Введение. Современные протоколы программной комбинированной химиотерапии Т-клеточных острых лимфобластных лейкозов (Т-ОЛЛ) позволяют достичь 5-летней общей выживаемости 60–90 %, однако рецидивы и рефрактерные формы Т-ОЛЛ остаются некурабельными ситуациями.

Цель исследования – определить прогностическое значение иммунофенотипических и молекулярных маркеров у взрослых больных Т-ОЛЛ, получающих терапию по протоколу ОЛЛ-2016.

Материалы и методы. С декабря 2016 г. по июнь 2022 г. в исследование были включены 113 пациентов с впервые установленным диагнозом Т-ОЛЛ. У 104 (92 %) больных выполнено цитогенетическое исследование, у 43 (38 %) больных исследованы аномалии в генах IKZF1 и NOTCH1 методом фрагментного анализа.

Результаты. Самый неблагоприятный прогноз Т-ОЛЛ был у больных с вариантами ETP (Т-ОЛЛ из ранних Т-клеточных предшественников) и near-ETP: 3-летняя безрецидивная выживаемость в группе ETP составила 54 %, near-ETP – 33 % против 79 % у больных с вариантом TI/II, 89 % – с TIII, 75 % – с TIV. при ранних вариантах Т-ОЛЛ наиболее часто встречается аномальный кариотип: ETP – 80,7 %, near-ETP – 60 %. в гене NOTCH1 встречались изменения в 53 % случаев (у 23 из 43 больных), в гене IKZF1 в нашем исследовании при Т-ОЛЛ мутации не обнаружены. В группе с отсутствием аномалий NOTCH1 общая выживаемость была статистически значимо ниже, чем в группе с аномалиями: 52 % против 81 % (p = 0,05).

Заключение. Варианты Т-ОЛЛ ETP и near-ETP, отсутствие мутаций в гене NOTCH1 являются неблагоприятными факторами прогноза для больных Т-ОЛЛ.

Введение. Большим достижением в лечении высокоагрессивных неходжкинских лимфом и острого лимфобластного лейкоза стало включение в протоколы терапии высокодозного (1000–5000 мг/м2) метотрексата. Подобный подход позволил существенно повысить показатели многолетней выживаемости больных, но оказался сопряжен с токсичностью лечения, требующей проведения сопроводительной терапии. Поиск факторов, которые могли бы предопределить развитие токсичности, позволил выделить гены, участвующие в метаболизме (например, MTHFR) или транспорте (SLCO1B1) метотрексата. Дальнейший анализ метаболизма метотрексата, определение дополнительных генов, участвующих в элиминации этого препарата, позволят более эффективно профилактировать и лечить токсические осложнения, сопряженные с противоопухолевыми эффектами метотрексата.

Цель исследования – изучение генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в метаболизме метотрексата, и ассоциированной с ними токсичности при лечении острого лимфобластного лейкоза и неходжкинских лимфом у детей.

Материалы и методы. Проведен анализ данных в специализированных медицинских базах PubMed, Scopus, Web of Science, Frontiers, Google Scholar с 2001 по 2024 г. Результаты. Основными предикторами токсичности при использовании высокодозного метотрексата являются полиморфизмы генов MTHFR, SLCO1B1 и ARID5B.

Заключение. Несмотря на противоречивые данные, представленные в литературе, следует принимать во внимание обнаруживаемые полиморфизмы при проведении лечения высокодозным метотрексатом и своевременно выполнять сопроводительную терапию, направленную на предотвращение выраженной токсичности.

Введение. Васкулярный эндотелиальный фактор роста А (vascular endothelial growth factor A, VEGFA) – одна из важнейших молекул, регулирующих дифференцировку стволовых гемопоэтических клеток, участвующих в процессах лейкемогенеза и поражения центральной нервной системы при острых лейкозах. Отмечается увеличение продукции фактора бластными клетками, но показатели сывороточной концентрации и связь с нейролейкемией противоречивы.

Цель исследования – оценить концентрацию VEGFA и его растворимых рецепторов (VEGFR1, VERFR2) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости пациентов с разными вариантами острых лейкозов в дебюте заболевания и на этапах терапии.

