты. Реакция гиперчувствительности при введении препаратов L-аспарагиназы отмечена в 27,6 % (n = 55) случаев и чаще встречалась в группе пациентов, получивших нативную L-аспарагиназу. Частота развития гиперкоагуляционного синдрома при использовании нативной L-аспарагиназы составила 4 %, аЕГ-аспарагиназы – 0 %. Гипокоагуляция в виде гипофибриногенемии отмечена у 13 % больных ОЛЛ, получивших нативную L-аспарагиназу, тогда как при использовании ЕГ-аспарагиназы этот показатель составил 35 %. Панкреатиты осложняли лечение ОЛЛ у 4 % пациентов при использовании нативной L-аспарагиназы и в 1 % случаев при терапии ЕГ-аспарагиназой. Лучшие показатели 5‑летней выживаемости отмечались в группе пациентов, получивших инициально ЕГ-аспарагиназу: общая и бессобытийная выживаемость составили 100 и 87,5 (11,7) % соответственно (р >0,05).

Заключение. Несмотря на отсутствие убедительных преимуществ в выживаемости пациентов с впервые диагностированным ОЛЛ при использовании ЕГ-аспарагиназы, профиль токсичности препарата по сравнению с нативной L-аспарагиназой оказался существенно лучше.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛ) – лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием клеток Ходжкина и Березовского–Рид–Штернберга и опухолевого микроокружения. В настоящее время микроокружению при кЛХ уделяется большое внимание. Детальное понимание взаимодействия опухоли и ее микроокружения открывает перспективы в диагностике и лечении кЛХ. За счет инновационных иммунотерапевтических агентов, таких как ниволумаб, представляются возможными контроль и активация иммунного ответа. Несмотря на высокую эффективность стандартных протоколов у молодых пациентов, интенсификация терапии ассоциирована с органотоксичностью, развитием вторичных злокачественных новообразований. При этом в группе пожилых пациентов результаты общепринятых протоколов противоопухолевого лечения следует признать неоптимальными. В последнее десятилетие значимо улучшились результаты лечения рефрактерных форм кЛХ за счет применения ингибиторов иммунных контрольных точек. Приоритетной задачей в современной клинической гематологии является усовершенствование стратегий терапии кЛХ не только у пожилых, но и у молодых пациентов за счет сохранения баланса между высокой эффективностью и низкой токсичностью. При этом включение ниволумаба в терапию 1‑й линии не только патогенетически обоснованно и эффективно, но и безопасно. В статье представлены данные клинических наблюдений успешного применения ниволумаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированной кЛХ.

Введение. Для больных острыми лейкозами одним из подходов увеличения общей и безрецидивной выживаемости является выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). На вероятность развития рецидива после алло-ТГСК у больных острыми лейкозами может влиять множество факторов, в том числе наличие минимальной остаточной болезни (МОБ) перед алло-ТГСК. 

Цель исследования – оценить связь наличия МОБ в 1‑й полной ремиссии с вероятностью развития рецидива у больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) после алло-ТГСК. 

Материалы и методы. В исследование включен 241 больной: 143 – ОМЛ и 98 – ОЛЛ (30 пациентов с Ph-позитивным лейкозом, 22 пациента с T-клеточным ОЛЛ и 46 пациентов B-клеточным ОЛЛ), у которого выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 г. по июль 2021 г. Исследование МОБ проводили методом проточной цитометрии. Статистический анализ данных выполняли с помощью IBM SPSS v.23 (США). 

Результаты. Методом однофакторного событийного анализа обнаружено, что у пациентов с ОМЛ неблагоприятный прогноз наиболее ассоциирован с МОБ-позитивным статусом перед алло-ТГСК (отношение рисков (ОР) 10,249 (95 % доверительный интервал (ДИ) 4,137–25,388); р ˂ 0,0001). В многофакторном анализе отобраны факторы МОБ перед алло-ТГСК (ОР 9,161 (95 % ДИ 3,513–23,652); p < 0001), ELNриск (ОР 4,423 (95 % ДИ 1,764–11,092); p ˂ 034) и источник трансплантата (костный мозг/периферические стволовые клетки) (ОР 3,068 (95 % ДИ 1,188–7,924); p ˂ 0,0156). Трехлетняя общая и безрецидивная выживаемость больных ОМЛ в 1‑й полной ремиссии с МОБ-позитивным статусом была статистически значимо ниже, чем у больных с МОБ-негативным статусом (общая выживаемость 43 % против 78 %; р = 0,0004; безрецидивная – 26 % против 67 %; р <0,0001). 

