17 декабря 2022 г. в Москве состоялся экспертный совет «Множественная миелома». Мероприятие  было организовано Онкологическим центром  Клинического госпиталя «Лапино» группы компаний «Мать и дитя» и Первым Московским  государственным медицинским университетом им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет). На конференции ведущие специалисты в области гематологии обсудили самые актуальные вопросы диагностики и лечения больных множественной миеломой, а также поделились собственными походами к терапии этого заболевания. 

Введение. Несмотря на современные программы терапии с включением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, результаты лечения детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) остаются неудовлетворительными. Показатели 5‑летней общей выживаемости составляют около 70 %. В 2 раза ниже (около 35 %) показатель 5‑летней общей выживаемости пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ. Частота неудач терапии впервые диагностированного ОМЛ и неудовлетворительные результаты лечения рецидивов и рефрактерных форм заболевания заставляют оптимизировать протоколы терапии.

Цель исследования – многолетний ретро- и проспективный анализ клинико-лабораторных характеристик и результатов лечения пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ.

Материалы и методы. В исследование включены 54 пациента в возрасте от 1 года до 18 лет с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ, получавшие лечение в НМИЦ онкологии им. Н. Н . Блохина с 1997 по 2022 г.

Результаты. При сравнении 5 различных программ терапии 2‑й линии выявлено, что пациенты, получившие индукцию 2‑й ремиссии по схеме FLA + FLA, достигали ответа (полного или частичного) чаще – в 81,8 % случаев. При добавлении к схеме терапии эпигенетических агентов (азацитидина, децитабина, вальпроевой и полностью трансретиноевой кислот) отмечено достижение ответа у всех больных (100 %; n = 27), тогда как в группе пациентов без эпигенетических агентов (n = 27) частота ответов составила 81,5 % (р = 0,003). Наилучшим оказался показатель 5‑летней общей выживаемости среди больных с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ, которые получили терапию повторной ремиссии с включением эпигенетических агентов и аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток после терапии индукции 2‑й ремиссии – 51,3 ± 9,7 %.

Заключение. Интенсивная полихимиотерапия флударабин- и цитарабинсодержащими режимами с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и эпигенетическими агентами является современным патогенетически обоснованным подходом к лечению рецидивов и рефрактерных форм ОМЛ у детей. Вероятно, определение роли и места таргетных препаратов (гемтузумаба озогамицина) позволит продолжить совершенствование методов лечения данной неблагоприятной группы больных.

Использование ингибиторов иммунных контрольных точек в качестве терапии взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями привело к увеличению общей выживаемости. Исследования применения данных препаратов в детской онкологии только начинаются. Однако уже полученные результаты свидетельствуют о возможности успешного применения ингибиторов иммунных контрольных точек у детей с лимфомой Ходжкина и некоторыми вариантами неходжкинских лимфом. В данном обзоре проанализированы результаты исследований применения ниволумаба и пембролизумаба для лечения детей с лимфомами. Поиск доступных источников литературы осуществляли в базах данных PubMed, Scopus, eLibrary, Cyberleninka. Также в обзоре рассматривается вопрос о возможных предикторах ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек у детей.

Введение. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) является редким вариантом высокоагрессивных лимфом у детей и подростков. Для АККЛ характерны гетерогенная клиническая картина с поражением нодальных и экстранодальных зон, различные морфологические варианты, вариабельная экспрессия Т-клеточных маркеров и цитогенетические аберрации с вовлечением гена ALK. В связи с редкостью этого заболевания (до 10–15 % всех неходжкинских лимфом у детей) единые стандарты терапии АККЛ не разработаны. Применяются блоковые схемы лечения, аналогичные используемым в терапии В-клеточных неходжкинских лимфом, реже – протоколы, напоминающие таковые при остром лимфобластном лейкозе. С учетом неблагоприятного влияния на прогноз экспрессии Т-клеточных маркеров при АККЛ был разработан протокол лечения АККЛ-НИИ ДОГ-2003, который учитывает иммунологические особенности опухоли.

Цель исследования – оценить эффективность дифференцированной, иммуноориентированной терапии АККЛ по отечественному протоколу АККЛ-НИИ ДОГ-2003.

