Введение. Использование в клинической практике молекулярно-генетического профилирования и регистрация иммунотаргетных агентов несомненно привели к развитию персонифицированного подхода в онкогематологии, при этом диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) не является исключением. Сложной группой пациентов с ДВКЛ представляются пожилые больные, что приводит к трудностям в лечении, обусловленным их коморбидностью.
Цель исследования – оценить эффективность, переносимость и безопасность индивидуализированного подхода в зависимости от мутационного ландшафта у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.
Материалы и методы. В клиническое исследование включены 10 пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Медиана возраста составила 68 (65–78) лет. В группу высокого риска раннего прогрессирования по международному прогностическому индексу отнесены 8 пациентов. Встречаемость генотипов в рассматриваемой когорте пожилых пациентов: MCD – 1 (10 %), N1 – 3 (30 %), BN2 – 1 (10 %), EZB – 2 (20 %), NOS – 3 (30 %).
Результаты. Уровни общего и полного метаболического ответов составили 100 %. Клинически значимая гематотоксичность в зависимости от числа циклов (n = 60): нейтропения III–IV степеней – в 5 циклах, тромбоцитопения III–IV степеней – в 2, анемия III–IV степеней – в 3. Негематологическая токсичность не превышала I–II степеней.
Заключение. Продемонстрированы высокая эффективность и низкий профиль токсичности персонифицированного подхода у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Полученные предварительные результаты позволяют сделать заключение о возможности продолжения нашего клинического исследования среди пожилых больных ДВКЛ.

Введение. Несмотря на колоссальный прогресс в понимании биологии опухоли, стандартом терапии диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) остается протокол R-CHOP. На сегодняшний день выделены 6 генетических вариантов ДВКЛ, наиболее неблагоприятными из которых при применении стандартной терапии являются N1, MCD и BN2, что диктует необходимость оптимизации лечения данных подтипов ДВКЛ.
Цель исследования – оценить эффективность и токсичность применения схемы Acala-R-CHOP в индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 15 пациентов, получившие в рамках 1‑й линии терапии программу Acala-R-CHOP. Данный противоопухолевый режим применяли при верифицированных генотипах N1, MCD и B N2. Медиана возраста пациентов составила 64 (38–78) года. Встречаемость генетических вариантов в рассматриваемой когорте больных: MCD – 13 % (n = 2), N1 – 74 % (n = 11), BN2 – 13 % (n = 2).
Результаты. Полностью терапию завершили 15 пациентов. Уровни общего и полного метаболического ответов составили 100 %. Токсичность терапии была умеренной, вполне управляемой и проявлялась в основном миелосупрессией.
Заключение. Непосредственная эффективность терапии по программе Acala-R-CHOP у пациентов с генотипами MCD, N1 и B N2 ДВКЛ является высокой при низком профиле токсичности. Однако необходимы более длительные сроки наблюдения для оценки отдаленных результатов в данной прогностически неблагоприятной группе больных.

Цель исследования – анализ эффективности и безопасности комбинации ниволумаба с химиотерапией AVD (N-AVD) у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 26 пациентов (14 мужчин, 12 женщин) с распространенными стадиями заболевания (IIВ с факторами неблагоприятного прогноза по GHSG (German Hodgkin Study Group) или III–IV по классификации Ann Arbor). Лечение проводили в Ленинградской областной клинической больнице с марта 2023 г. по февраль 2025 г. Схема N-AVD предусматривала введение ниволумаба в дозе 3 мг / кг (максимально 240 мг), доксорубицина 25 мг / м2, винбластина 6 мг / м2 и дакарбазина 375 мг / м2 в дни 1 и 15 каждые 28 дней. Пациентам с IIВ стадией планировали 4 цикла N-AVD, в случае III–IV стадий – 6. Часть больных получили консолидирующую протонную (n = 6 (24 %)) или дистанционную 3D-конформную (n = 6 (24 %)) лучевую терапию. В качестве первичной конечной точки исследования выбрана выживаемость без прогрессирования, вторичных – частота полных ремиссий, безопасность, бессобытийная и общая выживаемость.
Результаты. Частота полных ремиссий составила 94 %. При медиане наблюдения 11,9 мес показатель 1‑летней выживаемости без прогрессирования составил 95,7 %, общей выживаемости – 100 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения III–IV степеней тяжести (46,2 %) и фебрильная нейтропения (11,5 %). Иммуноопосредованные осложнения представлены 2 случаями гипотиреоза и острым перикардитом у 1 пациента.
Заключение. Предварительные результаты исследования демонстрируют высокую эффективность схемы N-AVD и подчеркивают важность мониторинга иммуноопосредованных осложнений. Вопрос о целесообразности консолидирующей лучевой терапии у пациентов с полной ремиссией, пролеченных анти-PD1 моноклональными антителами, требует дальнейшего изучения. Подтверждена перспективность применения схемы N-AVD при лечении пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина, но для окончательных выводов необходимы более длительные наблюдения и расширение выборки.

