Эффективность комбинации ниволумаб + AVD в терапии впервые диагностированной классической лимфомы Ходжкина по данным Ленинградской областной клинической больницы

Цель исследования – анализ эффективности и безопасности комбинации ниволумаба с химиотерапией AVD (N-AVD) у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 26 пациентов (14 мужчин, 12 женщин) с распространенными стадиями заболевания (IIВ с факторами неблагоприятного прогноза по GHSG (German Hodgkin Study Group) или III–IV по классификации Ann Arbor). Лечение проводили в Ленинградской областной клинической больнице с марта 2023 г. по февраль 2025 г. Схема N-AVD предусматривала введение ниволумаба в дозе 3 мг / кг (максимально 240 мг), доксорубицина 25 мг / м2, винбластина 6 мг / м2 и дакарбазина 375 мг / м2 в дни 1 и 15 каждые 28 дней. Пациентам с IIВ стадией планировали 4 цикла N-AVD, в случае III–IV стадий – 6. Часть больных получили консолидирующую протонную (n = 6 (24 %)) или дистанционную 3D-конформную (n = 6 (24 %)) лучевую терапию. В качестве первичной конечной точки исследования выбрана выживаемость без прогрессирования, вторичных – частота полных ремиссий, безопасность, бессобытийная и общая выживаемость.
Результаты. Частота полных ремиссий составила 94 %. При медиане наблюдения 11,9 мес показатель 1‑летней выживаемости без прогрессирования составил 95,7 %, общей выживаемости – 100 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения III–IV степеней тяжести (46,2 %) и фебрильная нейтропения (11,5 %). Иммуноопосредованные осложнения представлены 2 случаями гипотиреоза и острым перикардитом у 1 пациента.
Заключение. Предварительные результаты исследования демонстрируют высокую эффективность схемы N-AVD и подчеркивают важность мониторинга иммуноопосредованных осложнений. Вопрос о целесообразности консолидирующей лучевой терапии у пациентов с полной ремиссией, пролеченных анти-PD1 моноклональными антителами, требует дальнейшего изучения. Подтверждена перспективность применения схемы N-AVD при лечении пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина, но для окончательных выводов необходимы более длительные наблюдения и расширение выборки.

1. Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология 2017;10(4):443–52. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452

2. André M.P.E., Carde P., Viviani S. et al. Long-term overall survival and toxicities of ABVD vs BEACOPP in advanced Hodgkin lymphoma: a pooled analysis of four randomized trials. Cancer Med 2020;9(18):6565–75. DOI: 10.1002/cam4.3298

3. Schellong G., Pötter R., Brämswig J. et al. High cure rates and reduced long-term toxicity in pediatric Hodgkin’s disease: the German–Austrian multicenter trial DAL-HD-90. The German–Austrian Pediatric Hodgkin’s Disease Study Group. J Clin Oncol 1999;17(12):3736–44. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.12.3736

4. Аршанская Е.Г., Семочкин С.В., Румянцев А.Г. Качество жизни подростков и молодых взрослых с длительными ремиссиями лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология 2014;7(2):184–91.

5. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M. et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet 2002;359(9323):2065–71. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9

6. Жуков Н.В., Румянцев А.Г., Усс А.Л. и др. Эффективность и безопасность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных с неблагоприятным течением лимфомы Ходжкина. Опыт трансплантационных центров России, Украины и Республики Беларусь. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;13(1):22–31.

7. Kusumoto S., Munakata W., Machida R. et al. Interim PET-guided ABVD or ABVD/escalated BEACOPP for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma (JCOG1305). Cancer Sci 2024;115(10):3384–93. DOI: 10.1111/cas.16281

8. Luminari S., Fossa A., Trotman J. et al. Long-term follow-up of the response-adjusted therapy for advanced Hodgkin lymphoma trial. J Clin Oncol 2024;42(1):13–8. DOI: 10.1200/JCO.23.01177

9. Kreissl S., Goergen H., Buehnen I. et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): followup analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol 2021;8(6):e398–409. DOI: 10.1016/S2352-3026(21)00101-0

10. Rossi C., Manson G., Marouf A. et al. Classic Hodgkin lymphoma: the LYSA pragmatic guidelines. Eur J Cancer 2024;213:115073. DOI: 10.1016/j.ejca.2024.115073

11. Schroers-Martin J.G., Advani R. When should we use it? The role of brentuximab vedotin in 2024. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2024;2024(1):511–6. DOI: 10.1182/hematology.2024000668

