Опыт 2-й линии терапии элтромбопагом у пациентов с иммунной тромбоцитопенией

   Введение. Иммунная тромбоцитопения (ИТП), или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, является гематологическим аутоиммунным заболеванием, характеризующимся кровотечением и изолированным снижением количества тромбоцитов <100 × 10⁹ / л. Решение о начале лечения при ИТП зависит от нескольких факторов. Стратегия лечения ИТП основывается на клинических симптомах пациентов с акцентом на снижение риска тяжелых кровотечений и повышение числа тромбоцитов.

   Цель исследования – оценить эффективность 2-й линии терапии агонистом тромбопоэтиновых рецепторов элтромбопагом у пациентов с ИТП.

   Материалы и методы. В центре орфанных заболеваний МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского под наблюдением находятся 490 пациентов с ИТП. В настоящее исследование были включены 186 пациентов с первичной ИТП после 1-й линии терапии глюкокортикостероидами. В качестве 2-й линии терапии пациентам был назначен агонист тромбопоэтиновых рецепторов элтромбопаг.

   Результаты. Медиана уровня тромбоцитов до начала терапии элтромбопагом у всех больных составляла 27,5 × 10⁹ / л. После терапии элтромбопагом отмечены значительное (на 490 %) повышение уровня тромбоцитов (медиана 135 × 10⁹ / л) и достижение полного ответа согласно клиническим рекомендациям.

   Заключение. Препаратами выбора 1-й линии терапии остаются глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон). Лечение препаратами данной группы в большинстве случаев позволяет добиться оптимального уровня тромбоцитов и предотвратить эпизоды кровотечения. При неэффективности, непереносимости, возникновении побочных эффектов рекомендовано назначение агонистов тромбопоэтиновых рецепторов элтромбопага или ромиплостима. Терапия элтромбопагом в дозе 50 мг ежедневно уже в течение нескольких недель позволяет добиться повышения уровня тромбоцитов, скорректировать геморрагический синдром, уменьшить число побочных явлений на фоне 1-й линии терапии глюкокортикостероидами и улучшить качество жизни пациента.

1. Vrbensky J. The Characterization of CD8+ T cells as a potential mechanism of disease in immune thrombocytopenia. Hamilton, Ontario, Canada: McMaster University, 2022.

2. Neunert C., Lim W., Crowther M. et al. The American Society of Hematology 2011 evidence­based practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood 2011;117(16):4190–207. DOI: 10.1182/blood-2010-08-302984

3. Moulis G., Palmaro A., Montastruk J.L. et al. Epidemiology of incident immune thrombocytopenia: a nationwide population based study in France. Blood 2014;124(22):3308–15. DOI: 10.1182/blood-2014-05-578336

4. Neunert C., Terrell D., Arnold D. et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv 2019;3(23):3829–66. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000966

5. McKenzie C.G.J., Guo L., Freedman J., Semple J.W. Cellular immune dysfunction in immune thrombocytopenia (ITP). Br J Haematol 2013;163(1):10–23. DOI: 10.1111/bjh.12480

6. Shulman N.R., Marder V.J., Weinrach R.S. Similarities between known antiplatelet antibodies and the factor responsible for thrombocytopenia in idiopathic purpura. Physiologic, serologic and isotopic studies. Ann N Y Acad Sci 2006;124(2):499–542. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb18984.x

7. Rank A., Weigert O., Ostermann H. Management of chronic immune thrombocytopenic purpura: targeting insufficient megakaryopoiesis as a novel therapeutic principle. Biologics 2010;4:139–45. DOI: 10.2147/btt.s3436

8. Ji X., Zhang L., Peng J., Hou M. T cell immune abnormalities in immune thrombocytopenia. J Hematol Oncol 2014;7:72. DOI: 10.1186/s13045-014-0072-6

9. Vrbensky J.R., Nazy I., Clare R. et al. T cell-­mediated autoimmunity in immune thrombocytopenia. Eur J Haematol 2022;108(1):18–27. DOI: 10.1111/ejh.13705

10. D’Orazio J.A., Neely J., Farhoudi N. ITP in Children. J Pediatr Hematol Oncol 2013;35(1):1–13. DOI: 10.1097/MPH.0b013e318271f457

11. Provan D., Arnold D., Bussel J.B. et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv 2019;3(22):3780–817. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000812

12. Page L.K., Psaila B., Prowan D. et al. The immune thrombo­ cytopenic purpura (ITP) bleeding score: assessment of bleeding in patients with ITP. Br J Haematol 2007; 138(2):245–8. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2007.06635.x

13. Cines D.B., Liebman H.A. The immune thrombocytopenia syndrome: a disorder of diverse pathogenesis and clinical presentation. Hematol Oncol Clin North Am 2009;23(6):1155–61. DOI: 10.1016/j.hoc.2009.09.003

14. Matzdorff A., Meyer O., Ostermann H. et al. Immune throm­ bocytopenia – current diagnostics and therapy: recommendations of a Joint Working Group of DGHO, ÖGHO, SGH, GPOH, and DGTI. Oncol Res Treat 2018;41(Suppl 5):1–30. DOI: 10.1159/000492187

15. Jaime­Pérez J.C., Aguilar­Calderon P., Jimenez­ Castillo R.A. et al. Treatment outcomes and chronicity predictors for primary immune thrombocytopenia: 10­-year data from an academic center. Ann Hematol 2020;99(11):2513–20. DOI: 10.1007/s00277-020-04257-2