Хронический лимфолейкоз – самый частый вид лейкоза у взрослых. Поражение почек может быть диагностировано в дебюте заболевания или при его прогрессировании, рецидиве. В большинстве исследований поражение почек при этом заболевании верифицировано по результатам нефробиопсии. Результаты исследований последних десятилетий позволили определить широкий спектр поражений почек при лимфопролиферативных заболеваниях, включая лимфоидную инфильтрацию паренхимы органа, повреждение клубочков и канальцев, вызванное вырабатываемым В-клетками моноклональным белком (М-протеин), тромботическую микроангиопатию, усугубление коморбидной патологии, присоединившуюся инфекцию, паранеопластические реакции, синдром лизиса опухоли и токсическое поражение почек лекарственными средствами с повреждением клубочков, канальцев или сосудов почек.
В статье рассмотрены различные формы заболеваний почек, связанных с хроническим лимфолейкозом.

Идиопатический гиперэозинофильный синдром характеризуется стойким повышением количества эозинофилов в сыворотке крови >1,5 × 109 / л в течение 4 нед и отсутствием каких‑либо клинических и лабораторно-инструментальных данных, позволяющих предположить этиологию данного феномена. Не всегда удается подтвердить реактивный характер эозинофилии или выявить клональное заболевание.
В статье представлен клинический случай дифференциально-диагностического поиска причины гипероэзинофилии у пациента.