Материалы и методы. С 01.03.1997 по 01.10.2022 в исследование были включены 60 пациентов с впервые установленным диагнозом АККЛ. Верификация диагноза проводилась путем гистологического, иммуногистохимического и цитогенетического исследований опухолевой ткани и соответствовала критериям классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения. В зависимости от программы терапии были выделены 2 группы: пациенты, которым проводилась терапия по протоколу NHL-BFM 95 (n = 21) и по протоколу АККЛ-НИИ ДОГ-2003 (n = 39). Соотношение мальчиков и девочек, получавших терапию по протоколам NHL-BFM 95 и АККЛ -НИИ ДОГ-2003, составило 1,3:1 и 1,4:1 соответственно. Оценку эффективности терапии проводили путем анализа общей, безрецидивной и бессобытийной выживаемости с использованием программы SPSS 21.0. Различия между группами считали достоверными при р ≤0,05.

Результаты. Риск-адаптированный, иммуноориентированный подход позволил добиться 10‑летней бессобытийной выживаемости у 97,4 ± 2,6 % больных, тогда как при лечении по стандартному протоколу NHL-BFM 95 данный показатель составил 63,9 ± 10 % (р = 0,001).

Заключение. Дифференцированный подход к терапии АККЛ, учитывающий не только стадию и прогностическую группу риска, но и иммунологические особенности опухоли, является более эффективным, позволяющим достичь достоверно более высоких показателей выживаемости больных, чем стандартные программы (NHL-BFM 95).

Цель исследования – сравнить секрецию интерлейкинов (ИЛ) 6 и 10, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) у больных раком с анемией хронических заболеваний (АХ З), железодефицитной анемией (ЖДА) и сочетанием этих 2 типов анемий. Оценить влияние исследуемых цитокинов на эритропоэз у пациентов со злокачественными новообразованиями отдельно при каждом исследуемом типе анемии.

Материалы и методы. Обследованы 106 пациентов со II–IV стадиями солидных злокачественных новообразований: 84 – с анемией (55 мужчин, 29 женщин; 67,1 ± 9,9 года), 22 – без анемии (17 мужчин, 5 женщин; средний возраст 60,2 ± 14,9 года). В соответствии с критериями Van Santen и W orwood, путем определения коэффициента насыщения трансферрина, концентраций ферритина, С-реактивного белка больные распределены на 4 группы: 1‑я группа – 31 пациент (20 мужчин, 11 женщин) с АХ З; 2‑я группа – 28 пациентов (18 мужчин, 10 женщин) с АХ З и ЖДА ; 3‑я группа – 25 пациентов (17 мужчин, 8 женщин) с ЖДА ; контрольная группа – 22 пациента без анемии. У всех пациентов определяли число эритроцитов, концентрации гемоглобина, ферритина, С-реактивного белка, коэффициент насыщения трансферрина, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-10. У количественных показателей рассчитывали среднее арифметическое и межквартильный интервал (IQR). Достоверность различий между несколькими несвязанными группами определяли с помощью критерия Краскела–Уоллиса. Для оценки взаимосвязи между переменными вычисляли коэффициент корреляции Спирмена (r).

Результаты. В группе АХ З максимальная концентрация ИЛ-6 составила 73,3 (IQR 6,2–51), ФНО-α – 24,4 (IQR 15,3–60,7) и ИЛ -10 – 8,7 (IQR 4,7–12,1), в группе АХ З / ЖДА ИЛ-6 – 9,3 (IQR 4,4–13,2), ФНО-α – 7,2 (IQR 4,5–9,6) и ИЛ -10 – 6,7 (IQR 4,1–11,4), в группе ЖДА ИЛ-6 – 3,4 (IQR 1,4–5,9), ФНО-α – 4,6 (IQR 3,7–6) и ИЛ -10 – 2,5 (IQR 0–5) (p <0,05). В группе пациентов с АХ З установлено отрицательное влияние ИЛ-6 на эритроциты (r = –0,74) и гемоглобин (r = –0,88), ФНО-α на эритроциты (r = –0,66) и гемоглобин (r = –0,77), ИЛ-10 на эритроциты (r = –0,36) и гемоглобин (r = –0,63). В группе ЖДА коэффициенты корреляции между цитокинами, эритроцитами и гемоглобином низкие или отсутствуют.

