Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой, осложненной в дебюте гемодиализзависимой почечной недостаточностью. Опыт одного центра

Введение. Почечная недостаточность – фактор неблагоприятного прогноза течения множественной миеломы (ММ), негативно влияющий на показатели общей выживаемости. Выполнение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) ассоциировано с повышенным риском развития осложнений и летальности, связанной с ауто-ТГСК, что может лимитировать ее выполнение в популяции пациентов с ММ и почечной недостаточностью, особенно у пациентов с гемодиализзависимой почечной недостаточностью (ГДЗПН).

Цель исследования – проанализировать эффективность и спектр нежелательных явлений при проведении высокодозной химиотерапии с последующей ауто-ТГСК у пациентов с впервые выявленной ММ, протекающей в дебюте с ГДЗПН.

Материалы и методы. Проведен анализ данных 7 пациентов с впервые выявленной ММ, протекающей в дебюте с ГДЗПН, которым выполнена ауто-ТГСК.

Результаты. При оценке статуса ММ на 100-й день после ауто-ТГСК полная ремиссия достигнута у 2 (28,6 %) пациентов, очень хорошая частичная ремиссия – у 4 (57,1 %), частичная ремиссия – у 1 (14,3 %). При оценке почечного ответа через 100 дней после проведения ауто-ТГСК у 6 (85,7 %) пациентов достигнут полный почечный ответ, у 1 (14,3 %) сохранялся минимальный почечный ответ. Проведение ауто-ТГСК привело к улучшению как гематологического, так и почечного ответа у 1 (14,3 %) пациента, гематологического ответа – у 2 (28,6 %) пациентов. При медиане наблюдения 19 мес медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости составила 43 и 81 мес соответственно. В раннем посттрансплантационном периоде наиболее часто диагностировались фебрильная нейтропения (71,4 %) и мукозит III–IV степеней (71,4 %). В исследуемой группе больных летальность, связанная с выполнением ауто-ТГСК, отсутствовала.

Заключение. Выполнение ауто-ТГСК – эффективный и безопасный метод лечения пациентов с ММ, протекающей в дебюте с ГДЗПН.

1. Dimopoulos M.A., Merlini G., Bridoux F. et al. Management of multiple myeloma-related renal impairment: recommendations from the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol 2023;24(7):e293–311. DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00223-1

2. Dimopoulos M.A., Sonneveld P., Leung N. et al. International Myeloma Working Group recommendations for the diagnosis and management of myeloma-related renal impairment. J Clin Oncol 2016;34(13):1544–57. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.0044

3. Chen X., Luo X., Zu Y. et al. Severe renal impairment as an adverse prognostic factor for survival in newly diagnosed multiple myeloma patients. J Clin Lab Anal 2020;34(9):e23416. DOI: 10.1002/jcla.23416

4. Dimopoulos M.A., Delimpasi S., Katodritou E. et al. Significant improvement in the survival of patients with multiple myeloma presenting with severe renal impairment after the introduction of novel agents. Ann Oncol 2014;25(1):195–200. DOI: 10.1093/annonc/mdt483

5. Eleutherakis-Papaiakovou V., Bamias A., Gika D. et al. Renal failure in multiple myeloma: incidence, correlations, and prognostic significance. Leuk Lymphoma 2007;48(2):337–41. DOI: 10.1080/10428190601126602

6. Tsakiris D.J., Stel V.S., Finne P. et al. Incidence and outcome of patients starting renal replacement therapy for end-stage renal disease due to multiple myeloma or light-chain deposit disease: an ERA-EDTA Registry study. Nephrol Dial Transplant 2010;25(4):1200–6. DOI: 10.1093/ndt/gfp679

7. Braet P., Sartò G.V.R., Pirovano M. et al. Treatment of acute kidney injury in cancer patients. Clin Kidney J 2021;15(5):873–84. DOI: 10.1093/ckj/sfab292

8. Bridoux F., Leung N., Belmouaz M. et al. Management of acute kidney injury in symptomatic multiple myeloma. Kidney Int 2021;99(3):570–80. DOI: 10.1016/j.kint.2020.11.010

9. Leung N., Bridoux F., Batuman V. et al. The evaluation of monoclonal gammopathy of renal significance: a consensus report of the International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group [published correction appears in Nat Rev Nephrol 2019;15(2):121]. Nat Rev Nephrol 2019;15(1):45–59. PMID: 30510265. DOI: 10.1038/s41581-018-0077-4

10. Dimopoulos M.A., Kastritis E., Rosinol L. et al. Pathogenesis and treatment of renal failure in multiple myeloma. Leukemia 2008;22(8):1485–93. DOI: 10.1038/leu.2008.131

11. Ying W.Z., Sanders P.W. Mapping the binding domain of immunoglobulin light chains for Tamm–Horsfall protein. Am J Pathol 2001;158(5):1859–66. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64142-9

12. Stringer S., Basnayake K., Hutchison C., Cockwell P. Recent advances in the pathogenesis and management of cast nephropathy (myeloma kidney). Bone Marrow Res 2011;2011:493697. DOI: 10.1155/2011/493697

13. Gonsalves W.I., Leung N., Rajkumar S.V. et al. Improvement in renal function and its impact on survival in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood Cancer J 2015;5(3):e296. DOI: 10.1038/bcj.2015.20

14. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П. Современные подходы к лечению больных множественной миеломой с почечной недостаточностью: вопросы и доказательства. Терапевтический архив 2017;89(7):112–7. DOI: 10.17116/terarkh2017897112-117

15. Bachmann F., Schreder M., Engelhardt M. et al. Kinetics of renal function during induction in newly diagnosed multiple myeloma: results of two prospective studies by the German Myeloma Study Group DSMM. Cancers (Basel) 2021;13(6):1322. DOI: 10.3390/cancers13061322

16. Robak P., Robak T. Bortezomib for the treatment of hematologic malignancies: 15 years later. Drugs R D 2019:73–92. DOI: 10.1007/s40268-019-0269-9

17. Oortgiesen B.E., Azad R., Hemmelder M.H. et al. The impact of the introduction of bortezomib on dialysis independence in multiple myeloma patients with renal impairment: a nationwide Dutch population-based study. Haematologica 2018;103(7):e311–4. DOI: 10.3324/haematol.2017.184754

18. Рябухина Ю.Е., Зейналова П.А., Тимофеева О.Л. и др. Применение даратумумаба в терапии пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, осложненной диализзависимой почечной недостаточностью: обзор литературы и клиническое наблюдение. MD-Onco 2023;3(3):48–56. DOI: 10.17650/2782-3202-2023-3-3-48-56

19. Dimopoulos M.A., Moreau P., Terpos E. et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [published correction appears in Ann Oncol 2022;33(1):117]. Ann Oncol 2021;32(3):309–22. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.10.001

20. Augeul-Meunier K., Chretien M.L., Stoppa A.M. et al. Extending autologous transplantation as first line therapy in multiple myeloma patients with severe renal impairment: a retrospective study by the SFGM-TC. Bone Marrow Transplant 2018;53(6):749–55. DOI: 10.1038/s41409-018-0122-8

21. Kumar L., Chellapuram S.K., Dev R. et al. Induction therapy with novel agents and autologous stem cell transplant overcomes the adverse impact of renal impairment in multiple myeloma. Clin Hematol Int 2019;1(4):205–19. DOI: 10.2991/chi.d.190805.003

22. Li A., Atenafu E., Bernard R. et al. Toxicity and survival outcomes of autologous stem cell transplant in multiple myeloma patients with renal insufficiency: an institutional comparison between two eras. Bone Marrow Transplant 2020;55(3):578–85. DOI: 10.1038/s41409-019-0697-8

23. Parikh G.C., Amjad A.I., Saliba R.M. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation may reverse renal failure in patients with multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(7):812–6. DOI: 10.1016/j.bbmt.2009.03.021

24. Mahindra A., Hari P., Fraser R. et al. Autologous hematopoietic cell transplantation for multiple myeloma patients with renal insufficiency: a center for international blood and marrow transplant research analysis. Bone Marrow Transplant 2017;52(12):1616–22. DOI: 10.1038/bmt.2017.198

25. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate [published correction appears in Ann Intern Med 2011;155(6):408]. Ann Intern Med 2009;150(9): 604–12. DOI: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

26. Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A. et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15(12):e538–48. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5

27. Kumar S., Paiva B., Anderson K.C. et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016:e328–46. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6

28. Громова Е.Г., Зейналова П.А., Любимова Н.В. и др. Опыт селективной элиминации свободных легких цепей иммуноглобулинов у пациентов с моноклональными гаммапатиями. Онкогематология 2019;14(2):8–12.DOI: 10.17650/1818-8346-2019-14-2-8-12

29. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the common terminology criteria for adverse events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009

30. Zhu W., Chen W. Bortezomib-based treatment for multiple myeloma patients with renal impairment: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Medicine (Baltimore) 2016;95(46):e5202. DOI: 10.1097/MD.0000000000005202

31. Scheid C., Sonneveld P., Schmidt-Wolf I.G. et al. Bortezomib before and after autologous stem cell transplantation overcomes the negative prognostic impact of renal impairment in newly diagnosed multiple myeloma: a subgroup analysis from the HOVON-65/ GMMG-HD4 trial. Haematologica 2014;99(1):148–54. DOI: 10.3324/haematol.2013.087585

32. Sweiss K., Patel S., Culos K. et al. Melphalan 200mg/m2 in patients with renal impairment is associated with increased short-term toxicity but improved response and longer treatment-free survival. Bone Marrow Transplant 2016;51(10):1337–41. DOI: 10.1038/bmt.2016.136

33. Waszczuk-Gajda A., Gras L., de Wreede L.C. et al. Safety and efficacy of autologous stem cell transplantation in dialysis-dependent myeloma patients – the DIADEM study from the chronic malignancies working party of the EBMT. Bone Marrow Transplant 2023;58(4):424–9. DOI: 10.1038/s41409-023-01915-7

34. St Bernard R., Chodirker L., Masih-Khan E. et al. Efficacy, toxicity and mortality of autologous SCT in multiple myeloma patients with dialysis-dependent renal failure. Bone Marrow Transplant 2015;50(1):95–9. DOI: 10.1038/bmt.2014.226

35. Фирсова М.В., Менделеева Л.П., Соловьев М.В. и др. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе с поражением почек. Клиническая онкогематология 2022;15(1):97–106. DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-97-106