Молекулярный фенотип диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы как основа персонифицированного подхода к лечению пожилых пациентов

Введение. Использование в клинической практике молекулярно-генетического профилирования и регистрация иммунотаргетных агентов несомненно привели к развитию персонифицированного подхода в онкогематологии, при этом диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) не является исключением. Сложной группой пациентов с ДВКЛ представляются пожилые больные, что приводит к трудностям в лечении, обусловленным их коморбидностью.
Цель исследования – оценить эффективность, переносимость и безопасность индивидуализированного подхода в зависимости от мутационного ландшафта у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.
Материалы и методы. В клиническое исследование включены 10 пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Медиана возраста составила 68 (65–78) лет. В группу высокого риска раннего прогрессирования по международному прогностическому индексу отнесены 8 пациентов. Встречаемость генотипов в рассматриваемой когорте пожилых пациентов: MCD – 1 (10 %), N1 – 3 (30 %), BN2 – 1 (10 %), EZB – 2 (20 %), NOS – 3 (30 %).
Результаты. Уровни общего и полного метаболического ответов составили 100 %. Клинически значимая гематотоксичность в зависимости от числа циклов (n = 60): нейтропения III–IV степеней – в 5 циклах, тромбоцитопения III–IV степеней – в 2, анемия III–IV степеней – в 3. Негематологическая токсичность не превышала I–II степеней.
Заключение. Продемонстрированы высокая эффективность и низкий профиль токсичности персонифицированного подхода у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Полученные предварительные результаты позволяют сделать заключение о возможности продолжения нашего клинического исследования среди пожилых больных ДВКЛ.

1. Shi Y., Xu Y., Shen H. et al. Advances in biology, diagnosis and treatment of DLBCL. Ann Hematol 2024;103(9):3315–34. DOI: 10.1007/s00277-024-05880-z

2. Morin R.D., Arthur S.E., Hodson D.J. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes? Br J Haematol 2022;196(4):814–29. DOI: 10.1111/bjh.17811

3. Cutmore N.H., Krupka J.A., Hodson D.J. Genetic profiling in diffuse large B-cell lymphoma: the promise and the challenge. Mod Pathol 2023;36(1):100007. DOI: 10.1016/j.modpat.2022.100007

4. Fox C.P., Chaganti S., McIlroy G. et al. The management of newly diagnosed large B-cell lymphoma: a British Society for Haematology guideline. Br J Haematol 2024;204(4):1178–92. DOI: 10.1111/bjh.19273

5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных В-клеточных лимфом (КР129_3). Доступно по: https:// cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/129_3 (дата обращения: 12.04.2025).

6. Wang S.S. Epidemiology and etiology of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol 2023;60(5):255–66. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2023.11.004

7. Bumanlag I.M., Jaoude J.A., Rooney M.K. et al. Exclusion of older adults from cancer clinical trials: review of the literature and future recommendations. Semin Radiat Oncol 2022;32(2):125–34. DOI: 10.1016/j.semradonc.2021.11.003

8. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms [published correction appears in Leukemia 2023;37(9):1944–51]. Leukemia 2022;36(7):1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2

9. Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В. и др. Персонализированная генотип-направленная противоопухолевая терапия впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы: анализ эффективности и токсичности протокола R-CHOP-X в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (первые результаты). Онкогематология 2024;19(4):84–92. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-84-92

10. Yoo K.H. Staging and response assessment of lymphoma: a brief review of the Lugano classification and the role of FDG-PET/CT. Blood Res 2022;57(S1):75–8. DOI: 10.5045/br.2022.2022055

11. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009

12. Xu P.P., Shi Z.Y., Qian Y. et al. Ibrutinib, rituximab, and lenalidomide in unfit or frail patients aged 75 years or older with de novo diffuse large B-cell lymphoma: a phase 2, single-arm study. Lancet Healthy Longev 2022;3(7):e481–90. DOI: 10.1016/S2666-7568(22)00123-4

13. Oberic L., Peyrade F., Puyade M. et al. Subcutaneous rituximab-MiniCHOP compared with subcutaneous rituximab-MiniCHOP plus lenalidomide in diffuse large B-cell lymphoma for patients age 80 years or older. J Clin Oncol 2021;39(11):1203–13. DOI: 10.1200/JCO.20.02666

14. Zhu Y., Zhang X., Wei J. et al. Rituximab, lenalidomide and BTK inhibitor as frontline treatment for elderly or unfit patients with diffuse large B-cell lymphoma: a real-world analysis of single center. Exp Hematol Oncol 2022;11(1):57. DOI: 10.1186/s40164-022-00314-w

15. Verner E., Johnston A., Pati N. et al. Ibrutinib plus rituximab and mini-CHOP in older patients with newly diagnosed DLBCL: a phase 2 ALLG study. Blood Adv 2024;8(21):5674–82. DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014035