При однофакторном событийном анализе обнаружено, что МОБ-позитивный статус перед алло-ТГСК (ОР 4,180 (95 % ДИ 1,333–13,112); р = 0,0142) наиболее ассоциирован с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ОЛЛ. При многофакторном анализе отобран только фактор МОБ перед алло-ТГСК (p = 0,0005). Общая выживаемость МОБ позитивных больных ОЛЛ хотя и была существенно меньше, но статистически значимо не отличалась от МОБ-негативных больных, которым выполнена алло-ТГСК в 1‑й полной ремиссии (28 % против 68 %; р = 0,09). 

Заключение. Результаты исследования МОБ перед алло-ТГС помогают выделить группу больных с крайне высоким риском развития рецидива после трансплантации, что диктует необходимость коррекции их терапевтической тактики, касающейся выбора донора, режима кондиционирования, иммуносупрессивной терапии, или выполнения ранней профилактической противорецидивной терапии. 

Введение. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) – потенциально курабельная биологически гетерогенная лимфатическая опухоль. Стандартная терапевтическая опция R-CHOP демонстрирует неутешительные результаты – как непосредственные, так и долгосрочные. Для улучшения показателей эффективности без дополнительной токсичности стоит обратить внимание на возможность применения биологически ориентированной терапии.

Цель исследования – оценить клиническую эффективность и токсичность генотип-направленной программы R-CHOP-X у пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ в рамках реальной клинической практики.

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное интервенционное клиническое исследование включены 30 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ в период с сентября 2023 г. по сентябрь 2024 г. Медиана возраста составила 60 (38–78) лет. В группу высокого риска прогрессирования по международному прогностическому индексу отнесены 23 (77 %) пациента. Встречаемость генотипов в рассматриваемой когорте больных: MCD – 7 %, N1 – 20 %, BN2 – 7 %, EZB– 16 %, ST2 – 7 %, NOS – 43 %.

Результаты. Персонализированную генотип-направленную терапию получили 30 пациентов. Из них завершил лечение 21 (70 %) пациент: общий уровень ответа составил 100 % (полный метаболический ответ – 100 %). В процессе терапии 9 (30 %) пациентов: общий уровень ответа равен 100 %. На сроке 12 мес общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 100 % (95 % доверительный интервал 100 %). Гематотоксичность оценивали в зависимости от числа циклов (n = 144): нейтропения III–I степени выявлена в 7 % циклов, анемия III–I степени и тромбоцитопения III–I степени – в 1,4 и 3,5 % циклов соответственно. Негематологическая токсичность, как правило, не превышала I–II степень.

Заключение. Результаты настоящего клинического исследования являются многообещающими и представляют предварительные доказательства пользы применения персонализированной генотип-направленной противоопухолевой терапии при впервые диагностированной ДВКЛ. Данная терапевтическая стратегия демонстрирует высокую клиническую эффективность, в частности в главной целевой группе – ДВКЛ высокого риска прогрессирования при низкой токсичности. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования для подтверждения эффективности и внедрения нового подхода в рутинную клиническую практику.

Введение. Мутация T315I в киназном домене гена BCR::ABL1 определяет развитие резистентности лейкозных клеток к воздействию ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) – иматиниба и ИТК 2‑го поколения – у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Влияние новых T315I-таргетных подходов на результаты терапии активно изучается.

Цель исследования – изучить клинические характеристики и подходы к терапии у пациентов с хронической фазой МЛ и мутацией Т315I в клинической практике. Дополнительная задача – оценить общую выживаемость (ОВ) с учетом проводимой терапии.