Заключение. У больных раком могут встречаться АХ З, ЖДА, а также их сочетание. Повышенная секреция цитокинов у пациентов группы АХ З имеет важное значение за счет доказанного сильного отрицательного влияния цитокинов на эритропоэз. Необходимо дальнейшее изучение патогенеза АХ З в целях улучшения лечения.

Введение. К группе плазмоклеточных новообразований относят как доброкачественные, так и злокачественные заболевания. Иногда возникают трудности в постановке диагноза. Актуальным является изучение диагностической и прогностической значимости иммуногистохимических (ИГХ) маркеров.

Цель исследования – изучить гистологические особенности костного мозга и значимость ИГХ-маркеров при первичной диагностике у пациентов с множественной миеломой (ММ) и моноклональной гаммапатией неуточненного значения (МГНЗ).

Материалы и методы. В исследование были включены 287 пациентов с плазмоклеточными новообразованиями: МГНЗ (n = 148) и ММ (n = 139). Период наблюдения составил 50 мес. Всем пациентам выполнены аспирационная биопсия и гистологическое исследование костного мозга с ИГХ -анализом экспрессии CD138⁺, CD56⁺, CD34⁺, κ-, λ-цепей.

Результаты. За период наблюдения прогрессия МГНЗ до ММ зафиксирована в 8,8 % (n = 13), прогрессия ММ – в 38,1 % (n = 53) случаев.

У пациентов с МГНЗ и ММ процент плазматических клеток при аспирационной биопсии был ниже, чем при гистологическом исследовании (р >0,001). Выявлены статистически значимые различия между группами МГНЗ и ММ по типу инфильтрации (р <0,001). С увеличением процента поражения костного мозга по данным ИГХ-исследования (<20 % по сравнению с 20–50 % и 20–50 % по сравнению с >50 %) чаще встречались интерстициальный и диффузный с крупными скоплениями типы инфильтрации по сравнению с нодулярным типом (р = 0,001).

Экспрессия CD138⁺ >10 % по данным ИГХ-исследования была связана со снижением беспрогрессивной выживаемости пациентов с МГНЗ.

У пациентов с ММ с интерстициальным типом инфильтрации костного мозга и экспрессией CD138⁺ >10 % в 82,9 % случаев выявлен остеодеструктивный синдром.

Наличие экспрессии CD56⁺ и легких цепей иммуноглобулинов у пациентов с ММ и МГНЗ свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе.

Резистентность к химиотерапии или прогрессирование заболевания выявлено у пациентов с ММ при сочетании секреции иммуноглобулина класса G (IgG) и легких цепей иммуноглобулинов, >50 % CD138⁺ плазматических клеток по данным ИГХ-исследования, диффузном со скоплениями плазматических клеток типе инфильтрации костного мозга. Прогрессия МГНЗ выявлена при наличии >20 % CD138⁺ плазматических клеток по данным ИГХ-исследования, интерстициального типа или диффузного со скоплениями плазматических клеток типа инфильтрации костного мозга, секреции IgG или 2 иммуноглобулинов.

Заключение. Подтверждена значимость ИГХ-исследования в диагностике плазмоклеточных новообразований. Выявлены маркеры, связанные с прогрессированием заболевания и резистентностью к химиотерапии у пациентов с МГНЗ и ММ.

Аутоиммунная гемолитическая анемия – редкое заболевание, характеризующееся появлением антиэритроцитарных аутоантител и последующим разрушением эритроцитов клетками иммунной системы. Механизмы разрушения эритроцитов, нагруженных аутоантителами, достаточно хорошо изучены, однако инициальные механизмы, запускающие продукцию антител к антигенам собственных эритроцитов, остаются неясными. В патогенезе аутоиммунной гемолитической анемии важная роль отводится нарушению иммунологической толерантности, в которой ключевую роль играют Т-лимфоциты. Исследование субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у больных аутоиммунной гемолитической анемией методом проточной цитометрии может предоставить ценную информацию для изучения патогенеза данного заболевания и разработки новых подходов к его лечению.

