Мосунетузумаб при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме на примере клинических случаев

Достижения последних лет в диагностике и понимании патогенеза фолликулярной лимфомы (ФЛ) оказали значительное влияние на терапевтическую тактику. Существенно увеличилась продолжительность жизни пациентов. В настоящее время 5-летняя общая выживаемость больных ФЛ достигает 90 %, а ее медиана приближается к 20 годам. Тем не менее ФЛ по-прежнему представляет собой неизлечимое заболевание с периодами ремиссий и рецидивов, требующее многочисленных курсов терапии в течение жизни пациента.

Основную проблему представляет лечение пациентов с рефрактерными/рецидивирующими формами ФЛ, особенно начиная с 3-й линии терапии, а также с первично-резистентным течением и ранними (в первые 2 года) рецидивами. Поэтому, несмотря на индолентный характер течения ФЛ у большинства больных, сохраняется потребность в новых лекарственных препаратах, способных обеспечить повышение эффективности лечения при минимальной токсичности и одновременно поддерживать высокое качество жизни, главным образом при наличии первичной рефрактерности, раннего прогрессирования и на более поздних линиях терапии. В последние годы исследовались новые таргетные препараты – ингибиторы PI3K, EZH2, а также иммунологические препараты (CAR-Т-клеточная терапия и биспецифические антитела).

В статье представлены возможности терапии рефрактерных/рецидивирующих форм ФЛ на 3-й и последующих линиях.

1. Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Первая линия терапии индо лентных неходжкинских лимфом в рутинной клинической практике. Современная онкология 2020;22(2):119–25. DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200125

2. Tan D., Horning S.J., Hoppe R.T. et al. Improvements in observed and relative survival in follicular grade 1-2 lymphoma during 4 decades: the Stanford University experience. Blood 2013;122(6): 981–7. DOI: 10.1182/blood-2013-03-491514

3. Casulo C. Upfront identification of high-risk follicular lymphoma. Hematol Oncol 2021;39(Suppl 1):88–93. DOI: 10.1002/hon.2852

4. Casulo C., Dixon J.G., Le-Rademacher J. et al. Validation of POD24 as a robust early clinical end point of poor survival in FL from 5225 patients on 13 clinical trials. Blood 2022;139(11): 1684–93. DOI: 10.1182/blood.2020010263

5. Sarkozy C., Maurer M.J., Link B.K. et al. Cause of death in follicular lymphoma in the first decade of the rituximab era: a pooled analysis of French and US cohorts. J Clin Oncol 2019;37(2):144–52. DOI: 10.1200/JCO.18.00400

6. Batlevi C.L., Sha F., Alperovich A. et al. Follicular lymphoma in the modern era: survival, treatment outcomes, and identification of high-risk subgroups. Blood Cancer J 2020;10(7):74. DOI: 10.1038/s41408-020-00340-z

7. Casulo C., Larson M.C., Lunde J.J. et al. Treatment patterns and outcomes of patients with relapsed or refractory follicular lymphoma receiving three or more lines of systemic therapy (LEO CReWE): a multicentre cohort study. Lancet Haematol 2022;9(4):e289–300. DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00033-3

8. Brad S., Kahl M.D., Anik R. et al. Efficacy outcomes of treatments for double relapsed/refractory follicular lymphoma (R/R FL): a systematic literature review. Blood 2020;136(Suppl 1):42–43. DOI: 10.1182/blood-2020-136228

9. Gopal A.K., Kahl B.S., Flowers C.R. et al. Idelalisib is effective in patients with high-risk follicular lymphoma and early relapse after initial chemoimmunotherapy. Blood 2017;129:3037–9. DOI: 10.1182/blood-2016-12-757740

10. Flinn I.W., Miller C.B., Ardeshna K.M. et al. DYNAMO: a phase II study of duvelisib (IPI-145) in patients with refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2019;37:912–22. DOI: 10.1200/JCO.18.00915

