Рекомендации экспертов по лечению панкреатита/панкреонекроза после препаратов L-аспарагиназы у детей с острым лимфобластным лейкозом

L-аспарагиназа – один из наиболее эффективных препаратов в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых. Развитие побочных эффектов при лечении данным препаратом является важной проблемой. Панкреатит/панкреонекроз представляет собой достаточно редкое (2–18 %) осложнение, но высокая вероятность тяжелого течения этого состояния с фатальным исходом заставляет привлекать к этой проблеме пристальное внимание детских онкологов-гематологов, хирургов, реаниматологов, специалистов лучевой диагностики. Осознавая мультидисциплинарную важность данной проблемы, 21 июня 2023 г. на базе Морозовской детской городской клинической больницы был проведен круглый стол, посвященный обсуждению столь важной проблемы, как панкреатит/панкреонекроз после терапии препаратами L-аспарагиназы. В настоящей статье представлены рекомендации экспертов федеральных и ключевых региональных клиник по диагностике и лечению столь грозного осложнения.

1. Campbell M., Kiss C., Zimmermann M. et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized acute lymphoblastic leukemia Intercontinental-Berlin-Frankfurt-Münster 2009 trial. J Clin Oncol 2023;41(19):3499–511. DOI: 10.1200/JCO.22.01760

2. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В. и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2022;15(2):119–29.

3. Wetzler M., Sanford B., Kurtzberg J. et al. Effective asparagine depletion with pegylated asparaginase results in improved outcomes in adult acute lymphoblastic leukemia: Cancer and Leukemia Group B Study 9511. Blood 2007;109(10):4164–7. DOI: 10.1182/blood-2006-09-045351

4. Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. Препараты аспарагиназы: новый взгляд на механизм действия, побочные эффекты и опыт использования в протоколах группы BFM (Berlin–Frankfurt–Mȕnster). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021;8(4):81–9. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-81-89

5. Egler R.A., Ahuja S.P., Matloub Y. et al. L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pharmacol Pharmacother 2016;7(2):62–71. DOI: 10.4103/0976-500X.184769

6. Pession A., Valsecchi M.G., Masera G. et al. Long-term results of a randomized trial on extended use of high dose L-asparaginase for standard risk childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2005;23(28):7161–7. DOI: 10.1200/JCO.2005.11.411

7. Keating M.J., Holmes R., Lerner S. et al. L-asparaginase and PEG asparaginase – past, present, and future. Leuk Lymphoma 1993:10(Suppl):153–7. DOI: 10.3109/10428199309149129

8. Багненко С.Ф., Толстой А.Д., Красногоров В.Б. и др. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечение). Анналы хирургической гепатологии 2006;11(1):60–6.

9. Rasheed A., Gallagher S.F. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut 2013;62(1):102–11.

10. Толстой А.Д. Парапанкреатит (этиология, патогенез, диагностика, лечение). СПб., 2003. 256 с.

11. Kloos R.Q.H., Pieters R., Jumelet F.M.V. et al. Individualized asparaginase dosing in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2020;38(7):715–74. DOI: 10.1200/JCO.19.02292

12. Rank C.U., Wolthers B.O., Grell K. et al. Asparaginase-associated pancreatitis in acute lymphoblastic leukemia: results from the NOPHO ALL2008 treatment of patients 1–45 years of age. J Clin Oncol 2020;38(2):145–54. DOI: 10.1200/JCO.19.02208

13. Schmiegelow K., Rank C.U., Stock W. et al. SOHO state of the art updates and next questions: management of asparaginase toxicity in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2021;21(11):725–33. DOI: 10.1016/j.clml.2021.07.009

14. Liu C., Yang W., Devidas M. et al. Clinical and genetic risk factors for acute pancreatitis in patients with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2016;34(18):2133–40. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.5812

15. Lynggaard L.S., Rank C.U., Hansen S.N. et al. Asparaginase enzyme activity levels and toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia: a NOPHO ALL2008 study. Blood Adv 2022;6(1):138–47. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005631

16. Lankisch P.G., Apte M., Banks P.A. et al. Acute pancreatitis. Lancet 2015;386(9988):85–96. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60649-8