Введение. Нарушение иммунного ответа у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) может приводить к тяжелому течению инфекции COVID-19 и значимо влияет на выживаемость, увеличивая риск летального исхода. Эффективность вакцин может снижаться у лиц с нарушенной функцией иммунной системы. Последовательная вакцинация не обеспечивает выработку достаточного количества антител у пациентов с гемобластозами. Пациентам с ЛПЗ необходимы дополнительные способы профилактики инфекции COVID-19. Высокая эффективность применения комбинаций моноклональных антител к S-белку вируса SARS-CoV-2 для профилактики и лечения инфекции COVID-19 была показана в клинических исследованиях. Комплексное применение активной и пассивной иммунизации у пациентов со сниженным иммунитетом требует подтверждения в реальной клинической практике.

Цель исследования – сравнительный анализ тяжести течения и эффективности профилактики инфекции COVID-19 у пациентов с ЛПЗ.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ включены 200 пациентов с ЛП З, получавшие индукционную терапию в условиях круглосуточного стационара Республиканского клинического онкологического диспансера (Уфа) в период с 01.09.2021 по 01.09.2022. Все пациенты получили вакцину Гам-КОВИД-Вак (Спутник V, ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н. Ф. Г амалеи» Минздрава России). Пациенты были разделены 1:1 на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, иммунофенотипу ЛПЗ, анамнезу предлеченности. В 1‑й группе в целях доконтактной профилактики инфекции COVID-19 дополнительно к вакцине Гам-КОВИД-Вак введены 2 рекомбинантных моноклональных антитела – тиксагевимаб 150 мг + цилгавимаб 150 мг внутримышечно. В обеих группах проанализированы частота инфекции COVID-19, частота вирусных пневмоний, идентифицированных и неидентифицированных как инфекция COVID-19, число госпитализаций в стационар по поводу инфекции, общая летальность. Факты положительных тестов на SARS-CoV-2, симптомов острого респираторного заболевания, частоту пневмоний, число госпитализаций по поводу вирусных пневмоний, общую летальность в период 4 мес были зафиксированы в электронной медицинской системе ПроМед.

Результаты. Группы пациентов были сбалансированы по возрасту (55 и 58 лет соответственно), полу, предлеченности и применению анти-CD20 моноклональных антител (67 и 68 %), соотношению нозологий: лимфома Ходжкина в 1‑й группе диагностирована у 21 %, во 2‑й – у 20 % пациентов; диффузная В-крупноклеточная лимфома – у 36 и 35 % пациентов соответственно; фолликулярная лимфома – у 16 % пациентов в каждой группе; лимфома маргинальной зоны – у 14 % пациентов в каждой группе; лимфома из клеток мантийной зоны – у 2 % пациентов в каждой группе; хронический лимфолейкоз – у 8 и 9 % пациентов соответственно; периферическая Т-клеточная лимфома – у 3 % пациентов в каждой группе.

Применение комбинации МКА тиксагевимаб 150 мг + цилгавимаб 150 мг позволило снизить частоту инфекции COVID-19 почти в 12 раз: в 1‑й группе заболели 5 % пациентов, во 2‑й группе – 59 %, причем у пациентов 1‑й группы инфекция более чем в половине случаев протекала в легкой форме, а во 2‑й группе, наоборот, у 2 / 3 пациентов развилась вирусная пневмония.

Частота госпитализаций по поводу тяжелого течения инфекции COVID-19 в 1‑й группе была в 9 раз ниже – 3 % против 28 % во 2‑й группе.

Применение комбинации МКА тиксагевимаб 150 мг + цилгавимаб 150 мг позволило снизить частоту летальных исходов в 30 раз: в 1‑й группе умер 1 (1 %) пациент, во 2‑й группе – 30 (30 %).

При применении комбинации МКА тиксагевимаб 150 мг + цилгавимаб 150 мг смертности от инфекции COVID-19 не зафиксировано. Единственный летальный исход в 1‑й группе был обусловлен прогрессированием онкогематологического заболевания. Среди 30 умерших пациентов 2‑й группы почти половина (46 %) погибли вследствие инфекции COVID-19. Во 2‑й группе 3 (3 %) пациента погибли от декомпенсации сопутствующих заболеваний, что косвенно указывает на снижение риска смерти при применении дополнительной профилактики у пациентов с ЛПЗ.

