Результаты многолетнего моноцентрового исследования эффективности лечения лимфомы Ходжкина у детей

Введение. В настоящее время результаты терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) являются наиболее впечатляющими достижениями онкогематологии, в связи с чем современные протоколы лечения направлены на снижение токсичности при сохранении высоких показателей излечения больных. Центральное место среди факторов прогноза при ЛХ занимает время достижения полного противоопухолевого эффекта, что позволяет выделить группу больных, которым возможна дезэскалация терапии.

Цель исследования – оценка эффективности оригинального отечественного риск-адаптированного протокола НИИ ДОГ-ЛХ 2003, предполагающего дезэскалацию терапии и отказ от лучевой терапии (ЛТ) в группе больных с ранним противоопухолевым эффектом.

Материалы и методы. В период с февраля 2003 г. по ноябрь 2020 г. в протокол НИИ ДОГ-ЛХ 2003 были включены 192 пациента. Средний возраст больных составил 12,8 (3–17) года. Локальные (IA–IIA) стадии были диагностированы у 48 (25 %) больных, распространенные (IIB–IVB) – у 144 (75 %). При локальных стадиях протокол НИИ ДОГ-ЛХ 2003 предполагает терапию по схеме DBVE + ЛТ, тогда как при распространенных – BEACOPP-эскалированный (BEACOPP-эск.) + ЛТ. В случае сокращения размера опухоли более чем на 70 % после 4 индукционных курсов BEACOPP-эск. дальнейшее лечение проводили по менее интенсивным схемам (ABVD, COPP/ABV). Кроме этого, в связи с высоким риском развития рака молочной железы при выполнении ЛТ на область средостения у девочек при достижении раннего противоопухолевого эффекта ЛТ им не проводилась.

Результаты. К моменту окончания исследования все больные с локальными стадиями живы. Бессобытийная и безрецидивная выживаемость в данной группе составила 97,8 ± 2,5 % (медиана наблюдения 181,9 ± 4,8 мес). При распространенных стадиях ЛХ бессобытийная выживаемость оказалась 90,3 ± 3,3 % (медиана наблюдения 179,1 ± 4,2 мес), безрецидивная выживаемость – 93,5 ± 2,1 % (медиана наблюдения 191,7 ± 2,3 мес), общая выживаемость – 97,9 ± 1,2 % (медиана наблюдения 196,3 ± 2,6 мес). У 48 (25 %) пациентов удалось отказаться от проведения ЛТ без снижения показателей выживаемости.

Заключение. Дифференцированная терапия ЛХ с учетом стадии опухолевого процесса и сроков достижения противоопухолевого эффекта является залогом успешного лечения больных. Подобный подход позволяет уменьшить суммарную токсичность терапии за счет ее дезэскалации и в ряде случаев полностью отказаться от ЛТ.

1. Kelly K.M. Hodgkin lymphoma in children and adolescents: improving the therapeutic index. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015;2015:514–21. DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.514.

2. Burnelli R., Fiumana G., Rondelli R. et al. Comparison of Hodgkin’s lymphoma in children and adolescents. A twenty year experience with MH’96 and LH2004 AIEOP (Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology) protocols. Cancers (Basel) 2020;12(6):1620. DOI: 10.3390/cancers12061620.

3. Ferrari C., Asabella A.N., Merenda N. et al. Pediatric Hodgkin lymphoma: predictive value of interim 18F-FDG PET/CT in therapy response. Medicine (Baltimore) 2017;96(5):e5973. DOI: 10.1097/MD.0000000000005973.

4. Grellier J.F., Vercellino L., Leblanc T. et al. Performance of FDG PET/CT at initial diagnosis in a rare lymphoma: nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014;41(11):2023–30. DOI: 10.1007/s00259-014-2825-4.

5. London K., Cross S., Onikul E. et al. 18F-FDG PET/CT in paediatric lymphoma: comparison with conventional imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2011;38(2):274– 84. DOI: 10.1007/s00259-010-1619-6.

6. Riad R., Omar W., Kotb M. et al. Role of PET/CT in malignant pediatric lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010;37(2):319–29. DOI: 10.1007/s00259009-1276-9.

7. Wolden S.L., Chen L., Kelly K.M. et al. Long-term results of CCG 5942: a randomized comparison of chemotherapy with and without radiotherapy for children with Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2012;30(26):3174–80. DOI: 10.1200/JCO.2011.41.1819.

8. Keller F.G. A phase III study for the treatment of children and adolescents with newly diagnosed low risk Hodgkin lymphoma (HL). Blood 2010;116(21). Abstract 767.

9. Tebbi C.K., Mendenhall N.P., London W.B. et al. Response-dependent and reduced treatment in lower risk Hodgkin lymphoma in children and adolescents, results of P9426: a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2012;59(7):1259–65. DOI: 10.1002/pbc.24279.

10. Mauz-Körholz C., Hasenclever D., Dörffel W. et al. Procarbazine-free OEPA-COPDAC chemotherapy in boys and standard OPPA-COPP in girls have comparable effectiveness in pediatric Hodgkin’s lymphoma: the GPOH-HD-2002 study. J Clin Oncol 2010;28(23):3680–6. DOI: 10.1200/JCO.2009.26.9381.

11. Landman-Parker J., Pacquement H., Leblanc T. et al. Localized childhood Hodgkin’s disease: response-adapted chemotherapy with etoposide, bleomycin, vinblastine, and prednisone before low-dose radiation therapy-results of the French Society of Pediatric Oncology Study MDH90. J Clin Oncol 2000;18(7):1500–7. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.7.1500.

12. Donaldson S.S. Finding the balance in pediatric Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012;30(26):3158–9. DOI: 10.1200/ JCO.2012.42.6890.

13. Kelly K.M., Sposto R., Hutchinson R. et al. BEACOPP chemotherapy is a highly effective regimen in children and adolescents with high risk Hodgkin lymphoma: a report from the Children’s Oncology Group CCG59704 clinical trial. Blood 2011;117(9):2596–603. DOI: 10.1182/blood-2010-05-285379.

14. Беляева Е.С., Сусулева Н.А., Валиев Т.Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя 2020;3(2):149–53.

15. Павлова Т.Ю., Валиев Т.Т. Вторые злокачественные опухоли у лиц, перенесших онкологическое заболевание в детстве. Педиатрия. Consilium Medicum 2020;(2):12–6. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200234.

16. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumours of haematopoetic and lymphoid tissues. 4th edn. International Agency for Research on Cancer. Lyon, 2008. 439 p.

17. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, 2017. 581 p.

18. Schwartz C.L., Constine L.S., Villaluna D. et al. A risk-adapted, response-based approach using ABVE-PC for children and adolescents with intermediateand high-risk Hodgkin lymphoma: the results of P9425. Blood 2009;114(10):2051–9. DOI: 10.1182/blood-2008-10-184143.