Введение. Онкоген с-MAF, расположенный в регионе 16q23.2, кодирует одноименный белок – транскрипционный фактор, роль которого продолжает изучаться. Учитывая активирующий эффект транскрипционного фактора c-MAF в усилении взаимодействия между опухолевой клеткой и стромой костного мозга, мы предположили, что экспрессия белка c-MAF будет чаще обнаружена у больных множественной миеломой (ММ) без плазмоцитом.
Цель исследования – проанализировать характер экспрессии белка c-MAF в трепанобиоптате костного мозга больных впервые диагностированной ММ с плазмоцитомами и без них.
Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включен 31 пациент (7 мужчин и 24 женщины) с впервые диагностированной ММ в возрасте 29–78 лет (медиана – 55 лет). Первая когорта включала 12 пациентов с t(14;16), вторая – 19 больных без этой транслокации. У 21 пациента в дебюте заболевания плазмоцитомы не обнаружены, у 10 выявлялись костные или экстрамедуллярные плазмоцитомы. Для детекции поражения костей применяли низкодозную компьютерную томографию тела. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (2014). Проведена положительная иммуномагнитная селекция CD138+-клеток костного мозга с использованием моноклонального антитела к CD138 (Miltenyi Biotec, Германия) согласно протоколу производителя. Выполнено исследование CD138+-клеток методом флуоресцентной гибридизации in situ с использованием ДНК-зондов для выявления транслокаций 14q32 / IgH, 8q24 / MYC, делеций 17р13 / ТР53, 13q14, 1p32, амплификации 1q21 (amp1q21) и множественных трисомий (MetaSystems, Германия). К цитогенетическим аберрациям высокого риска относили t(14;16), t(4;14), del17p13, amp1q21. Всем пациентам проведено иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата костного мозга с применением антитела к c-MAF. Гетерогенную или мономорфную ядерную реакцию более чем в 10 % плазматических клеток опухолевого субстрата расценивали как положительную экспрессию белка c-MAF.
Результаты. У 24 больных при цитогенетическом исследовании CD138+-клеток костного мозга выявлены аберрации высокого риска, у 7 пациентов диагностирован стандартный цитогенетический риск. Экспрессия белка c-MAF выявлена у 29 % (6 из 21) больных без плазмоцитом и у 70 % (7 из 10) больных с плазмоцитомами. Экспрессия белка c-MAF строго коррелировала с наличием t(14;16). Если таковая отсутствовала, экспрессии белка c-MAF в костном мозге не отмечалось за исключением 1 случая. Таким образом, экспрессия белка c-MAF в костном мозге отмечена у 13 больных: у 12 с t(14;16) и у 1 с double hit миеломой (del17p13 и t(4;14)). Зависимости между экспрессией белка c-MAF и наличием / отсутствием плазмоцитом не выявлено. При t(14;16) отмечено нехарактерное распределение больных по типу парапротеина (иммуноглобулины G, A, миелома BJ встречались с одинаковой частотой – 33,3 %). При ММ, протекающей с t(14;16), обнаружена тенденция к более частому выявлению плазматических клеток в периферической крови (29 %), у четверти больных отмечено поражение почек. Плазмоцитомы выявлены у 50 % пациентов с t(14;16), у 25 % из них – экстрамедуллярные. У превалирующего большинства больных с t(14;16) зафиксирована III стадия по Международной системе стадирования (82 %).
Заключение. Экспрессия белка с-MAF строго коррелировала с присутствием t(14;16), вместе с тем корреляции с наличием / отсутствием плазмоцитом выявить не удалось. ММ, протекающая с t(14;16), характеризуется агрессивным фенотипом. При t(14;16) отмечается тенденция к высокой частоте поражения почек, детекции экстрамедуллярных плазмоцитом и плазматических клеток в периферической крови, диагностике на распространенных стадиях болезни.

Введение. Cовременные протоколы терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей являются многокомпонентными, риск-адаптированными; центральное место в них занимает метотрексат (МТХ), вводимый в высоких дозах (1–5 г / м2). Благодаря этому препарату удалось достичь высоких показателей многолетней выживаемости детей с ОЛЛ. Прогнозирование эффективности проводимого лечения в целях дальнейшего повышения выживаемости с минимизацией токсических осложнений определяет актуальность фармакогенетических исследований для выявления предиктивных биомаркеров, реализуя принцип персонализированного подхода, что имеет существенное значение для развития современной практической медицины.
Цель исследования – определить предикторы исходов терапии ОЛЛ с использованием фармакогенетических биомаркеров и клинических данных.
Материалы и методы. Проведен проспективный анализ результатов лечения ОЛЛ у детей в рамках наблюдательного (когортного) одноцентрового исследования. В анализ включены 124 пациента с диагнозом ОЛЛ, получавших терапию по современным протоколам группы BFM (Berlin–Frankfurt–Munster) c использованием высокодозного МТХ. Результаты терапии сопоставлены с генетическими полиморфизмами гена ABCB1, ответственного за выведение лекарственных веществ (в том числе МТХ). Для исследования полиморфизмов гена ABCB1 использован метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени; материал исследования – периферическая кровь. Статистический анализ влияния фармакогенетических биомаркеров проводили с использованием программы SPSS Statistics 26.0 (США). Для формирования прогностических моделей применяли метод построения логистической функции с помощью бинарной логистической регрессии с пошаговым отбором факторов и проведением при необходимости дополнительного построения ROC-кривых с последующим ROC-анализом. Статистически значимыми считали различия при р <0,05; при р ≥0,05 различия считали маловероятными и статистически незначимыми.
Результаты. По результатам проведенного комплексного анализа эффективности и безопасности терапии высокодозным МТХ разработаны 3 статистически значимые (р <0,001) прогностические модели с высокой чувствительностью, специфичностью и эффективностью (>70 %), демонстрирующие взаимосвязи клинических и генетических факторов, влияющих на неблагоприятные исходы терапии МТХ у детей с ОЛЛ, что подтверждает необходимость внедрения фармакогенетического тестирования в реальную клиническую практику.
Заключение. Определение полиморфизмов генов, обеспечивающих транспорт и метаболизм цитостатиков, необходимо внедрять в клиническую практику для дальнейшего повышения показателей выживаемости пациентов при одновременном снижении неблагоприятных последствий противоопухолевого лечения.

