Опыт применения акалабрутиниба как компонента молекулярно-адаптированной противоопухолевой терапии по протоколу R-CHOP-X у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой
М. А. Мингалимов,
Е. А. Барях,
А. В. Мисюрин,
Л. А. Кесаева,
А. С. Мкртчян,
Е. Н. Мисюрина,
М. А. Донской,
Т. Н. Толстых,
М. С. Орлова,
Т. С. Чуднова,
Д. Д. Иванова,
О. Л. Кочнева,
Е. Н. Зотина,
А. Б. Макешова,
С. С. Андреев,
К. В. Яцков,
И. В. Самсонова,
М. А. Лысенко https://doi.org/10.17650/1818-8346-2025-20-3-22-26
Аннотация
Введение. Несмотря на колоссальный прогресс в понимании биологии опухоли, стандартом терапии диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) остается протокол R-CHOP. На сегодняшний день выделены 6 генетических вариантов ДВКЛ, наиболее неблагоприятными из которых при применении стандартной терапии являются N1, MCD и BN2, что диктует необходимость оптимизации лечения данных подтипов ДВКЛ.
Цель исследования – оценить эффективность и токсичность применения схемы Acala-R-CHOP в индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 15 пациентов, получившие в рамках 1‑й линии терапии программу Acala-R-CHOP. Данный противоопухолевый режим применяли при верифицированных генотипах N1, MCD и B N2. Медиана возраста пациентов составила 64 (38–78) года. Встречаемость генетических вариантов в рассматриваемой когорте больных: MCD – 13 % (n = 2), N1 – 74 % (n = 11), BN2 – 13 % (n = 2).
Результаты. Полностью терапию завершили 15 пациентов. Уровни общего и полного метаболического ответов составили 100 %. Токсичность терапии была умеренной, вполне управляемой и проявлялась в основном миелосупрессией.
Заключение. Непосредственная эффективность терапии по программе Acala-R-CHOP у пациентов с генотипами MCD, N1 и B N2 ДВКЛ является высокой при низком профиле токсичности. Однако необходимы более длительные сроки наблюдения для оценки отдаленных результатов в данной прогностически неблагоприятной группе больных.
Ключевые слова
При поддержке: Исследование проведено при финансовой поддержке в рамках гранта № 1803-10/23 «Персонификация лечения ДВКЛ на основании мутационного профиля как новая стратегия повышения эффективности терапии первой линии».
Об авторах
М. А. Мингалимов
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Марат Альбертович Мингалимов
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Е. А. Барях
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1
А. В. Мисюрин
ФГБУН Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН
Россия
Россия
119991 Москва, ул. Губкина, 3
Л. А. Кесаева
ООО «ГеноТехнология»
Россия
Россия
117437 Москва, ул. Профсоюзная, 104
А. С. Мкртчян
ООО «ГеноТехнология»
Россия
Россия
117437 Москва, ул. Профсоюзная, 104
Е. Н. Мисюрина
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
М. А. Донской
Московский международный онкологический центр (АО «Европейский медицинский центр»)
Россия
Россия
129090 Москва, ул. Дурова, 26, стр. 4
Т. Н. Толстых
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
М. С. Орлова
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Т. С. Чуднова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Д. Д. Иванова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп.
О. Л. Кочнева
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп.
Е. Н. Зотина
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
А. Б. Макешова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
С. С. Андреев
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
К. В. Яцков
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
И. В. Самсонова
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
М. А. Лысенко
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3
Список литературы
1. Shimkus G., Nonaka T. Molecular classification and therapeutics in diffuse large B-cell lymphoma. Front Mol Biosci 2023;10:1124360. DOI: 10.3389/fmolb.2023.1124360
2. Ames A., Lee D. Updates in the diffuse large B-cell lymphoma treatment landscape. J Adv Pract Oncol 2022;13(3):341–4. DOI: 10.6004/jadpro.2022.13.3.33
3. Coiffier B., Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016(1):366–78. DOI: 10.1182/asheducation-2016.1.366
4. Hilton L.K., Scott D.W., Morin R.D. Biological heterogeneity in diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol 2023;60(5):267–76. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2023.11.006
5. Wright G.W., Huang D.W., Phelan J.D. et al. A probabilistic classification tool for genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma with therapeutic implications. Cancer Cell 2020;37(4):551–68.e14. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.03.015
6. Runge H.F.P., Lacy S., Barrans S. et al. Application of the LymphGen classification tool to 928 clinically and geneticallycharacterised cases of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Br J Haematol 2021;192(1):216–20. DOI: 10.1111/bjh.17132
7. Kennedy R., Klein U. Aberrant activation of NF-κB signalling in aggressive lymphoid malignancies. Cells 2018;7(11):189. DOI: 10.3390/cells7110189
8. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia [published correction appears in Leukemia 2023;37(9):1944–51] 2022;36(7):1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2
9. Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В. и др. Персонализированная генотип-направленная противоопухолевая терапия впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы: анализ эффективности и токсичности протокола R-CHOP-X в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (первые результаты). Онкогематология 2024;19(4):84–92. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-84-92
10. Yoo K.H. Staging and response assessment of lymphoma: a brief review of the Lugano classification and the role of FDG-PET/CT. Blood Res 2022;57(S1):75–8. DOI: 10.5045/br.2022.2022055
11. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009
12. Wilson W.H., Wright G.W., Huang D.W. et al. Effect of ibrutinib with R-CHOP chemotherapy in genetic subtypes of DLBCL. Cancer Cell 2021;39(12):1643–53.e3. DOI: 10.1016/j.ccell.2021.10.006
13. Zhang M.C., Tian S., Fu D. et al. Genetic subtype-guided immunochemotherapy in diffuse large B cell lymphoma: the randomized GUIDANCE-01 trial. Cancer Cell 2023;41(10): 1705–16.e5. DOI: 10.1016/j.ccell.2023.09.004
Рецензия
Для цитирования:
Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В., Кесаева Л.А., Мкртчян А.С., Мисюрина Е.Н., Донской М.А., Толстых Т.Н., Орлова М.С., Чуднова Т.С., Иванова Д.Д., Кочнева О.Л., Зотина Е.Н., Макешова А.Б., Андреев С.С., Яцков К.В., Самсонова И.В., Лысенко М.А. Опыт применения акалабрутиниба как компонента молекулярно-адаптированной противоопухолевой терапии по протоколу R-CHOP-X у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой. Онкогематология. 2025;20(3):22-26. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2025-20-3-22-26
For citation:
Mingalimov M.A., Baryak E.A., Misyurin A.V., Kesaeva L.A., Mkrtchyan A.S., Misyurina E.N., Donskoy M.A., Tolstykh T.N., Orlova M.S., Chudnova T.S., Ivanova D.D., Kochneva O.L., Zotina E.N., Makeshova A.B., Andreev S.S., Yatskov K.V., Samsonova I.V., Lysenko M.A. Experience with acalabrutinib as a component of molecularly adapted antitumor therapy according to the R-CHOP-X protocol in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma. Oncohematology. 2025;20(3):22-26. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2025-20-3-22-26
Просмотров:
7
Послать статью по эл. почте 