Материалы и методы. Концентрация VEGFA в сыворотке крови и спинномозговой жидкости исследована у 74 первичных больных острым лейкозом. Группу сравнения составили 67 здоровых доноров. Концентрация VEGFR1, VEGFR2 исследована в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у 34 пациентов в дебюте заболевания. Группу сравнения составили 10 здоровых доноров. Для анализа использовали иммуноферментный метод на полуавтоматическом анализаторе Personal Lab (Adaltis) и реагенты Affymetrix eBioscience Human VEGF-A platinum ELISA.

Результаты. Медиана концентрации VEGFA в сыворотке крови оказалась статистически значимо ниже у пациентов с острым лейкозом по сравнению с таковой у доноров – 149,78 и 432,19 пг/мл соответственно (p <0,0001). Дефицит фактора был статистически значимо более выражен при наличии бластемии (p <0,015). На фоне противоопухолевой терапии отмечена тенденция к увеличению количества VEGFA в сыворотке крови. выявлено снижение концентрации VEGFR2 у пациентов по сравнению с донорами (6949,9 и 8795,9 пг/мл соответственно; p = 0,0026), для VEGFR1 такой тенденции не обнаружено. концентрация VEGFR1 и VEGFR2 в сыворотке крови была выше, чем в спинномозговой жидкости (p <0,0001), при этом для VEGFR1 выявлялась положительная корреляция концентраций в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Концентрация VEGFR1 в спинномозговой жидкости была статистически значимо ниже у пациентов с В-лимфобластным лейкозом/лимфомой по сравнению с другими вариантами лейкемии.

Заключение. Концентрация VEGFA в сыворотке крови у пациентов с бластемией снижается. Это может свидетельствовать об отсутствии секреции и избыточном потреблении фактора бластными клетками на фоне снижения доли лейкоцитов, в норме секретирующих фактор. В спинномозговой жидкости концентрация молекул VEGFR1 и VEGFR2 ниже, чем в сыворотке крови, при этом наиболее низкие значения выявлены у пациентов с В-лимфобластным лейкозом/лимфомой, но связи с нейролейкемией не обнаружено.

Болезнь Розаи–Дорфмана – самый частый вариант нелангергансоклеточного гистиоцитоза. При одноочаговых формах возможно лучевое или хирургическое лечение. При диссеминированных процессах проводится системная химиотерапия, позволяющая излечить часть пациентов. В статье приведены обзор литературы и клиническое наблюдение пациентки 34 лет с многоочаговой мультисистемной формой болезни Розаи–Дорфмана и поражением костей и плевры. Диагноз был поставлен на основании данных гистологического, иммуногистохимического и молекулярного исследования биоптата опухоли. С ноября 2021 г. пациентке было проведено 6 курсов химиотерапии кладрибином и 8 введений золедроновой кислоты с достижением стойкой ремиссии. Лечение пациентка перенесла удовлетворительно.

Введение. Дифференцировочный синдром (ДС) – потенциально летальное осложнение терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с частотой встречаемости до 48 %. На сегодняшний день не обнаружено достоверных факторов риска развития ДС за исключением лейкоцитоза в дебюте ОПЛ.

Цель исследования – определить факторы риска, ассоциированные с развитием ДС, у пациентов с ОПЛ на фоне индукционной терапии триоксидом мышьяка (ATO) и третиноином (ATRA).

Материалы и методы. В исследование включены 39 пациентов с ОПЛ, 29 (74,4 %) из них отнесены в группу низкого риска по ELN (European Leukemia Net), 10 (25,6 %) – в группу высокого риска. В дебюте заболевания выполняли цитологическое и молекулярное (химерный транскрипт PML::RARα, мутация FLT3-ITD) исследования костного мозга, определяли экспрессию бластными клетками крови и костного мозга 28 дифференцировочных антигенов (маркеры ранних предшественников, миелоидной и лимфоидной дифференцировки, молекулы клеточной адгезии, хемокиновые рецепторы, интегрины, селектин), оценивали индекс массы тела (ИМТ), динамику количества лейкоцитов в процессе курса индукции. Всем пациентам проводили терапию ATRA и ATO. пациентам группы высокого риска в дебюте выполняли 1–3 введения идарубицина (12 мг/м²) и дексаметазона (8–10 мг/м² 2 раза в день) для профилактики ДС до редукции лейкоцитоза. В случаях ДС назначали дексаметазон в дозе 10 мг/м² 2 раза в день, при тяжелом течении ДС курс индукции прерывали.