Лабораторная диагностика острых миелоидных лейкозов позволяет грамотно стратифицировать больных на группы риска согласно современным классификациям и подобрать персонифицированное лечение. Однако в каждой группе прогноза все равно развиваются рецидивы заболевания и констатируются рефрактерные формы. Некоторые цитогенетические и молекулярные аберрации не могут быть обнаружены с помощью стандартных методов диагностики. Новые, современные лабораторные методы потенциально могут выявить механизмы рефрактерности опухоли, а также новые мишени для таргетной терапии, что может улучшить диагностику и прогноз больных острым миелоидным лейкозом.

Введение. Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) – иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся деструкцией тромбоцитов и нарушением тромбоцитопоэза с развитием геморрагического синдрома различной степени выраженности. Первой линией терапии больных ИТП являются глюкокортикостероидные препараты, характеризующиеся ограниченной эффективностью и частыми осложнениями. Ключевую роль в патогенезе ИТП играют факторы врожденного и адаптивного иммунитета, изучение которых особенно актуально для оценки иммунологической реактивности пациентов и обоснования новых терапевтических подходов в реальной клинической практике.
Цель исследования – оценить особенности субпопуляционного состава и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови у больных ИТП и выявить возможные иммунологические прогностические критерии течения заболевания и резистентности к терапии глюкокортикостероидными препаратами.
Материалы и методы. У 20 пациентов с впервые выявленной ИТП и у 20 больных ИТП с резистентностью к терапии глюкокортикостероидными препаратами проанализированы относительные и абсолютные параметры Т-лимфоцитов (CD3+), В-лимфоцитов (CD19+), NK-клеток (CD3–CD16+CD56+), Т-хелперной (CD3+CD4+), Т-цитотоксической (CD3+CD8+) и NKT (CD3+CD16+CD56+) субпопуляций лимфоцитов периферической крови, а также экспрессии HLA-DR на лимфоцитах и моноцитах, CD25 на CD4+ Т-лимфоцитах и CD40 на В-лимфоцитах методом проточной цитометрии. В качестве контрольной группы обследованы 30 практически здоровых лиц.
Результаты. У пациентов с впервые выявленной ИТП наблюдалось резкое снижение абсолютного числа В-клеток и Т-хелперных лимфоцитов периферической крови, отмечена выраженная активация Т-лимфоцитов по экспрессии HLA-DR-антигена и В-лимфоцитов по экспрессии костимулирующей молекулы CD40. У пациентов с резистентностью к глюкокортикостероидным препаратам также выявлены значимое снижение абсолютного числа Т-хелперных лимфоцитов периферической крови, увеличение содержания активированных CD3+HLA-DR+-лимфоцитов, но уровень CD40+-В-лимфоцитов был снижен по сравнению с первичными пациентами.
У пациентов обеих групп выявлено значительное (p <0,001) снижение показателя средней интенсивности флуоресценции HLA-DR на моноцитах периферической крови, что может свидетельствовать о недостаточной способности моноцитарно-макрофагального звена к эффективному процессингу антигена.
Заключение. У больных ИТП выявлены выраженные нарушения количественных параметров клеточного адаптивного иммунитета и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови, играющие важную роль в иммунопатогенезе заболевания.

