Иммунологические особенности костномозгового микроокружения и оценка поражения костного мозга у пациентов при классической лимфоме Ходжкина

Введение. Изучение опухолевого поражения костного мозга – необходимый этап стадирования болезни как при неходжкинских лимфомах, так и в случае лимфомы Ходжкина (ЛХ). Стандартно оценка поражения костного мозга проводится на основании данных иммуногистохимического исследования трепанобиоптата костного мозга, однако в последнее время внедряются компьютерные технологии – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией. Вместе с тем иммунологические методы выявления опухолевых клеток с использованием многоцветной проточной цитометрии более доступны. Кроме того, они позволяют проводить углубленное изучение особенностей опухолевого костномозгового микроокружения.

Цель исследования – оценить иммуноморфологические особенности костного мозга при ЛХ и возможность выявления специфического поражения костного мозга методом проточной цитометрии.

Материалы и методы. Проанализированы 107 образцов пунктатов костного мозга у больных различными вариантами классической ЛХ, диагностика и лечение которых проводились на базе клинического госпиталя «Лапино» и МНИОИ им. П.А. Герцена в период с 2018 по 2022 г.

Результаты. Показаны особенности субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга у пациентов с классической ЛХ.

Заключение. Проведена иммунологическая оценка степени вовлечения костного мозга, сопоставлены данные проточной цитометрии и иммуногистохимического исследования трепаната при первичной диагностике, оценены особенности субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга. Изучена взаимосвязь данных факторов на диагностическом этапе при классических вариантах ЛХ. На этапе окончания лечения первичные иммунологические данные (степень вовлечения костного мозга) сопоставлены с данными позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией.

1. Aggarwal P., Limaiem F. Reed Sternberg Cells. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.

2. Weiler-Sagie M., Kagna O., Dann E.J. et al. Characterizing bone marrow involvement in Hodgkin’s lymphoma by FDG-PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014;41(6):1133–40. DOI: 10.1007/s00259-014-2706-x

3. Azambuja D., Natkunam Y., Biasoli I. et al. Lack of association of tumor-associated macrophages with clinical outcome in patients with classical Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol 2012;23(3):736–42. DOI: 10.1093/annonc/mdr15

4. Ferrarini I., Bernardelli A., Lovato E. et al. An updated portrait of monocyte-macrophages in classical Hodgkin lymphoma. Front Oncol 2023;13:1149616. DOI: 10.3389/fonc.2023.1149616

5. Steidl C., Farinha P., Gascoyne R.D. Macrophages predict treatment outcome in Hodgkin’s lymphoma. Haematologica 2011;96(2):186–9. DOI: 10.3324/haematol.2010.033316

6. Jitani A.K., Dutta S., Mandal P.K. et al. Utility of 18F-fluorodeoxyglucose PET-CT scan in detecting bone marrow involvement in lymphoma. Indian J Med Res 2021;154(5):691–8. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_1420_19

7. Lakhwani S., Cabello-García D., Allende-Riera A. et al. Bone marrow trephine biopsy in Hodgkin’s lymphoma. Comparison with PET-CT scan in 65 patients. Med Clin (Barc) 2018;9(150):104–6. DOI: 10.1016/j.medcli.2017.06.060

8. Mato A.R., Wierda W.G., Davids M.S. et al. Utility of positron emission tomography-computed tomography in patients with chronic lymphocytic leukemia following B-cell receptor pathway inhibitor therapy. Haematologica 2019;104(11):2258–64. DOI: 10.3324/haematol.2018.207068

9. Tezol Ö., Sağcan F., Özcan P.P. et al. Bone marrow involvement in pediatric malignancies: a comparison study of Positron emission tomographycomputed tomography and bone marrow biopsy. J Pediatr 2020;62(2):182–90. DOI: 10.24953/turkjped.2020.02.003

10. Agostinelli C. How can we better predict treatment outcomes in classical Hodgkin’s lymphoma? Int J Hematol Oncol 2017;6(3):65–8. DOI: 10.2217/ijh-2017-0010

11. Гривцова Л.Ю., Мушкарина Т.Ю., Лунин В.В., Зейналова П.А. Проточная цитометрия при диагностике плазмоклеточных опухолей и оценке минимальной остаточной болезни. Онкогематология 2021;16(3):16–25. DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-16-25

12. Гривцова Л.Ю., Лунин В.В., Семенова А.А. и др. Минимальная остаточная болезнь при плазмоклеточной (множественной) миеломе: проточно-цитометрические подходы. Онкогематология 2020;15(1):40–50. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50

13. Fromm J.R., Wood B.L. A six-color flow cytometry assay for immunophenotyping classical Hodgkin lymphoma in lymph nodes. Am J Clin Pathol 2014;141(3):388–96. DOI: 10.1007/s00277-012-1608-x

14. Fromm J.R., Thomas A., Wood B.L. Characterization and purification of neoplastic cells of nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma from lymph nodes by flow cytometry and flow cytometric cell sorting. Am J Pathol 2017;187(2):304–17. DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.10.007

15. Fromm J.R., Thomas A., Wood B.L. Flow cytometry can diagnose classical Hodgkin lymphoma in lymph nodes with high sensitivity and specificity. Am J Clin Pathol 2009;131(3):322–32. DOI: 10.1309/AJCPW3UN9DYLDSPB

16. Fromm J.R., Kussick S.J., Wood B.L. Identification and purification of classical Hodgkin cells from lymph nodes by flow cytometry and flow cytometric cell sorting. Am J Clin Pathol 2006;126(5):764–80. DOI: 10.1309/7371-XK6F-6P74-74XX

17. Grewal R.K., Chetty M., Abayomi E.A. et al. Use of flow cytometry in the phenotypic diagnosis of Hodgkin’s lymphoma. Cytometry B Clin Cytom 2019;96(2):116–27. DOI: 10.1002/cyto.b.21724

18. Wu D., Wood B.L., Fromm J.R. Flow cytometry for non-Hodgkin and classical Hodgkin lymphoma. Methods Mol Biol 2013;971:27–47. DOI: 10.1007/978-1-62703-269-8_2

19. Аббасбейли Ф.М., Феденко А.А., Зейналова П.А. и др. Клинические возможности проточной цитометрии при лимфоме Ходжкина. Онкогематология 2023;18(3):70–7. DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-70-77

20. Гривцова Л.Ю., Мельникова А.А., Мушкарина Т.Ю. и др. Способ выявления клеток Березовского–Рида–Штернберга в лимфатических узлах пациентов с классической лимфомой Ходжкина методом 11-параметровой проточной цитометрии высокого разрешения. Патент RU 2 818 081 C2, 24.04.2024. Заявка № 2023122175 от 25.08.2023.

21. Аббасбейли Ф.М., Зейналова П.А., Вернюк М.А. и др. Особенности состава костного мозга и возможности диагностики опухолевого поражения у пациентов с классической лимфомой Ходжкина. Онкогематология 2023;18(3):84–91. DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-84-91

22. Аббасбейли Ф.М., Феденко А.А., Зейналова П.А. и др. Выявление клеток Березовского–Рид–Штернберга в лимфатических узлах при классической лимфоме Ходжкина методом проточной цитометрии: серия клинических наблюдений. Альманах клинической медицины 2023;51(2):134–42. DOI: 10.18786/2072-0505-2023-51-015