Результаты. У 12 (30,8 %) из 39 пациентов диагностирован ДС: у 20 % (2/10) пациентов группы высокого риска и у 34,5 % (10/29) пациентов группы низкого риска. Не выявлена статистически значимая ассоциация лейкоцитоза ≥10 × 10⁹/л в дебюте, микрогранулярной морфологии бластных клеток, bcr3-варианта PML::RARα, мутации FLT3-ITD с развитием ДС. При многофакторном анализе вероятность развития ДС была ассоциирована с ИМТ ≥30 кг/м² и средней интенсивностью флуоресценции антигена CD38 бластными клетками независимо от группы риска. по результатам ROC-анализа установлено пороговое значение средней интенсивности флуоресценции CD38 25 000 у.е., в случае превышения которого с высокой вероятностью развивается ДС.

Заключение. Высокая частота развития ДС среди пациентов группы низкого риска, вероятно, обусловлена отсутствием профилактического назначения глюкокортикостероидных гормонов при развитии лейкоцитоза на фоне терапии ATRA и ATO. Как статистически значимые факторы риска развития ДС были определены ИМТ ≥30 кг/м² и средняя интенсивность флуоресценции CD38 ˃25 000 у.е.

Цель исследования – изучить динамику скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в расчете по креатинину и цистатину С на этапе индукционной иммунополихимиотерапии у пациентов с впервые выявленной диффузной В-крупноклеточной лимфомой для объективизации способа расчета показателя.

Материалы и методы. В открытое продольное исследование были включены 39 пациентов с впервые выявленной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получившие в 2021 г. специализированное лечение на базе отделения онкогематологии НМИЦ онкологии (Ростов-на-Дону). Пациентам проводили индукционную иммунополихимиотерапию по схеме R-CHOP (ритуксимаб, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, преднизолон) в сочетании с сопроводительной терапией (аллопуринол 300 мг/сут). Забор крови осуществляли в 0, 24, 48, 72, 120 ч и на 21-й день 1-го цикла терапии. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от уровня СКФ, рассчитанного по креатинину, до начала лечения: группа А – 27 (69 %) пациентов с СКФ >90 мл/мин/1,73 м², группа Б – 12 (31 %) пациентов с СКФ <90 мл/мин/1,73 м².

Результаты. В ходе проведения иммунополихимиотерапии у пациентов с изначально сниженной СКФ наблюдалось дальнейшее уменьшение показателя с восстановлением изначального уровня к 21-му дню терапии. Расчет СКФ по цистатину С, в отличие от расчета по креатинину, выявил зависимость уровня СКФ от стадии патологического процесса: СКФ у пациентов группы А с I–II стадиями на 20,4 % ниже, чем с III–IV стадиями, в группе Б – на 30,5 %. применение критерия Фишера при пороговых значениях СКФ 90 и 60 мл/мин/1,73 м² выявило большее преимущество в установлении абсолютного уровня СКФ, особенно в диапазоне от 60 до 90 мл/мин/1,73 м².

Заключение. Определение СКФ по цистатину С у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой является более чувствительным методом, объективно отражающим функциональное состояние почек, особенно при значениях в пределах «серой зоны» – от 90 до 60 мл/мин/1,73 м².

Диффузная В-крупноклеточная лимфома – наиболее часто встречающийся иммуноморфологический вариант лимфом у взрослых. Экстранодальные зоны поражения в дебюте заболевания наблюдаются у трети пациентов. Наиболее часто вовлекаются органы желудочно-кишечного тракта, яички, кости, щитовидная железа, кожа. Первичное поражение полости носа и околоносовых пазух возникает крайне редко и вызывает диагностические и терапевтические трудности.

В статье продемонстрировано редкое клиническое наблюдение пациентки с впервые выявленной диффузной В-крупноклеточной лимфомой с поражением синоназального тракта. Для верификации окончательного диагноза потребовалось 6 мес. В настоящий момент продолжается индукционный этап лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы, достигнутый полный метаболический ответ сохраняется.

