Сравнение секреции цитокинов, а также исследование их влияния на эритропоэз у пациентов со злокачественными новообразованиями с анемией хронических заболеваний, железодефицитной анемией и их сочетанием

Цель исследования – сравнить секрецию интерлейкинов (ИЛ) 6 и 10, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) у больных раком с анемией хронических заболеваний (АХ З), железодефицитной анемией (ЖДА) и сочетанием этих 2 типов анемий. Оценить влияние исследуемых цитокинов на эритропоэз у пациентов со злокачественными новообразованиями отдельно при каждом исследуемом типе анемии.

Материалы и методы. Обследованы 106 пациентов со II–IV стадиями солидных злокачественных новообразований: 84 – с анемией (55 мужчин, 29 женщин; 67,1 ± 9,9 года), 22 – без анемии (17 мужчин, 5 женщин; средний возраст 60,2 ± 14,9 года). В соответствии с критериями Van Santen и W orwood, путем определения коэффициента насыщения трансферрина, концентраций ферритина, С-реактивного белка больные распределены на 4 группы: 1‑я группа – 31 пациент (20 мужчин, 11 женщин) с АХ З; 2‑я группа – 28 пациентов (18 мужчин, 10 женщин) с АХ З и ЖДА ; 3‑я группа – 25 пациентов (17 мужчин, 8 женщин) с ЖДА ; контрольная группа – 22 пациента без анемии. У всех пациентов определяли число эритроцитов, концентрации гемоглобина, ферритина, С-реактивного белка, коэффициент насыщения трансферрина, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-10. У количественных показателей рассчитывали среднее арифметическое и межквартильный интервал (IQR). Достоверность различий между несколькими несвязанными группами определяли с помощью критерия Краскела–Уоллиса. Для оценки взаимосвязи между переменными вычисляли коэффициент корреляции Спирмена (r).

Результаты. В группе АХ З максимальная концентрация ИЛ-6 составила 73,3 (IQR 6,2–51), ФНО-α – 24,4 (IQR 15,3–60,7) и ИЛ -10 – 8,7 (IQR 4,7–12,1), в группе АХ З / ЖДА ИЛ-6 – 9,3 (IQR 4,4–13,2), ФНО-α – 7,2 (IQR 4,5–9,6) и ИЛ -10 – 6,7 (IQR 4,1–11,4), в группе ЖДА ИЛ-6 – 3,4 (IQR 1,4–5,9), ФНО-α – 4,6 (IQR 3,7–6) и ИЛ -10 – 2,5 (IQR 0–5) (p <0,05). В группе пациентов с АХ З установлено отрицательное влияние ИЛ-6 на эритроциты (r = –0,74) и гемоглобин (r = –0,88), ФНО-α на эритроциты (r = –0,66) и гемоглобин (r = –0,77), ИЛ-10 на эритроциты (r = –0,36) и гемоглобин (r = –0,63). В группе ЖДА коэффициенты корреляции между цитокинами, эритроцитами и гемоглобином низкие или отсутствуют.

Заключение. У больных раком могут встречаться АХ З, ЖДА, а также их сочетание. Повышенная секреция цитокинов у пациентов группы АХ З имеет важное значение за счет доказанного сильного отрицательного влияния цитокинов на эритропоэз. Необходимо дальнейшее изучение патогенеза АХ З в целях улучшения лечения.

1. Macciò A., Madeddu C., Gramignano G. et al. The role of inflammation, iron, and nutritional status in cancer-related anemia: results of a large, prospective, observational study. Haematologica 2015;100(1):124–32. DOI: 10.3324/haematol.2014.112813

2. Weiss G. Iron metabolism in the anemia of chronic disease. Biochim Biophy Acta 2009;1790(7):682–93. DOI: 10.1016/j.bbagen.2008.08.006

3. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. и др. Патогенетические особенности анемии у больных с солидными опухолями. Клиническая онкогематология 2017;10(4):514–9. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-514-518

4. Стуклов Н.И., Козинец Г.И., Тюрина Н.Г. Учебник по гематологии. М.: Практическая медицина, 2018. 336 с.

5. Steinmetz T., Totzke U., Schweigert M. et al. A prospective observational study of anaemia management in cancer patients – results from the German Cancer Anaemia Registry. Eur J Cancer Care 2011;20(4):493–502. DOI: 10.1111/j.1365-2354.2010.01230.x

6. Анемии. Под. ред. О.А. Рукавицына. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 256 c. Anemia. Ed.: O.A. Rukavitsin. 2nd edn. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 256 p. (In Russ.).

7. Ganz T. Anemia of inflammation. N Engl J Med 2019;381(12):1148–57. DOI: 10.1056/NEJMra1804281

8. World Health Organisation. Nutritional Anemia: Report of WHO Scientific Group. Geneva, Switzerland: World health Organisation, 1968.

9. Van Santen S., Van Dongen-Lases E.C., de Vegt F. et al. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia. Arthritis Rheum 2011;63(12):3672–80. DOI: 10.1002/art.30623

10. Worwood M., May A. Iron deficiency anemia and iron overload. In: Dacie and Lewis Practical Haematology. Eds.: B.J. Bain, S.M. Lewis, I. Bates, M.A. Laffan). 11th edn. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2011. Pp. 175–200. DOI: 10.1016/B978-0-7020-6696-2.00009-6

11. Сахин В.Т. Анемия при хронических заболеваниях: ключевые механизмы патогенеза у пациентов со злокачественными новообразованиями и возможные подходы к классификации. Клиническая онкогематология 2019;12(3):344–9. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-344-349

12. McCranor B., Kim M., Cruz N. et al. Interleukin-6 directly impairs the erythroid development of human TF-1 erythroleukemic cells. Blood Cells Mol Dis 2014;52(2–3):126–33. DOI: 10.1016/j.bcmd.2013.09.004

13. Langdon J.M., Yates S.C., Femnou L.K. et al. Hepcidin-dependent and hepcidin-independent regulation of erythropoiesis in a mouse model of anemia of chronic inflammation. Am J Hematol 2014;89(5):470–9. DOI: 10.1002/ajh.23670

14. Katsoulidis E., Li Y., Yoon P. et al. Role of the p38 mitogenactivated protein kinase pathway in cytokine-mediated hematopoietic suppression in myelodysplastic syndromes. Cancer Res 2005;65(19):9029–37. DOI: 10.1158/0008-5472

15. Atkinson S.H., Rockett K.A., Morgan G. et al. Tumor necrosis factor SNP haplotypes are associated with iron deficiency anemia in West African children. Blood 2008;112(10):4276–83. DOI: 10.1182/blood-2008-06-162008

16. Nairz M., Theurl I., Swirski F.K., Weiss G. “Pumping iron” – how macrophages handle iron at the systemic, microenvironmental, and cellular levels. Pflugers Arch 2017;469(3–4):397–418. DOI: 10.1007/s00424-017-1944-8