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток – непременная составляющая лечения ряда гематологических заболеваний. За последние годы отмечаются рост трансплантационной активности по всему миру, увеличение доли альтернативных доноров. Несмотря на противогрибковую профилактику, у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток сохраняется высокий риск развития инвазивного микоза.
В обзоре представлено современное состояние проблемы по факторам риска, частоте и структуре инвазивных микозов у этой категории больных.

Введение. Достижения в области противоопухолевой терапии, ранней диагностики, а также развитие технологий трансплантации стволовых клеток костного мозга за последние десятилетия значительно увеличили выживаемость больных онкогематологическими заболеваниями. Но, несмотря на то что эффективная химиотерапия продлевает жизнь, она также может способствовать токсическому влиянию на функцию половых желез, что приводит у женщин к нарушению фертильности и гормональным нарушениям, связанным с выработкой половых гормонов. Чтобы избежать или по крайней мере смягчить необратимые осложнения гонадотоксичности, вызванной противоопухолевой терапией, эффективные и всеобъемлющие стратегии, которые объединяют различные варианты сохранения и восстановления фертильности, должны быть предложены до, во время и после химио- / радиотерапии.
Цель исследования – апробировать в клинической практике принципы формирования плана ведения онкогематологических больных репродуктивного возраста до начала специального лечения.
Материалы и методы. В исследование включены 34 пациентки репродуктивного возраста c морфологически верифицированными гематологическими заболеваниями, получавших обследование, лечение и наблюдавшихся на базе Городской клинической больницы № 52 (г. Москва). Всем больным предложена консультация врача акушера-гинеколога в целях дообследования и определения гормонального статуса и репродуктивного потенциала для решения вопроса о возможности сохранения фертильности. Также в рамках мультидисциплинарной команды рекомендована консультация специалиста по репродуктивному здоровью на базе Института репродуктивной медицины REMEDI в целях оценки овариального резерва и выбора метода сохранения фертильности. Все клинические случаи рассмотрены и обсуждены коллегиально, после чего дано заключение о возможности или невозможности сохранения репродуктивной функции.
Результаты. Удельный вес больных, которым удалось реализовать забор материала, составил 82 %. Наиболее часто встречаемым морфологическим типом опухолевого процесса была лимфома Ходжкина – 76 %. В 89 % случаев выполнена трансвагинальная пункция фолликулов после проведения контролируемой овариальной стимуляции, в 11 % – лапароскопия, резекция яичника / овариоэктомия с последующей криоконсервацией овариальной ткани. Результаты анализа применяемых методов сохранения фертильности показали, что в 71 % случаев проведена криоконсервация ооцитов, в 11 % криоконсервированы эмбрионы, в 11 % – овариальная ткань, в 7 % – ооциты и эмбрионы. Осложнений после применения программ вспомогательной репродуктивной технологии не отмечено.
Заключение. С учетом возраста и показателей общей выживаемости при онкогематологических заболеваниях все пациентки репродуктивного возраста до начала специального лечения должны быть консультированы репродуктологами на предмет выбора метода сохранения фертильности, так как возможность иметь детей является важным аспектом хорошего качества жизни этой категории больных.