Синдром Ниймеген – редкая моногенная патология с аутосомно-рецессивным типом наследования. Заболевание проявляется врожденными аномалиями развития и микроцефалией, первичным иммунодефицитом, частыми рецидивирующими вирусными и бактериальными инфекциями, отставанием в физическом и нервно-психическом развитии. В медицинской литературе описано 150 случаев синдрома, патология чаще встречается среди славянского населения. Синдром Ниймеген относится к группе заболеваний с хромосомной нестабильностью. Патогенетическая особенность синдрома – врожденный иммунодефицит гуморального (В-лимфоцитов) и клеточного (Т-лимфоцитов) звеньев. У 40 % детей с синдромом Ниймеген диагностируются злокачественные новообразования. чаще поражается лимфоидная ткань (неходжкинские лимфомы В- и Т-клеточные, острые лимфобластные лейкозы), возможно развитие солидных неоплазий. Для постановки диагноза синдрома Ниймеген, кроме оценки клинического статуса больного, необходимо проведение расширенного иммунологического обследования с определением уровней иммуноглобулинов А, М, G и молекулярно-генетических исследований.

В статье представлено клиническое наблюдение диагностики и лечения синдрома Ниймеген в детском возрасте.

С появлением современных высокопроизводительных методов ДНК-диагностики появилась возможность изучения наследственной предрасположенности к онкогематологическим заболеваниям. Идентифицированы герминальные варианты (мутации) генов RUNX1, CEBPA, GATA2, ANKRD26, DDX41, FANC- (анемия Фанкони) и др., ассоциированные с развитием наследственных гемобластозов. Своевременная диагностика таких заболеваний позволит провести медико-генетическое консультирование и тестирование родственников пациента I–II степеней родства для выявления или исключения риска развития заболевания, подобрать донора пациенту (использовать в качестве донора родственника-носителя мутации нежелательно), персонализированно выбрать схемы химиотерапии (например, у пациентов с анемией Фанкони может наблюдаться повышенная чувствительность к химиотерапии). Цель данного обзора – представить современный взгляд на генетическую предрасположенность к развитию гемобластозов.

Терапия иммунокомпроментированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) представляет значительные трудности. В настоящее время не разработано унифицированных подходов к лечению COVID-19 персистирующего течения при онкогематологических заболеваниях. Возникает необходимость в разработке рекомендаций по ведению таких пациентов, протоколов химиотерапевтического воздействия, а также терапии COVID-19 при персистенции вируса SARS-CoV-2. Врачи различных специальностей сталкиваются со случаями персистенции вируса, его клиническими проявлениями при длительном течении инфекционного процесса и не обеспечены методическими рекомендациями по курации пациентов. По мере накопления научных данных о персистирующем течении COVID-19 у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями планируется создать рекомендации по терапии COVID-19 для пациентов данной группы.

В настоящей статье описан клинический случай персистирующего течения COVID-19 у коморбидной пациентки c первичной крупноклеточной В-клеточной лимфомой центральной нервной системы на этапе химиотерапевтического воздействия.

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся повышенным разрушением тромбоцитов на фоне снижения их продукции. Формирование антител к гликопротеинам тромбоцитов и мегакариоцитов играет важную роль в патофизиологии ИТП. Стратегии лечения ИТП направлены на повышение количества тромбоцитов и снижение риска геморрагических осложнений. В большинстве случаев стандартом 1-й линии терапии ИТП являются глюкокортикостероиды, однако их длительное использование ограничено в связи с развитием тяжелых осложнений. Большой интерес представляют новые методы лечения, включающие применение агонистов рецепторов тромбопоэтина (аТПО-р) – ромиплостима, элтромбопага и аватромбопага, имеющих ряд преимуществ перед стандартной терапией. Данные препараты рекомендованы к применению во 2-й линии терапии и показывают высокую эффективность у пациентов с ИТП, в том числе в реальной клинической практике. В большинстве случаев аТПО-р обеспечивают стойкую и длительную ремиссию заболевания, позволяя уменьшить или прекратить использование глюкокортикостероидов и избежать спленэктомии. Проведено множество клинических исследований механизма действия аТПО-р, их эффективности и безопасности. Результаты исследований значительно расширяют наши знания об этих агентах. В настоящем обзоре представлены сравнительные данные, посвященные безопасности аТПО-р, основные аспекты их клинического применения. Описаны особенности нового препарата аватромбопага, относительно недавно одобренного к применению в России. Представлены преимущества и ограничения каждого из препаратов, возможные нежелательные явления и методы их контроля.

