Эффективность лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом по данным московского онкологического регистра в период с 2019 по 2023 г.

Цель исследования – оценка эффективности лечения острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) у взрослых в г. Москве в условиях реальной клинической практики по данным московского онкологического регистра.

Материалы и методы. Ретроспективно собраны данные из московского онкологического регистра о постоянных жителях Москвы, которым с января 2019 г. по ноябрь 2023 г. впервые установлен диагноз ОМЛ. Эффективность противоопухолевой терапии оценивали по частоте полных ремиссий, рецидивов, случаев смерти и показателям 3-летней общей и безрецидивной выживаемости. Анализ данных выполнен по состоянию на 01.12.2023.

Результаты. По данным московского онкологического регистра с 01.01.2019 по 01.12.2023 диагноз ОМЛ (исключение – острый промиелоцитарный лейкоз) установлен 752 пациентам с медианой возраста на момент диагностики 64 (19–94) года. При оценке структуры изучаемой выборки в зависимости от половой принадлежности незначительно превалировали лица женского пола: женщины – 56,6 % (n = 426), мужчины – 43,4 % (n = 326). Из всех включенных в исследование пациентов интенсивную химиотерапию получили 36 % (n = 275), тогда как 57 % (n = 427) была проведена низкоинтенсивная химиотерапия, а оставшимся 7 % (n = 50) пациентов – лучшая сопроводительная терапия. Ранняя летальность (первые 60 дней) во всей группе составила 16 % (n = 123), рефрактерными к проводимой терапии оказались 20 % (n = 149) выборки. Полной ремиссии достигли 63 % (n = 473) больных: 82 % (n = 225) из них получали интенсивную химиотерапию, 58 % (n = 248) – низкоинтенсивную химиотерапию. Рецидивы заболевания возникли у 41 % (n = 194) из 473 пациентов, достигших полной ремиссии. В первой ремиссии аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполнена 11 % (n = 79) пациентов. При медиане наблюдения 30,1 мес 3-летняя общая выживаемость в группе всех больных составила 27 % (95 % доверительный интервал 23–32), 3-летняя безрецидивная выживаемость – 44 % (95 % доверительный интервал 37–51).

Заключение. Основной проблемой лечения взрослых пациентов с ОМЛ остаются высокая индукционная летальность и ограниченные возможности для проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в условиях реальной клинической практики, что является актуальным вопросом, подчеркивающим необходимость развития трансплантационных центров в Москве.

1. Афанасьев Б.В., Баранова О.Ю., Бондаренко С.Н. и др. Клинические рекомендации «Острые миелоидные лейкозы». М.: Минздрав России, 2020. 87 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/131_1.

2. Short N.J., Rytting M.E., Cortes J.E. Acute myeloid leukaemia. Lancet 2018;392(10147):593–606. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31041-9

3. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.

4. Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Архипова Н.В. и др. Клиникоэпидемиологическая характеристика острых миелоидных лейкозов у взрослых по данным муниципальных отделений гематологии г. Москвы. Терапевтический архив 2015;87(7):26–32. DOI: 10.17116/terarkh201587726-32

5. Döhner H., Wei A., Appelbaum F. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood 2022;140(12):1345–77. DOI: 10.1182/blood.202201686

6. Паровичникова Е.Н., Лукьянова И.А., Троицкая В.В. и др. Разработка программной терапии больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет, основанной на принципах дифференцированного воздействия. Терапевтический архив 2021;93(7):753–62. DOI: 10.26442/00403660.2021.07.200946

7. Sasaki K., Ravandi F., Kadia M.P. et al. De novo acute myeloid leukemia: a population-based study of outcome in the United States based on the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database, 1980 to 2017. Cancer 2021;127(12):2049–61. DOI: 10.1002/encr.33458

8. Mayer R.J., Davis R.B., Schiffer C.A. et al. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med 1994;331(14):896–903. DOI: 10.1056/NEJM199410063311402

9. Kantarjian H. Acute myeloid leukemia – major progress over four decades and glimpses into the future. Am J Hematol 2016;91(1):131–45. DOI: 10.1002/ajh.24246

10. Othus M., Appelbaum F.R., Petersdorf S.H. et al. Fate of patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia who fail primary induction therapy. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(3): 559–64. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.025

11. Паровичникова Е.Н., Лукьянова И.А., Троицкая В.В. и др. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Терапевтический архив 2018;90(7):14–22. DOI: 10.26442/terarkh201890714-22

12. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Кострома И.И. и др. Результаты лечения больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте 60 лет и старше. Клиническая онкогематология 2012;5(4):355–60.

13. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016;127(20):2375–90. DOI: 10.1182/blood-2016-01-643569

14. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544

15. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia. A report of the French-American-British Cooperative Group. Ann Intern Med 1985;103(4):620–5. DOI: 10.7326/0003-4819-103-4-620

16. Döhner H., Estey E., Grimwade D. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood 2017;129(4):424–48. DOI: 10.1182/blood-2016-08-733196

17. Lachowiez C.A., Long N., Saultz J. et al. Comparison and validation of the 2022 European LeukemiaNet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv 2023;7(9):1899–909. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022009010

18. Shallis R.M., Wang R., Davidoff A. et al. Epidemiology of acute myeloid leukemia: recent progress and enduring challenges. Blood Rev 2019;36:70–87. DOI: 10.1016/j.blre.2019.04.005

19. Turbeville S., Francis K.M., Behm I. et al. Prevalence and incidence of acute myeloid leukemia may be higher than currently accepted estimates among the ≥65 year-old population in the United States. Blood 2014;124(21):958. DOI: 10.1182/blood.V124.21.958.958

20. Dong Y., Shi O., Zeng Q. et al. Leukemia incidence trends at the global, regional, and national level between 1990 and 2017. Exp Hematol Oncol 2020;9:14. DOI: 10.1186/s40164-020-00170-6

21. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. DOI: 10.3322/caac.21590

22. Juliusson G., Antunovic P., Derolf A. et al. Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry. Blood 2009;113(18): 4179–87. DOI: 10.1182/blood-2008-07-172007

23. Lopez A., de la Rubia J., Martin G. et al. Recent improvements in outcome for elderly patients with de novo acute myeloblastic leukemia. Leuk Res 2001;25(8):685–92. DOI: 10.1016/s0145-2126(01)00006-6

24. DiNardo C.D., Pratz K., Pullarkat V. et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood 2019;133(1):7–17. DOI: 10.1182/blood-2018-08-868752

25. de Botton S., Montesinos P., Schuh A.C. et al. Enasidenib vs conventional care in older patients with late-stage mutant-IDH2 relapsed/refractory AML: a randomized phase 3 trial. Blood 2023;141(2):156–67. DOI: 10.1182/blood.2021014901

26. Stone R.M., Mandrekar S.J., Sanford B.L. et al. Midostaurin plus chemotherapy for acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. N Engl J Med 2017;377:454–64. DOI: 10.1056/NEJMoa1614359

27. Wei A.H., Tiong I.S. Midostaurin, enasidenib, CPX-351, gemtuzumab ozogamicin, and venetoclax bring new hope to AML. Blood 2017;130(23):2469–74. DOI: 10.1182/blood-2017-08-784066