Лечение рецидивов и рефрактерных форм острого миелоидного лейкоза у детей
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-2-17-24
Аннотация
Введение. Несмотря на современные программы терапии с включением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, результаты лечения детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) остаются неудовлетворительными. Показатели 5‑летней общей выживаемости составляют около 70 %. В 2 раза ниже (около 35 %) показатель 5‑летней общей выживаемости пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ. Частота неудач терапии впервые диагностированного ОМЛ и неудовлетворительные результаты лечения рецидивов и рефрактерных форм заболевания заставляют оптимизировать протоколы терапии.
Цель исследования – многолетний ретро- и проспективный анализ клинико-лабораторных характеристик и результатов лечения пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 54 пациента в возрасте от 1 года до 18 лет с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ, получавшие лечение в НМИЦ онкологии им. Н. Н . Блохина с 1997 по 2022 г.
Результаты. При сравнении 5 различных программ терапии 2‑й линии выявлено, что пациенты, получившие индукцию 2‑й ремиссии по схеме FLA + FLA, достигали ответа (полного или частичного) чаще – в 81,8 % случаев. При добавлении к схеме терапии эпигенетических агентов (азацитидина, децитабина, вальпроевой и полностью трансретиноевой кислот) отмечено достижение ответа у всех больных (100 %; n = 27), тогда как в группе пациентов без эпигенетических агентов (n = 27) частота ответов составила 81,5 % (р = 0,003). Наилучшим оказался показатель 5‑летней общей выживаемости среди больных с рецидивами и рефрактерными формами ОМЛ, которые получили терапию повторной ремиссии с включением эпигенетических агентов и аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток после терапии индукции 2‑й ремиссии – 51,3 ± 9,7 %.
Заключение. Интенсивная полихимиотерапия флударабин- и цитарабинсодержащими режимами с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и эпигенетическими агентами является современным патогенетически обоснованным подходом к лечению рецидивов и рефрактерных форм ОМЛ у детей. Вероятно, определение роли и места таргетных препаратов (гемтузумаба озогамицина) позволит продолжить совершенствование методов лечения данной неблагоприятной группы больных.
Об авторах
Ф. А. Махачева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 23
Т. Т. Валиев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Тимур Теймуразович Валиев
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 23
Список литературы
1. Махачева Ф.А., Валиев Т.Т. Лечение острых миелоидных лейкозов у детей: современный взгляд на проблему. Онкогематология 2020;15(1):10–27. DOI: 10.17650/1818‑8346‑2020‑15‑1‑10‑27
2. De Rooij J.D., Zwaan C.M., van den Heuvel-Eibrink M. Pediatric AML: from biology to clinical management. J Clin Med 2015;4(1):127–49. DOI: 10.3390/jcm4010127
3. Truong T.H., Pole J.D., Barber R. et al. Enrollment on clinical trials does not improve survival for children with acute myeloid leukemia: a population-based study. Cancer 2018;124(20):4098–106. DOI: 10.1002/cncr.31728
4. Alexander T.B., Wang L., Inaba H. et al. Decreased relapsed rate and treatment-related mortality contribute to improved outcomes for pediatric acute myeloid leukemia in successive clinical trials. Cancer 2017;123(19):3791–8. DOI: 10.1002/cncr.30791
5. Sander A., Zimmermann M., Dworzak M. et al. Consequent and intensified relapse therapy improved survival in pediatric AML: results of relapse treatment in 379 patients of three consecutive AML-BFM trials. Leukemia 2010;24(8):1422–8. DOI: 10.1038/leu.2010.127
6. Rubnitz J.E., Razzouk B.I., Lensing S. et al. Prognostic factors and outcome of recurrence in childhood acute myeloid leukemia. Cancer 2007;109(1):157–63. DOI: 10.1002/cncr.22385
7. Gorman M.F., Ji L., Ko R.H. et al. Outcome for children treated for relapsed or re-fractory acute myelogenous leukemia (rAML): a Therapeutic Advances in Childhood Leukemia (TACL) Consortium study. Pediatr Blood Cancer 2010;55(3):421–9. DOI: 10.1002/pbc.22612
8. Kaspers G.J., Zimmermann M., Reinhardt D. et al. Improved outcome in pediatric relapsed acute myeloid leukemia: results of a randomized trial on liposomal daunorubicin by the Internation BFM Study Group. J Clin Oncol 2013;31(5):599–607. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.7384
9. Cooper T.M., Alonzo T.A., Gerbing R.B. et al. AAML0523: a report from the Children’s Oncology Group on the efficacy of clofarabine in combination with cytarabine in pediatric patients with recurrent acute myeloid leukemia. Cancer 2014;120(16):2482–9. DOI: 10.1002/cncr.28674
10. Uy G.L., Aldoss I., Foster M.C. et al. Flotetuzumab as salvage immunotherapy for refractory acute myeloid leukemia. Blood 2021;137(6):751–62. DOI: 10.1182/blood.2020007732
11. Clavio M., Carrara P., Miglino M. et al. High efficacy of fludarabine-containing therapy (FLAG-FLANG) in poor risk acute myeloid leukemia. Haematologica 1996;81(6):513–20.
12. Aplenc R., Alonzo T.A., Gerbing R.B. et al. Safety and efficacy of gemtuzumab ozogamicin in combination with chemotherapy for pediatric acute myeloid leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2008;26(14):2390–3295. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.0096
13. Niktoreh N., Lerius B., Zimmermann M. et al. Gemtuzumab ozogamicin in children with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: a report by Berlin–Frankfurt–Münster study group. Haematologica 2018;104(1):120–7. DOI: 10.3324/haematol.2018.191841
14. Thomas X.G., Dmoszynska A., Wierzbowska A. et al. Results from a randomized phase III trial of decitabine versus supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed AML. J Clin Oncol 2011;29(15 Suppl):6504. DOI: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.6504
15. Dhunputh C., Strullu M., Petit A. et al. Single-dose (4.5 mg/m2) gemtuzumab ozogamicin in combination with fludarabine, cytarabine and anthracycline as reinduction therapy in relapsed or refractory paediatric acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 2022;198(2):373–81. DOI: 10.1111/bjh.18203
Рецензия
Для цитирования:
Махачева Ф.А., Валиев Т.Т. Лечение рецидивов и рефрактерных форм острого миелоидного лейкоза у детей. Онкогематология. 2023;18(2):17-24. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-2-17-24
For citation:
Makhacheva F.A., Valiev T.T. Treatment of pediatric relapsed and refractory acute myeloid leukemia. Oncohematology. 2023;18(2):17-24. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-2-17-24
Просмотров:
7113
Послать статью по эл. почте 