Глюкокортикостероиды – высокоэффективные противовоспалительные и иммуносупрессивные средства. В терапевтическую практику препараты были внедрены с середины XX века и до настоящего времени широко используются в лечении различных заболеваний. Они являются неотъемлемой частью терапии пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Одно из клинически значимых осложнений терапии глюкокортикостероидами – стероидиндуцированное нарушение метаболизма углеводов. Сахарный диабет – один из основных факторов риска развития кардиоваскулярных заболеваний, которые являются основной неонкологической причиной смерти населения и существенным осложнением терапии лиц со злокачественными новообразованиями. Раннее выявление заболевания и улучшение эффективности лечения повышают выживаемость пациентов с новообразованиями различных типов. Также важно уделять внимание повышению качества жизни онкологических больных после проведенного лечения.

Цель данного обзора – анализ особенностей патогенеза развития, а также предикторов раннего выявления и предупреждения развития возможных осложнений персистенции гипергликемии у онкогематологических больных.

Введение. Снижение уровня гемоглобина – одно из наиболее частых осложнений заболеваний кишечника, которое вносит значимый вклад в снижение качества жизни пациентов. Характер анемии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника может быть многокомпонентным, однако чаще всего развивается в результате дефицита железа, хронического заболевания и их сочетания. Выбор терапии, сфокусированный на ведущей причине сниженного уровня гемоглобина, позволяет индивидуализировать терапию, минимизировать риск побочных эффектов и затраты на лечение.

Цель исследования – провести сравнительный анализ показателей гемограммы до и после проведенного лечения.

Материалы и методы. В исследование были включены 47 пациентов (15 женщин, 32 мужчины) с воспалительными заболеваниями кишечника. медиана возраста пациентов – 48 (28–65) лет. Период наблюдения – 5 лет. пациенты были разделены на 2 группы: с железодефицитной анемией и анемией хронических заболеваний, а также на подгруппы по варианту проведенного лечения.

Результаты. В группе железодефицитной анемии выявлен статистически значимый прирост уровня гемоглобина в результате применения парентеральных препаратов железа. При лечении пероральными препаратами железа и витаминами группы В, а также при терапии, направленной только на коррекцию патологии желудочно-кишечного тракта, достоверной динамики исследованных показателей не отмечалось. В группе хронических заболеваний не выявлено статистически значимых изменений показателей красного ростка кроветворения ни при одном из вариантов терапии (p >0,05).

Заключение. Эффективность различных терапевтических подходов, направленных на коррекцию анемии, неоднозначна. Необходимы дальнейшее наблюдение и увеличение выборки, что поможет индивидуализировать терапию и улучшить качество жизни пациентов.

L-аспарагиназа – один из наиболее эффективных препаратов в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых. Развитие побочных эффектов при лечении данным препаратом является важной проблемой. Панкреатит/панкреонекроз представляет собой достаточно редкое (2–18 %) осложнение, но высокая вероятность тяжелого течения этого состояния с фатальным исходом заставляет привлекать к этой проблеме пристальное внимание детских онкологов-гематологов, хирургов, реаниматологов, специалистов лучевой диагностики. Осознавая мультидисциплинарную важность данной проблемы, 21 июня 2023 г. на базе Морозовской детской городской клинической больницы был проведен круглый стол, посвященный обсуждению столь важной проблемы, как панкреатит/панкреонекроз после терапии препаратами L-аспарагиназы. В настоящей статье представлены рекомендации экспертов федеральных и ключевых региональных клиник по диагностике и лечению столь грозного осложнения.

Во время региональной конференции «Современный взгляд на терапию пациента с множественной миеломой в реальной клинической практике» была затронута важная тема, посвященная болевому синдрому. С докладами о проблемах болевого синдрома выступили Али Мурадович Мудунов, Максим Бокманович Пак и Вадим Евгеньевич Груздев.