Материалы и методы. В неинтервенционное ретроспективное многоцентровое исследование включены 88 взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе и мутацией T315I, выявленной в период с января 2015 г. по ноябрь 2023 г., со сроком наблюдения ≥3 мес из 6 гематологических клиник России. Под T315I-таргетной терапией подразумевали зарегистрированные в России ИТК с клинически доказанной эффективностью по отношению к мутации T315I – понатиниб и асциминиб, а также аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Результаты. Медиана срока от установления диагноза до выявления мутации Т315I составила 47 (6–192) мес. Пациенты с T315I получали 1–6 линий терапии; наиболее часто мутация T315I выявлялась после применения 2–3 линий терапии. После выявления мутации T315I у 68 (77 %) пациентов проводилась терапия с T315I-таргетным действием. Вероятность назначения T315I-таргетного варианта терапии составила 51; 61; 74 и 84 % через 6; 12; 24 и 36 мес после выявления мутации T315I соответственно и была статистически значимо выше у пациентов с выявленной мутацией в 2018–2019 и 2020–2023 гг. по сравнению с 2015–2017 гг. (р = 0,0256). Время до применения 1‑го T315I-таргетного подхода существенно сокращалось в зависимости от года обнаружения мутации (p = 0,0002); медиана срока назначения T315I-направленной терапии за указанные периоды сократилась с 17,8 до 2 мес. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполнена у 22 (25 %) из 88 больных: у 9 (41 %) – в качестве 1‑го T315I-направленного воздействия; у 13 (59 %) больных до ее выполнения применялся асциминиб или понатиниб в качестве bridge-терапии. Общая выживаемость во всей группе (n = 88) составила 95; 79 и 68 % на сроке 12; 36 и 60 мес соответственно. ОВ пациентов с выявленной мутацией Т315I после 2020 г. была выше, чем в периоды 2015–2017 и 2018–2019 гг., однако различия статистически не значимы (р = 0,1625).

Заключение. Отбор резистентных клонов с мутацией T315I может происходить после любой линии терапии ИТК 1–2‑го поколения. Продемонстрировано улучшение доступности T315I-направленной терапии в России в зависимости от периода выявления мутации T315I. При сокращении времени до применения T315I-направленной терапии отмечена тенденция к повышению ОВ. Выявленные различия в оценках ОВ могут быть связаны с факторами селекции с учетом ретроспективного характера исследования. Для оценки эффективности разных протоколов T315I-направленной терапии требуются детализированные проспективные исследования.

Введение. Ведущую роль в контроле иммунного ответа и периферической толерантности играют Трегуляторные клетки, а также костимулирующие молекулы C28 на Тлимфоцитах, необходимые для эффективной активации. Если Трегуляторные клетки при иммунной тромбоцитопении (ИТ) активно изучаются в целях поиска эффективного влияния на их функции, то исследования процессов костимуляции при данном заболевании достаточно редки. С учетом выраженного иммуносупрессивного действия применяемых в лечении больных ИТ глюкокортикостероидов (ГС) особенно актуально изучение роли Трегуляторных клеток и особенностей экспрессии костимулирующих молекул C28 на Тлимфоцитах для расширения представлений о патогенезе заболевания и обоснования новых подходов к лечению пациентов в реальной клинической практике.

Цель исследования – оценить клинико-прогностическую значимость Т-регуляторных клеток и экспрессии C28 на Т-лимфоцитах периферической крови у больных впервые выявленной ИТ и имеющих резистентность к терапии ГС.

Материалы и методы. Исследовано содержание Т-регуляторных клеток и особенностей экспрессии C28 на Т-лимфоцитах периферической крови методом проточной цитометрии у 18 пациентов с впервые выявленной ИТ и у 19 пациентов, имеющих резистентность к терапии ГС. В качестве контрольной группы обследованы 30 практически здоровых лиц.