11. Dreyling M., Santoro A., Mollica L. et al. Long-term safety and efficacy of the PI3K inhibitor copanlisib in patients with relapsed or refractory indolent lymphoma: 2-year follow-up of the CHRONOS-1 study. Am J Hematol 2020;95:362–71. DOI: 10.1002/ajh.25711

12. Morschhauser F., Tilly H., Chaidos A. et al. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21(11):1433–42. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30441-1

13. Jacobson C.A., Chavez J.C., Sehgal A.R. et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent nonHodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022;23(1):91–103. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00591-X

14. Fowler N.H., Dickinson M., Dreyling M. et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory follicular lymphoma: the phase 2 ELARA trial. Nat Med 2022;28(2):325–32. DOI: 10.1038/s41591-021-01622-0

15. Morschhauser F., Dahiya S., Palomba M.L. et al. Lisocabtagene maraleucel in follicular lymphoma: the phase 2 TRANSCEND FL study [published correction appears in Nat Med 2024]. Nat Med 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-02986-9

16. Mikhael J., Fowler J., Shah N. Chimeric antigen receptor T-cell therapies: barriers and solutions to access. JCO Oncol Pract 2022;18(12):800–7. DOI: 10.1200/OP.22.00315

17. Potnis K.C., Di M., Isufi I. et al. Cost-effectiveness of chimeric antigen receptor T-cell therapy in adults with relapsed or refractory follicular lymphoma. Blood Adv 2023;7(5):801–10. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008097

18. Fowler N.H., Dickinson M., Ghosh M. et al. Assessment of healthcare resource utilization and hospitalization costs in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma undergoing CAR-T cell therapy with tisagenlecleucel: results from the ELARA study. Transplant Cell Ther 2023;29(1):60.e1–4. DOI: 10.1016/j.jtct.2022.09.022

19. Ferl G.Z., Reyes A., Sun L.L. et al. A preclinical population pharmacokinetic model for anti-CD20/CD3 T-cell-dependent bispecific antibodies. Clin Transl Sci 2018;11(3):296–304. DOI: 10.1111/cts.12535

20. Sun L.L., Ellerman D., Mathieu M. et al. Anti-CD20/CD3 T celldependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies. Sci Transl Med 2015;7(287):287ra70. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa4802

21. Budde L.E., Sehn L.H., Matasar M. et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab, a bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2022;23(8):1055–65. DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00335-7

22. Compassionate use treatment with mosunetuzumab for patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (r/r FL) (AG42295). Guidance Document, version 3.0. 2021.

23. Cheah C.Y., Bartlett N.L., Assouline S. et al. P1124: Mosunetuzumab retreatment is effective and well-tolerated in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Hemasphere 2022;6(Suppl):1014–5. DOI: 10.1097/01.HS9.0000847364.49527.45

24. Assouline S., Bartlett N.L., Matasar M. et al. Mosunetuzumab demonstrates clinically meaningful outcomes in high-risk patients with heavily pre-treated r/r FL after ≥3 years of follow-up: subgroup analysis of a pivotal phase II study. EHA Library 2024;422337:S233.

25. Sehn L.H., Bartlett N.L., Matasar M. et al. Mosunetuzumab demonstrates durable responses in patients with relapsed and/or refractory follicular lymphoma who have received ≥2 prior therapies: updated analysis of a pivotal phase II study. Hemasphere 2023;7 (Suppl 3):e36694eb. DOI: 10.1097/01.HS9.0000971208.36694.eb

26. Kanters S., Ball G., Kahl B. et al. Clinical outcomes in patients relapsed/refractory after ≥2 prior lines of therapy for follicular lymphoma: a systematic literature review and meta-analysis. BMC Cancer 2023;23(1):74. DOI: 10.1186/s12885-023-10546-6

27. Longhitano A.P., Slavin M.A., Harrison S.J., Teh B.W. Bispecific antibody therapy, its use and risks for infection: Bridging the knowledge gap. Blood Rev 2021;49:100810. DOI: 10.1016/j.blre.2021.100810