12. Ansell S.M., Radford J., Connors J.M. et al. Overall survival with brentuximab vedotin in stage III or IV Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2022;387(4):310–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2206125

13. Borchmann P., Ferdinandus J., Schneider G. et al. Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial. Lancet 2024;404(10450):341–52. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01315-1

14. Roemer M.G., Advani R.H., Ligon A.H. et al. PD-L1 and PD-L2 genetic alterations define classical Hodgkin lymphoma and predict outcome. J Clin Oncol 2016;34(23):2690–7. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.4482

15. Du S., Liu J., Zhang Y. et al. PD-L1 peptides in cancer immunoimaging and immunotherapy. J Control Release 2025;378:1061–79. DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.12.069

16. Саржевский В.О., Демина Е.А., Мочкин Н.Е. и др. Ингибиторы контрольных точек и классическая лимфома Ходжкина: эффективность и безопасность пембролизумаба при рецидивах и рефрактерном течении опухоли (опыт ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России). Клиническая онкогематология 2021;14(1):53–62. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62

17. Kuruvilla J., Ramchandren R., Santoro A. et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2021;22(4):512–24. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00005-X

18. Allen P.B., Savas H., Evens A.M. et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood 2021;137(10):1318–26. DOI: 10.1182/blood.2020007400

19. Lynch R.C., Ujjani C.S., Poh C. et al. Concurrent pembrolizumab with AVD for untreated classic Hodgkin lymphoma. Blood 2023;141(21):2576–86. DOI: 10.1182/blood.2022019254

20. Younes A., Santoro A., Shipp M. et al. Nivolumab for classical Hodgkin’s lymphoma after failure of both autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin: a multicentre, multicohort, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17(9):1283–94. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30167-X

21. Ansell S.M., Bröckelmann P.J., von Keudell G. et al. Nivolumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: 5-year survival from the pivotal phase 2 CheckMate 205 study. Blood Adv 2023;7(20):6266–74. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010334

22. Herrera A.F., LeBlanc M., Castellino S.M. et al. Nivolumab + AVD in advanced-stage classic Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2024;391(15):1379–89. DOI: 10.1056/NEJMoa2405888

23. Hoppe R.T., Advani R.H., Ambinder R.F. et al. NCCN Guidelines® Insights: Hodgkin Lymphoma, Version 2.2025. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hodgkins.pdf (accessed 10.03.2025).

24. Bröckelmann P.J., Engert A. The GHSG approach to treating Hodgkin’s lymphoma. Curr Hematol Malig Rep 2015;10(3):256–65. DOI: 10.1007/s11899-015-0262-5

25. Cheson B.D., Ansell S., Schwartz L. et al. Refinement of the Lugano classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood 2016;128(21):2489–96. DOI: 10.1182/blood-2016-05-718528

26. Johnson P., Federico M., Kirkwood A. et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2016;374(25):2419–29. DOI: 10.1056/NEJMoa1510093

27. Gallamini A., Tarella C., Viviani S. et al. Early chemotherapy intensification with escalated BEACOPP in patients with advancedstage Hodgkin lymphoma with a positive interim positron emission tomography/computed tomography scan after two ABVD cycles: long-term results of the GITIL/FIL HD 0607 trial. J Clin Oncol 2018;36(5):454–62. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.2543

28. Stephens D.M., Li H., Schöder H. et al. Five-year follow-up of SWOG S0816: limitations and values of a PET-adapted approach with stage III/IV Hodgkin lymphoma. Blood 2019;134(15):1238–46. DOI: 10.1182/blood.2019000719

29. Casasnovas R.O., Bouabdallah R., Brice P. et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol 2019;20(2):202–15. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30784-8

30. Ramchandren R., Domingo-Domènech E., Rueda A. et al. Nivolumab for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma: safety and efficacy in the phase II CheckMate 205 study. J Clin Oncol 2019;37(23):1997–2007. DOI: 10.1200/JCO.19.00315

31. Богатырева Т.И., Афанасов А.О., Фалалеева Н.А. и др. Ниволумаб при первично-рефрактерной классической лимфоме Ходжкина у пациентки с абсолютной лимфоцитопенией до начала противоопухолевого лечения: обзор литературы и клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология 2021;14(2):179–87. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-179-187

32. Иванова Д.Д., Барях Е.А., Мингалимов М.А. и др. Ниволумабсодержащая терапия у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина: собственные клинические наблюдения и обзор литературы. Онкогематология 2024;19(4):52–72. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-52-72