Результаты. Выявлено значимое (р ˂ 0,05) снижение содержания классических Т-регуляторных клеток (C4⁺C25^+hiC127⁻) как у больных впервые выявленной ИТ, так и имеющих резистентность к ГС, в то время как не получено существенных различий в уровне периферических Т-регуляторных клеток с фенотипом C8⁺C28^– у больных ИТ обеих групп по сравнению с практически здоровыми лицами. пациентов с ИТ обеих групп обнаружено выраженное увеличение доли Т-хелперных (р ˂ 0,05; р ˂ 0,01 соответственно) и цитотоксических C8⁺ Т лимфоцитов (р ˂ 0,05; р ˂ 0,01 соответственно), экспрессирующих C28, по сравнению с нормальными показателями. Уровень Т-хелперных лимфоцитов (C4⁺C28^–) был в 2 раза выше в группе пациентов с резистентностью к ГС по сравнению с пациентами с впервые выявленной ИТ, а по сравнению с практически здоровыми – в 3,5 раза.

Заключение. Трегуляторные клетки и экспрессия костимулирующих молекул C28 играют важную роль в иммунопатогенезе ИТ.

Выраженное увеличение содержания популяции C4⁺C28^null лимфоцитов (C4⁺C28^–) в периферической крови пациентов с ИТ может быть прогностическим критерием резистентности к терапии ГС, что может потребовать пересмотра стратегии лечения.

Введение. Данные реальной клинической практики позволяют получить дополнительную информацию об эффективности новых схем противоопухолевой терапии множественной миеломы (ММ), в том числе у больных с наличием критериев невключения в клинические исследования.

Цель исследования – оценить эффективность триплета Isaomex у больных ММ в реальной клинической практике.

Материалы и методы. С 2021 по 2024 г. в ретроспективное исследование включены 83 больных ММ с двойной рефрактерностью из 26 центров в возрасте 38–85 лет (медиана – 63 года), получивших триплет Isaomex. Скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/мин детектирована на момент инициации триплета Isaomex у 18 % пациентов, 2 из которых получали гемодиализ. Медиана числа линий предшествующей терапии – 2 (1–6). Медиана времени от диагностики до начала терапии триплетом – 47 (5–203) мес. Статистическая обработка выполнялась с помощью программы Statistica (версия 10.0), анализ выживаемости проведен методом Каплана–Майера.

Результаты. Терапия триплетом Isaomex характеризовалась достижением общего и почечного ответов в 76 и 61 % случаев соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,5 мес. В группе больных, не получавших даратумумаб на предшествующих этапах, медиана выживаемости без прогрессирования была статистически значимо выше и составила 28 мес против 8 мес (р ˂ 0,05). Трехлетняя общая выживаемость составила 81 %. Отмена изатуксимаба из‑за развития нежелательных явлений констатирована в 2 (2 %) случаях. В группе больных с наличием костных плазмоцитом (n = 46) терапия Isaomex характеризовалась достижением общего ответа в 67 % случаев, 12‑месячная выживаемость без прогрессирования – в 48 %, 1‑летняя общая выживаемость – в 76 %.

Заключение. Результаты исследования применения триплета Isaomex в реальной клинической практике для терапии рецидивов ММ показали сопоставимые с регистрационным исследованием ICARIA данные о частоте достижения ответа, продолжительности выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. оказана эффективность триплета у коморбидных больных, пациентов с поздними стадиями и на заместительной почечной терапии.

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований кроветворной системы, субстратом которых является клональная пролиферация клеток-предшественников миелопоэза. Ключевые признаки ОМЛ – неконтролируемая пролиферация и остановка дифференцировки клеток, что приводит к специфическому поражению различных органов и систем, при отсутствии специфической терапии стремительно наступает летальный исход.

Спонтанная ремиссия при ОМЛ рассматривается как редкое явление. В 1878 г. было сделано первое упоминание о регрессе клинических проявлений ОМЛ у пациента после острого инфекционного заболевания, однако ремиссия была недолгой и вскоре произошел рецидив.