Заключение. Дополнительная профилактика инфекции COVID-19 у онкогематологических пациентов с применением комбинации моноклональных антител тиксагевимаб 150 мг + цилгавимаб 150 мг (Эвушелд) значимо улучшает исходы, снижая риски возникновения инфекции, тяжелого течения и смерти от COVID-19. Снижение этих рисков позволяет проводить пациентам лечение в полном объеме с соблюдением временны́х интервалов между курсами, обеспечивая ожидаемую общую выживаемость. Инфекция COVID-19 в любой клинической форме, в том числе при отсутствии симптоматической картины, вынуждает откладывать противоопухолевое лечение, что снижает общую выживаемость. Применение препарата Эвушелда также уменьшает риск смерти от прочих коморбидных состояний.

Введение. Современная концепция терапии острых лейкозов предполагает стратификацию больных на прогностические группы риска и дифференцированный подход к лечению с учетом факторов прогноза. Тем не менее противоопухолевое лечение, включающее цитостатики, таргетные агенты, иммунотерапию, клеточные технологии, не всегда оказывается высокоэффективным, особенно у больных группы неблагоприятного прогноза. Разработка новых высокотехнологичных методов диагностики и уточнение прогностических моделей лейкоза остаются актуальными клиническими задачами.

Цель исследования – демонстрация принципиальной возможности метода ядерного гамма-резонанса в ранней диагностике лейкоза.

Материалы и методы. Исследована кровь 1 условно здорового мужчины и 5 больных лейкозом лиц разного пола и возраста. Проанализированы гамма-резонансные (мёссбауэровские) спектры ядер железа в крови.

Результаты. Выявлены существенные различия в параметрах спектров ядер 57Fe в крови как у условно здорового мужчины, так и у больных лейкозом лиц разного пола и возраста.

Заключение. Метод ядерной гамма-резонансной спектроскопии на атомно-ядерном уровне обнаруживает влияние раковых клеток на состояние ядер железа и, следовательно, на биохимическое состояние крови. Данный метод можно использовать для ранней диагностики лейкоза и оценки популяции опухолевых клеток после достижения цитологической ремиссии при лейкозе.

Введение. Медицинская помощь в рамках телемедицинских технологий при плазмоклеточных опухолях оказывается в НМИЦ гематологии с 2018 г. Проводится консультирование больных на уровне «врач–врач» по профилю «гематология». Другой важный аспект применения телемедицины в НМИЦ гематологии – научно-практические и образовательные мероприятия, направленные на развитие дистанционного взаимодействия с медицинскими учреждениями, разработку способов улучшения взаимодействия с «якорными» специализированными медицинскими организациями.

Цель исследования – представить реализацию основных направлений применения телемедицинских технологий на примере парапротеинемических гемобластозов.

Материалы и методы. С октября 2018 г. по октябрь 2022 г. в отделение гематологии и химиотерапии парапротеинемических гемобластозов с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток НМИЦ гематологии поступило 815 телемедицинских запросов (701 – первичный, 114 – повторных). В 93,6 % случаев телемедицинская консультация требовалась при диагнозе множественная миелома, 2,6 % запросов включали информацию о пациентах с диагнозом солитарная плазмоцитома, в единичных случаях региональные гематологи обращались с запросами о больных с диагнозами плазмоклеточный лейкоз, плазмобластная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема.

Результаты. Отмечен ежегодный рост числа телемедицинских консультаций при множественной миеломе. Из 73 регионов-участников наиболее активными явились Тамбовская область, Алтайский край, Владимирская область, Республика Крым, Республика Бурятия, Краснодарский край, Красноярский край. Бо́льшая часть консультаций направлена на уточнение тактики лечения множественной миеломы. В 20 и 22 % случаев было рекомендовано проведение терапии соответственно 1‑й и 2‑й линии. В ответ на 21 % запросов даны рекомендации по терапии множественной миеломы, осложненной двойной и тройной рефрактерностью. В 14 % запросов недостаточная информативность медицинской документации не позволяла высказать адекватное мнение о тактике ведения больного. Госпитализация в Н МИЦ гематологии в целях выполнения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток была рекомендована в 10 % случаев. Результат анализа 4 % телемедицинских запросов свидетельствовал о целесообразности проведения паллиативного лечения и локальной лучевой терапии по месту жительства. Основными недостатками запросов являются отсутствие первичной информации при установлении диагноза и сведений по мониторингу течения заболевания на фоне проводимой терапии, а также наличие излишней информации в медицинской документации.