Введение. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) в сочетании с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), являющаяся эффективным методом лечения онкогематологических заболеваний, способна приводить к тяжелой нейтропении и увеличению риска инфекционных осложнений. Термин «фебрильная нейтропения» объединяет инфекционные осложнения у пациентов с агранулоцитозом, а лихорадка может быть единственным признаком инфекции в этой группе больных. В связи с этим в клинической практике возникает необходимость в дополнительных диагностических методах, позволяющих прогнозировать и диагностировать инфекционные осложнения у пациентов после ВДХТ с ауто-ТГСК.
Цель исследования – оценить прогностическую значимость биомаркеров воспаления (уровни С-реактивного белка, прокальцитонина и пресепсина) в раннем выявлении инфекционных осложнений, а также возможности указанных биомаркеров в диагностике бактериемии у пациентов с лимфомами и плазмоклеточными опухолями после ВДХТ с ауто-ТГСК.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены 139 пациентов с лимфомами и плазмоклеточными опухолями после ВДХТ с ауто-ТГСК. У 99 (71,2 %) пациентов в раннем посттрансплантационном периоде развились инфекционные осложнения; у 40 (28,8 %) пациентов инфекционных осложнений не выявлено, они составили группу контроля. Проводили оценку динамики уровней С-реактивного белка, прокальцитонина и пресепсина на 1, 3 и 7‑й дни после инфузии стволовых клеток.
Результаты. Медиана времени развития лихорадки составила 5 (1–10) дней после трансплантации. На 3‑й день отмечены значимые различия между группой инфекционных осложнений и группой контроля по всем 3 маркерам. Уровни С-реактивного белка, прокальцитонина и пресепсина были значимо выше в группе пациентов с инфекционными осложнениями. На 3‑й день прокальцитонин продемонстрировал наибольшую специфичность в отношении инфекции: при значениях >0,11 нг / мл вероятность развития инфекционных осложнений возрастала в 9 раз, а специфичность теста достигала 88,9 %. У 77 пациентов с фебрильной нейтропенией микробиологические посевы не дали роста, у 21 пациента выявлена бактериемия. Ни один из биомаркеров не продемонстрировал эффективности в диагностике бактериемии: различия концентрации биомаркеров у пациентов с бактериемией и стерильными посевами были незначимы.
Заключение. Анализ динамики уровней С-реактивного белка, прокальцитонина и пресепсина может способствовать ранней диагностике инфекционных осложнений у пациентов после ВДХТ с ауто-ТГСК. Наиболее значимым для оценки показателей является 3‑й день после инфузии стволовых клеток. Рекомендован мониторинг уровня прокальцитонина для своевременного выявления пациентов с высоким риском тяжелой инфекции и возможного превентивного начала антибактериальной терапии.

Введение. Приверженность лечению является одним из ключевых факторов, влияющих на результат терапии пациентов с множественной миеломой, осложненной болевым синдромом.
Цель исследования – уточнить особенности приверженности лечению у больных множественной миеломой.
Материалы и методы. Изучены данные 61 пациента с болевым синдромом, ассоциированным с бортезомибиндуцированной полинейропатией и мукозитом ротовой полости. Число мужчин – 17 (27,9 %), женщин – 44 (72,1 %). Медиана возраста – 52 (31–67) года. Оценку болевого синдрома и психометрических показателей больных проводили перед выполнением аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (1‑я точка), на 8‑й (2‑я точка) и 100‑й (3‑я точка) дни после трансплантации. Использовали валидизированные алгометрические и психометрические методы.
Результаты. На каждой точке исследования пациенты с высокой приверженностью объединялись в 1‑ю группу, с низкой приверженностью – во 2‑ю. На 1‑й точке отмечались статистически значимые различия между группами по таким показателям, как качество жизни / удовлетворенность и степень полинейропатии. На 2‑й точке обнаруживались значимые различия по типам отношения к болезни: в 1‑й группе отмечалось преобладание адаптивных типов отношения к болезни (гармоничный, эргопатический), во 2‑й – дезадаптивных (тревожный, неврастенический, сенситивный). На 3‑й точке отмечались статистически значимое различие между группами по выраженности симптомов психических расстройств, наличие которых может ассоциироваться со снижением приверженности лечению, а также наличие исключительно в группе с низким уровнем приверженности терапии дезадаптивного (эгоцентрического) типа отношения к болезни.
Заключение. Приверженность лечению у больных множественной миеломой, осложненной болевым синдромом, представляет собой комплексную проблему, решать которую призвана мультидисциплинарная команда специалистов, в состав которой должны входить как врачи-гематологи, врачи-алгологи, так и специалисты в области психического здоровья (психиатры, медицинские психологи).