В статье представлены обзор научной литературы и данные 3 клинических наблюдений, систематизирована информация об известных случаях спонтанной ремиссии при ОМЛ у детей. Акцентируется внимание на различных механизмах, которые могут способствовать спонтанной ремиссии у детей, страдающих ОМЛ. Это могут быть как иммуно-опосредованные реакции организма на лейкемические клетки, так и влияние инфекционных агентов, которые в ряде случаев активизируют противоопухолевый иммунитет. В некоторых случаях наблюдается прямая корреляция наличия инфекционных процессов с уменьшением числа опухолевых клеток, что подчеркивает важность дальнейшего изучения молекулярных механизмов взаимодействия между иммунными и опухолевыми клетками.

Нет данных о наличии корреляции возраста с возникновением спонтанной ремиссии. Спонтанная ремиссия, несмотря на редкость, может стать значимым фактором, который следует учитывать при планировании лечебной стратегии. Необходимы дальнейшие клинические исследования и наблюдения для более глубокого понимания механизмов спонтанной ремиссии при ОМЛ у детей. Это может привести к улучшению результатов лечения и увеличению шансов на благоприятный исход для пациентов.

Введение. Миелодиспластический синдром – группа злокачественных заболеваний крови опухолевой природы с высоким риском трансформации в острый миелоидный лейкоз. Один из подходов к лечению – воздействие на иммунные контрольные точки (ИТ), гиперэкспрессирующиеся на опухолевых клетках. Для разработки таких препаратов необходимы релевантные модели для высокопроизводительного скрининга и изучения данных биологически активных веществ, так как традиционно используемые модели (мышиные и биоматериал пациентов) труднодоступны, финансово и трудозатратны и характеризуются плохо воспроизводимым результатом.

Цель исследования – разработать модель на основе миелоидной клеточной линии человека с повышенной экспрессией L1 и TIM3 для исследования активности ингибиторов сигнальных путей ИТ, присутствие которых в опухолевом микроокружении больных миелодиспластическим синдромом и острым миелоидным лейкозом ассоциировано с высоким риском и ухудшением прогноза.

Материалы и методы. Первоначальное тестирование базального уровня экспрессии L1 и TIM3 проводили на клеточных линиях TH1, HL60, OCIAML2, OCIAML5, KG1, MonoMac1. Экспрессию ИТ индуцировали с использованием интерферона γ. Экспрессию маркеров анализировали через 24 ч после индукции экспрессии ИТ и добавления ингибитора пути АТ методом проточной цитофлуориметрии.

Результаты. Базальная экспрессия исследуемых рецепторов ИТ отсутствовала на клетках всех исследованных линий, кроме KG1; TIM3 был представлен на 88,4 ± 7,1 % клеток, а экспрессия L1 была характерна для 88 ± 8,5 % событий. Добавление интерферона γ в концентрации 50 нг/мл в культуру MonoMac1 приводило к значимому увеличению доли TIM3 иL1‑экспрессирующих клеток до 53,3 ± 12,2 и 97,3 ± 1,1 % соответственно по сравнению с 0,1 ± 0,1 и 0,1 ± 0,1 % без добавления интерферона γ, а для TH1 наблюдалась экспрессия только L1 (87,5 ± 20 %; контроль – 0,1 ± 0,1 %) при концентрации интерферона γ в среде 50 нг/мл, при этом доля TIM3экспрессирующих клеток составляла 6,9 ± 10 % (контроль – 0,1 ± 0,1 %).

Заключение. В качестве модели с повышенной экспрессией L1 и TIM3 на основе миелоидной клеточной линии человека выбраны линии: KG1, которая константно экспрессирует значимые уровни целевых ИТ, а также TH1 и MonoMac1, в которых проводится индукция интерфероном γ в концентрации 50 нг/мл. Работоспособность модели подтверждена рациональным ответом на ингибитор пути АТ.

Введение. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток по‑прежнему востребована для пациентов с гемобластозами. Известно, что пул стволовых кроветворных клеток неоднороден. Нами изучены различные факторы, связанные с предшествующим лечением, особенностями пациента до начала мобилизации и заболевания, а также состав C34+ пула в периферической крови (), связанный с количеством C34+ клеток в 1м лейкоконцентрате (Л).