Заключение. Анализ телемедицинского консультирования в области парапротеинемических гемобластозов за 4‑летний период указывает на высокую потребность региональных гематологов обсудить тактику терапии с врачами федерального центра. Благодаря телекоммуникационному общению врачей НМИЦ гематологии и региона обеспечивается выполнение полного объема диагностических и лечебных мероприятий, что способствует улучшению качества оказываемой медицинской помощи.

Введение. Требование, предъявляемое к назначению антибиотиков в 1‑й линии у пациентов с фебрильной нейтропенией, – наличие у них активности против грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку.

Цель исследования – изучить активность in vitro цефепима / сульбактама и биапенема в отношении штаммов Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa, выделенных от больных с инфекцией кровотока и гематологическими заболеваниями.

Материалы и методы. Изучение чувствительности к цефепиму / сульбактаму и биапенему в сравнении с антибиотиками, используемыми при фебрильной нейтропении, было проведено среди Escherichia coli (n = 100), Klebsiella pneumoniae (n = 100), Enterobacter cloacae complex (n = 30) и P. aeruginosa (n = 70), выделенных из гемокультуры (2017–2021 гг.) от пациентов с гематологическими заболеваниями и симптомами инфекции в 4 лечебных учреждениях России. Чувствительность определяли методом серийных микроразведений в бульоне, результаты интерпретировали по критериям CLS I (Институт клинических и лабораторных стандартов США, Clinical and Laboratory Standards Institute) 2022 г. и EU CAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) 2022 г., для цефепима / сульбактама использовали критерии цефепима. Изучены значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), способной подавить видимый рост микроорганизмов in vitro, МПК₅₀ (МПК антибиотика для 50 % штаммов) и МПК₉₀ (МПК антибиотика для 90 % штаммов).

Результаты. Значения МПК₉₀ цефепима / сульбактама в сравнении с пиперациллином / тазобактамом были ниже для E. coli без продукции бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС ) (0,125 мкг / мл против 1 мкг / мл), для K. Pneumoniae без продукции БЛРС (0,125 мкг / мл против 2 мкг / мл), для K. pneumoniae с продукцией БЛРС (32 мкг / мл против 128 мкг / мл) при сопоставимой частоте устойчивых штаммов. Для P. aeruginosa выявлены преимущества цефепима / сульбактама над пиперациллином / тазобактамом как по более низким значениям МПК₉₀ (8 мкг / мл против 32 мкг / мл), так и по меньшей частоте резистентных штаммов по критериям EUCAST (4,3 % против 25,7 %). Значения МПК₉₀ цефепима / сульбактама в сравнении с цефепимом и цефтазидимом были ниже в 4 раза для K. Pneumoniae с продукцией БЛРС и для Enterobacter cloacae complex, в 2–4 раза для P. aeruginosa, в 64 раза для E. coli с продукцией БЛРС.

Значения МПК₉₀ биапенема для E. coli без продукции БЛРС и с продукцией (0,032 мкг / мл) занимали промежуточную позицию между меропенемом и имипенемом; для K. pneumoniae без продукции БЛРС они были идентичны имипенему (0,064 мкг / мл), для K. pneumoniae с продукцией БЛРС – минимальными (0,064 мкг / мл) по сравнению c имипенемом и меропенемом; для E. cloacae – сопоставимы с меропенемом (0,032 мкг / мл). Для P. aeruginosa без продукции карбапенемаз значения МПК₅₀ / МПК₉₀ биапенема (0,125 / 16 мкг / мл) были минимальными в сравнении с меропенемом (0,25 / 64 мкг / мл) и имипенемом (0,5 / 64 мкг / мл).

