Болевой синдром при множественной миеломе (результаты одноцентрового исследования)

Введение. Одним из наиболее частых симптомов множественной миеломы (ММ) является боль. Костные боли наблюдаются у 60–80 % пациентов в дебюте заболевания. Нередко встречается при ММ и нейропатический болевой синдром.

Цель исследования – охарактеризовать болевой синдром при ММ в дебюте заболевания и на различных этапах терапии.

Материалы и методы. С января 2019 г. по октябрь 2021 г. в ретроспективное одноцентровое исследование были включены 105 пациентов (49 мужчин, 56 женщин) с впервые диагностированной симптоматической ММ в возрасте от 26 до 83 лет (медиана 58,5 года). Индукционную терапию всем больным выполняли бортезомибсодержащими схемами. Высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) провели 44 больным. Для анализа таблиц сопряженности применяли критерий Фишера–Фримана.

Результаты. Болевой синдром различной степени выраженности в дебюте ММ отмечался у 83 % больных. Медиана времени от начала боли до диагностики гемобластоза составила 120 дней. У 62,5 % пациентов с поражением почек и болевым синдромом до диагностики ММ применялись обезболивающие препараты (в основном нестероидные противовоспалительные средства). У пациентов с болевым синдромом по сравнению с больными без такового в дебюте ММ достоверно чаще выявляли патологические переломы (p = 0,01), костные плазмоцитомы (p = 0,0001), гиперкальциемию (p = 0,03), диагностировали III стадию по классификации Durie–Salmon (p = 0,021). Частота развития периферической токсической полинейропатии составила 35 %. Полная регрессия симптомов полинейропатии отмечена у 19 % больных, значительное их уменьшение – еще в 62 % случаев. Основным проявлением болевого синдрома на этапе ауто-ТГСК были боли в полости рта вследствие мукозита различной степени выраженности.

Заключение. На госпитализацию в НМИЦ гематологии направляются больные преимущественно с III стадией ММ (86 % пациентов). При этом у 83 % из них заболевание сопровождается выраженным болевым синдромом. Более чем у трети больных (35 %) развивалась бортезомибиндуцированная периферическая полинейропатия. Для обезболивания в стационаре применяются опиоидные анальгетики, показания к назначению которых зафиксированы у 45 и 41 % больных ММ во время индукционной терапии и ауто-ТГСК соответственно.

1. Coluzzi F., Rolke R., Mercadante S. Pain management in patients with multiple myeloma: an update. Cancers (Basel) 2019;11(12):2037. DOI: 10.3390/cancers11122037

2. Kyle R.A., Gertz M.A., Witzig T.E. et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc 2003;78(1):21–33. DOI: 10.4065/78.1.21

3. Yong K., Delforge M., Driessen C. et al. Multiple myeloma: patient outcomes in real-world practice. Br J Haematol 2016;175(2): 252–64. DOI: 10.1111/bjh.14213

4. Kanas G., Clark O., Keeven K. et al. Estimate of multiple myeloma patients by line of therapy in the USA: population-level projections 2020–2025. Future Oncol 2021;17(8):921–30. DOI: 10.2217/fon-2020-0970

5. Соловьев М.В., Менделеева Л.П., Алексеева А.Н. и др. Эффективность терапии множественной миеломы в России (результаты многоцентрового проспективного исследования). Гематология и трансфузиология 2020;65(S1):103–4.

6. Dimopoulos M.A., Moreau P., Palumbo A. et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol 2016;17(1):27–38. DOI: 10.1016/S14702045(15)004647

7. Sonneveld P., SchmidtWolf I., van der Holt B. et al. Bortezomib induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of the randomized phase III HOVON65/GMMGHD4 trial. J Clin Oncol 2012;30(24):2946–55. DOI: 10.1200/JCO.2011.39.6820

8. Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med 2018;378(6):518–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1714678

9. Семочкин С.В., Соловьев М.В., Менделеева Л.П. Профилактика и лечение бортезомибиндуцированной нейропатии у пациентов с множественной миеломой. Онкогематология 2022;17(2):141–50. DOI: 10.17650/1818-8346-2022-17-2-141-150

10. Marzorati C., Riva S., Pravettoni G. Who is a cancer survivor? A systematic review of published definitions. J Cancer Educ 2017;32(2):228–37. DOI: 10.1007/s13187-016-0997-2

11. Raja S.N., Carr D.B., Cohen M. et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain 2020;161(9):1976–82. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001939

12. Dimopoulos M.A., Sonneveld P., Leung N. et al. International Myeloma Working Group Recommendations for the diagnosis and management of myeloma-related renal impairment. J Clin Oncol 2016;34(13):1544–57. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.0044

13. Knudsen L.M., Hjorth M., Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group. Eur J Haematol 2000;65(3):175–81. DOI: 10.1034/j.1600-0609.2000.90221.x

14. Cowan A.J., Green D.J., Kwok M. et al. Diagnosis and management of multiple myeloma: a review. JAMA 2022;327(5):464–77. DOI: 10.1001/jama.2022.0003

15. Birgegård G., Gascón P., Ludwig H. Evaluation of anaemia in patients with multiple myeloma and lymphoma: findings of the European CANCER ANAEMIA SURVEY. Eur J Haematol 2006;77(5):378–86. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2006.00739.x

16. Rifkin R.M., Abonour R., Terebelo H. et al. Connect MM Registry: the importance of establishing baseline disease characteristics. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015;15(6):368–76. DOI: 10.1016/j.clml.2014.12.002

17. Davies M.P., Fingas S., Chantry A. Mechanisms and treatment of bone pain in multiple myeloma. Curr Opin Support Palliat Care 2019;13(4):408–16. DOI: 10.1097/SPC.0000000000000467

18. Wilson Rogers L.P., Rennoldson M. Are pain and fatigue in multiple myeloma related to psychosocial factors? A systematic review. Cancer Nurs 2020;43(3):E121–31. DOI: 10.1097/NCC.0000000000000786

19. Miceli T.S., Gonsalves W.I., Buadi F.K. Supportive care in multiple myeloma: current practices and advances. Cancer Treat Res Commun 2021;29:100476. DOI: 10.1016/J.CTARC.2021.100476

20. Соловьев М.В., Соловьева М.В., Менделеева Л.П. Сопроводительная терапия при множественной миеломе: практические рекомендации. Клиническая онкогематология 2024;16(4): 426–48. DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-4-426-448

21. Moreau P., Facon T., Attal M. et al. Intergroupe Francophone du Myélome. Comparison of 200 mg/m(2) melphalan and 8 Gy total body irradiation plus 140 mg/m(2) melphalan as conditioning regimens for peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: final analysis of the Intergroupe Francophone du Myélome 9502 randomized trial. Blood 2002;99(3):731–5. DOI: 10.1182/blood.v99.3.731

22. Chen H., Hu B., Lv X. et al. Prostaglandin E2 mediates sensory nerve regulation of bone homeostasis. Nat Commun 2019;10(1):181. DOI: 10.1038/s41467-018-08097-7

23. Johnstone C., Rich S.E. Bleeding in cancer patients and its treatment: a review. Ann Palliat Med 2018;7(2):265–73. DOI: 10.21037/apm.2017.11.01

24. Fallon M., Giusti R., Aielli F. et al. ESMO Guidelines Committee. Management of cancer pain in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2018;29:iv166–91. DOI: 10.1093/annonc/mdy152

25. Le Turnier P., Boutoille D., Joyau C. et al. Bacterial infections and NSAIDs exposure? Seek septic complications. Eur J Intern Med 2017;41:e33–4. DOI: 10.1016/j.ejim.2017.03.004