Цель исследования – определить факторы, связанные с количеством клеток С34⁺, C34⁺C143⁺, C34⁺C38^–HLA-DR^+/– и C34⁺C38^+/– HLA-DR– в 1м Л у пациентов с гемобластозами.

Материалы и методы. Исследованы субпопуляции стволовых кроветворных клеток в и 1м Л у 80 пациентов с гемобластозами (соотношение мужчин и женщин 1:1, медиана возраста 51 год). В контрольную группу вошли 24 здоровых донора. Для определения количества клеток C34⁺, C34⁺C38^–HLA-DR^+/–, C34⁺C38^+/–HLA-DR^– и C34⁺C143⁺ применяли метод проточной цитометрии. Материалом для иммунофенотипического исследования служили образцы пациентов до мобилизации и в 1‑й день лейкафереза, а также образцы 1го Л в 1‑й день сбора стволовых кроветворных клеток.

Результаты. оказано, что присутствие ранних клетокпредшественниц с иммунофенотипом С34⁺С38^–HLA-DR^+/– в до мобилизации связано с большим ́ количеством С34+клеток в 1м Л (р = 0,003). ри наличии С34⁺С38^–HLA-DR^+/–клеток в до мобилизации медиана количества С34+клеток в 1м Л составила 2,6 %, а при их отсутствии – 0,71 %. ри использовании гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в монорежиме количество C34⁺C143⁺ клеток в 1м Л было значимо меньше, чем при использовании режимов с химиотерапией и данным фактором (р = 0,03). Однако большинство (9 из 16) пациентов группы гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в монорежиме имели почечную недостаточность перед мобилизацией. Не обнаружено факторов, ассоциированных с количеством С34 С38 HLAR^+/–клеток в Л. пациентов >60 лет количество С34⁺C38^+/–HLA-DR–клеток в 1м Л было меньше, чем у пациентов ˂ 60 лет (р = 0,043). пациентов с инфекционными осложнениями на этапе мобилизации стволовых кроветворных клеток количество С34⁺C38^+/–HLA-DR–клеток в 1м Л было меньше, чем у пациентов без инфекционных осложнений (р = 0,019).

Заключение. Количество C34⁺клеток в 1м Л связано с количеством в C34⁺C38^–HLAR+/–клеток, т. е. клеток ранней стадии дифференцировки с высоким потенциалом пролиферации. становлена связь количества С34⁺С143⁺клеток в до мобилизации и С34⁺клеток в 1м Л: в парной модели – в пределах пограничных значений (р = 0,05), а в многофакторной ковариационной модели – с высокой достоверностью (р = 0,0033). Доказано, что с увеличением возраста пациента и при наличии инфекционных осложнений количество длительно репопулирующих С34⁺C38^+/–HLA-DR–клеток уменьшается.

Введение. Соматические мутации в различных генах у больных хроническим миелолейкозом (МЛ) рассматриваются как возможные факторы неудачи терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТ), поэтому изучение их особенностей представляет интерес.

Цель исследования – оценить молекулярно-генетический профиль клеток крови у больных МЛ, используя метод высокопроизводительного секвенирования.

Материалы и методы. Ретроспективное исследование проводилось в 2 группах пациентов: группа 1 с неудачей терапии ИТ (n = 29) и группа 2 с оптимальным ответом на лечение ИТ (n = 29). Таргетная панель для высокопроизводительного секвенирования включала 19 генов: ASXL1, DNMT3A, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF2, KIT, WT1, CEBPA, ZRSR2, JAK2, GATA2, ABL1. Для оценки динамики клонов исследовали дополнительные биообразцы в ретроспективной точке, в наиболее приближенное к этапу первичной диагностики МЛ время.