Заключение. Продемонстрированные благоприятные результаты чувствительности цефепима / сульбактама и биапенема полностью соответствуют требованиям, предъявляемым к антибиотикам при фебрильной нейтропении, и по ряду показателей превосходят стандартно используемые препараты.

Введение. Оценка поражения легких у пациентов онкогематологического профиля является значимой проблемой, поскольку спектр причин патологических изменений широк и включает легочные инфекции, инфильтрацию опухолевыми клетками, кардиогенный и некардиогенный отек легких, облитерирующий бронхиолит, интерстициальный пневмонит, постлучевой пневмофиброз и поствоспалительный пневмофиброз, легочные васкулопатии и плевральный выпот. На настоящий момент не существует утвержденных рекомендаций с критериями дифференциальной диагностики этих состояний, в частности с отличиями наиболее частого осложнения терапии в виде легочных инфекций от малоизученного лекарственно-опосредованного токсического поражения.

Цель исследования – выявление критериев пневмотоксичности, позволяющих проводить дифференциальную диагностику с легочными инфекциями, развивающимися на фоне применения химиотерапии, по данным, рутинно получаемым в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В группу исследования вошли 38 пациентов с цитотоксическим и аутоиммунным поражением легких, вызванным специфической лекарственной терапией (1‑я группа), в группу сравнения – 38 пациентов с инфекционным поражением, получающих те же противоопухолевые препараты (2‑я группа). Ретроспективно были изучены данные анамнеза, клинического течения, инструментальных исследований и стандартных лабораторных тестов. Для статистического анализа использовали критерий Манна–Уитни, χ2‑критерий, критерий Краскела–Уоллиса. Для оценки чувствительности и специфичности различных факторов в отношении токсического поражения проводили ROC-анализ.

Результаты. Среди пациентов с токсическим поражением легких преобладали больные с лимфомами (63 %). У пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, срок развития токсических осложнений составил от 35 до 1289 дней, инфекционных – от 4 до 43 дней. Выявлены статистически значимые различия в наличии у пациентов сопутствующего состояния измененного иммунного ответа: у 32 % больных 1‑й группы против 5 % пациентов 2‑й группы в анамнезе наблюдались аллергические реакции, а также в 1‑й группе, в отличие от 2‑й, были зафиксированы аутоиммунные заболевания. Ведущим симптомом у пациентов 1‑й группы была одышка, которая отмечалась в 68 % случаев, во 2‑й – повышение температуры тела, наблюдавшееся в 92 % случаев; также частым симптомом был кашель – у 19 и 13 % пациентов 1‑й и 2‑й групп соответственно. У 58 % пациентов 2‑й группы выявлено преобладание случаев параллельно протекающего мукозита, в 1‑й группе подобное осложнение не встречалось. Наиболее частым рентгенологическим паттерном (по 71 % случаев в каждой группе) было затемнение легочной ткани по типу «матового стекла», у пациентов 2‑й группы часто сочетающееся с инфильтративными изменениями и утолщением стенок бронхов (в 53 и 42 % случаев соответственно). Среди лабораторных результатов наибольшие различия между группами наблюдались в уровне лейкоцитов (со средним уровнем 6 . 109 / л в 1‑й группе против 2,5 . 109 / л во 2‑й группе), эозинофилов (со средним количеством 3,6 % в 1‑й группе против 1,75 % во 2‑й группе), С-реактивного белка (со средним уровнем 52,4 мг / л в 1‑й группе против 146,7 мг / л во 2‑й группе) и креатинина (со средним количеством 0,085 ммоль / л в 1‑й группе против 0,071 ммоль / л во 2‑й группе).

Заключение. Полученные данные указывают на ценность сбора анамнеза и важность проведения дополнительных исследований у пациентов с подозрением на лекарственно-индуцированное поражение легких, а также определяют группы риска. На основании выявленных различий предложена шкала для дифференциальной диагностики лекарственного токсического и инфекционного поражения легких с высокой чувствительностью и специфичностью, которая включает результаты общедоступных методов исследования. Актуален дальнейший поиск более специфичных, но в то же время универсальных для различных препаратов критериев токсического поражения легких.