Результаты. В группе 1 у 19/29 (66 %) пациентов выявлены мутации в 8 генах (включая ABL1). Исключая ABL1, мутации обнаружены у 15 (52 %) пациентов. 9 (31 %) пациентов выявлялось >1 мутации (от 2 до 4). Частота встречаемости мутаций в генах в группе 1: ABL1 – у 11 (38 %) пациентов, ASXL1 – у 9 (31 %), DNMT3A – у 3 (10 %), RUNX1, CEBPA – по 2 (7 %) пациента, WT1, NPM1, TET2 – по 1 (3,5 %) пациенту. 7 (24 %) пациентов встречалось сочетание мутаций в гене ABL1 и в другом гене; наиболее частое сочетание мутаций в генах: ABL1 + ASXL1 – у 4 (14 %) пациентов. Динамика мутантных клонов в группе 1 оценена у 21/29 (72 %) пациентов. 10/21 (48 %) больных соматические мутации в генах появлялись на фоне лечения МЛ, у 14/21 (67 %) ранее выявленные мутации сохранялись, у 1 (5 %) отмечено исчезновение мутации. В группе 2 соматические мутации выявлены у 2/29 (7 %) пациентов: в генах DNMT3A (аллельная нагрузка клона (ariant Allele Frequency, AF) 5 %) и TP53 (AF 9 %) на этапе диагностики МЛ эти мутации не выявлялись. 1 пациента мутация в гене ASXL1 (AF 5 %) выявлена только в ретроспективной точке, на этапе диагностики, и не определялась в последующем, при оптимальном ответе на терапию.

Заключение. Наличие соматических мутаций ассоциировано с резистентным течением МЛ: соматические мутации в различных генах, помимо ABL1, чаще встречались у больных МЛ с неудачей терапии ИТ, чем у больных с оптимальным ответом: 52 % против 7 % (р ≤0,05). Наиболее часто выявлялись мутации в генах ASXL1 (31 %) и DNMT3A (10 %). Частота сочетания мутаций ABL1 и ASXL1 составила 14 %. ри наблюдении в динамике соматические мутации преимущественно персистировали или появлялись со временем у больных МЛ с резистентностью к терапии ИТ.

Введение. Выявление соматической мутации в гене янус-киназы-2 (JAK2) наряду с мутациями в генах CALR и MPL – один из основных критериев диагностики Ph-негативных миелопролиферативных новообразований (МПН). Вместе с тем мутация JAK2 V617F часто ассоциирована и с возраст-зависимым синдромом клонального гемопоэза неопределенного потенциала (КГНП). Как правило, мутантная аллельная нагрузка (МАН) JAK2 V617F, отражающая количество трансформированных мутацией клеток крови, при КГНП не превышает 1–2 %, однако нет четкой границы уровня данного показателя, отделяющего КГНП и МПН. Описанный ранее «JAK2‑парадокс», в соответствии с которым у мужчин преобладает JAK2  V617F-позитивный КГНП, а для женщин данная мутация в большей степени связана с развитием МПН, предполагает разное отношение к диагностическому значению МАН у мужчин и женщин, особенно в диапазоне ее низких значений. Отдельный вопрос касается выявления низких уровней МАН в сочетании с другими драйверными мутациями МПН.

Цель исследования – проанализировать базу данных результатов количественной оценки уровня МАН JAK2 V617F и выявить драйверные мутации в генах CALR и MPL у пациентов в зависимости от возраста и пола.

Материалы и методы. Анализировались данные возрастной и половой структуры 6210 пациентов (3061 мужчины и 3149 женщин), у которых одновременно определены соматическая мутация V617F в гене JAK2 в количественном формате и мутации в генах MPL и CALR, в том числе 1226 женщин и 826 мужчин с выявленными мутациями и симптомами МПН. Статистический анализ выполняли с использованием таблиц Excel и пакета Statistica 10.

Результаты. Женщин по сравнению с мужчинами частота выявления мутации V617F выше во всех возрастных диапазонах. женщин также чаще выявляются мутации в генах CALR и MPL. Гендерная и возрастная зависимости определяемых количественных значений МАН JAK2 V617F существенно различаются в диапазонах >1 и ˂ 1%. Также обращает внимание факт высокой (17–27 %) выявляемости у пациентов с низкими значениями МАН мутации JAK2 V617F и дополнительных сочетанных мутаций в генах CALR и MPL.

Заключение. Полученные данные подтверждают гендерный «JAK2‑парадокс», который предполагает дифференцированный подход к интерпретации результатов теста у мужчин и женщин. Для уточнения диагностического потенциала определения низких уровней МАН JAK2 V617F и его зависимости от пола и возраста пациентов необходимы контролируемые межцентровые клинические исследования с использованием стандартизованных диагностических тест-систем.

Представлен обзор новых данных о метаболизме и механизмах его регулирования в бластных клетках при остром миелоидном лейкозе. Основное внимание уделено роли активных форм кислорода в регуляции сигнальных путей и метаболических процессов, а также их влиянию на агрессивность острого миелоидного лейкоза и его резистентность к химиотерапевтическим препаратам. Повышенные уровни активных форм кислорода ассоциированы с измененной активностью ферментов и белков, участвующих в клеточной пролиферации и выживании. Также рассмотрены данные о роли железа в формировании злокачественности острого миелоидного лейкоза.

Введение. Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) предрасположены к инфекционным осложнениям (ИО). Однонуклеотидные замены в генах могут влиять на функции и/или экспрессию кодируемых ими белков. Поскольку функционирование врожденной иммунной системы находится под генетическим контролем, выявление полиморфных вариантов локусов, снижающих эффективность иммунного ответа, – перспективный метод идентификации пациентов, имеющих высокий риск тяжелых инфекций.

Цель исследования – оценить связь носительства однонуклеотидных полиморфизмов TLR3 C1234G и IL4 C589T с частотой ИО у больных ОМЛ.

Материалы и методы. Генотипированы полиморфизмы TLR3 C1234G и IL4 C-589T у 93 пациентов с ОМЛ, из них у 77 (82,80 %) – de novo ОМЛ, у 16 (17,20 %) – ОМЛ с предшествующим миелодиспластическим синдромом. Больным проведено 263 курса химиотерапии. Медиана возраста – 58 (Q1–Q3: 38–66) лет, мужчин – 50 (53,76 %), женщин – 43 (46,24 %). Тяжелыми ИО считались сепсис и пневмония. Аллель-специфичную полимеразную цепную реакцию с детекцией продуктов амплификации в 3 % агарозном геле использовали для генотипирования однонуклеотидных замен в генах иммунного ответа.

Результаты. Тяжелыми ИО сопровождались 57 (21,67 %) курсов химиотерапии. пациентов – носителей генотипа TLR31234GG по сравнению с носителями генотипа TLR3 1234СС частота тяжелых ИО ниже в 4,8 раза (отношение шансов 0,21; p = 0,022). Тяжелые ИО в 2,3 раза чаще возникали у гетерозиготных носителей полиморфизма IL4 С-589T, чем у гомозиготных носителей аллеля C (отношение шансов 2,29; p = 0,025). В многофакторном анализе при учете возраста, пола и длительности нейтропении варианты генотипов TLR3 1234GG и IL4-589СT оставались независимыми предикторами ИО.

Заключение. Генотипы TLR3 1234СС и IL4589СT ассоциированы с риском тяжелых ИО у больных ОМЛ.

Нутритивная недостаточность – значимая проблема для пациентов с гемобластозами и солидными опухолями, негативный прогностический и предиктивный фактор, который снижает эффективность противоопухолевой терапии и ухудшает прогноз выживаемости.

В статье обсуждается роль нутритивной поддержки в улучшении результатов лечения, снижении осложнений и повышении качества жизни онкологических пациентов. Рассматриваются современные клинические рекомендации по применению нутритивной поддержки в онкологии и онкогематологии, подчеркивается необходимость раннего вмешательства и постоянного мониторинга для предотвращения и устранения нутритивных нарушений. Также обсуждаются различные методы нутритивной поддержки, включая пероральное, энтеральное и парентеральное питание, и важность персонализированного подхода для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов.