Семейная тромбоцитопения/тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза: описание новой семьи и мутации в гене RUNX1
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-4-6-11
Аннотация
Семейная тромбоцитопения/тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) является редким аутосомно-доминантным синдромом, связанным с мутацией в гене RUNX1. К настоящему времени известно 35 семей с данным заболеванием. Мы описываем семью, в которой у 6 членов в 4 поколениях зарегистрировано нарушение функции и числа тромбоцитов и у 3 членов в 2 поколениях развился ОМЛ. Возраст развития ОМЛ составил 11, 19 и 76 лет. При молекулярно-биологическом анализе у 5 доступных для исследования членов семьи выявлена новая мутация гена RUNX1 (c.2018 A > C, p.T147P), локализующаяся в Runt-домене. Описанная мутация должна нарушать связь транскрипционного комплекса CBF c ДНК. Два пациента с ОМЛ умерли и у 1 проведена успешная трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-идентичного сиблинга, у которого было доказано отсутствие мутации в гене RUNX1.
Об авторах
В. О. Бобрынина
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России
Россия
Россия
О. Ю. Баранова
ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Россия
Россия
Е. В. Самочатова
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России
Россия
Россия
А. А. Масчан
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России
Россия
Россия
Список литературы
1. Dowton S.B., Beardsley D., Jamison D. et al. Studies of a familial platelet disorder. Blood 1985 Mar;65(3):557–63.
2. Linden T., Schnittger S., Groll A.H. et al. Childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia in a patient with familial thrombocytopenia and RUNX1 mutation. Br J Haematol 2010Dec;151(5):528–30.
3. Ho C.Y., Otterud B., Legare R.D. et al. Linkage of a familial platelet disorder with a propensity to develop myeloid malignancies to human chromosome 21q22.1-22.2. Blood 1996 Jun 15;87(12):5218–24.
4. Song W.J., Sullivan M.G., Legare R.D.et al. Haploinsufficiency of CBFA2 causes familial thrombocytopenia with propensity to develop acute myelogenous leukaemia. Nat Genet 1999;23(2):166–75.
5. De Braekeleer E., Douet-Guilbert N., Morel F. et al. RUNX1 translocations and fusion genes in malignant hemopathies. Future Oncol 2011 Jan;7(1):77–91.
6. Swiers G., de Bruijn M., Speck N.A. Hematopoietic stem cell emergence in the conceptus and the role of Runx1. Int J Dev Biol 2010;54(6–7):1151–63.
7. Dowdy C.R., Xie R., Frederick D.et al. Definitive hematopoiesis requires Runx1 C-terminal-mediated subnuclear targeting and transactivation. Hum Mol Genet 2010 Mar 15;19(6):1048–57.
8. Miyoshi H., Ohira M., Shimizu K. et al. Alternative splicing and genomic structure of the AML1 gene involved in acute myeloid leukemia. Nucl Acids Res 1995;23(14): 2762–9.
9. Tahirov T.H., Inoue-Bungo T., Morii H. et al. Structural analyses of DNA recognition by the AML1/Runx-1 Runt domain and its allosteric control by CBFβ. Cell 2001;104(5):755–67.
10. Kamachi Y., Ogawa E., Asano M. et al. Purification of a mouse nuclear factor that binds to both the A and B cores of the polyomavirus enhancer. J Virol 1990;64(10):4808–19.
11. Ogawa E., Maruyama M., Kagoshima H. et al. PEBP2/PEA2 represents a family of transcription factors homologous to the products of the Drosophila runt gene and the human AML1 gene. Proc Natl Acad Sci USA 1993;90(14):6859–63.
12. Mikhail F.M., Sinha K.K., Saunthararajah Y. and Nucifora G. Normal and transforming functions of RUNX1: a perspective. J Cell Physiol 2006;207(3):582–93.
13. Speck N.A., Terryl S. A new transcription factor family associated with human leukemias. Crit Rev Eukaryot Gene Expr 1995;5(3–4):337–64.
14. Zhang D.E., Fujioka K., Hetherington C.J. et al. Identification of a region which directs the monocytic activity of the colonystimulating factor 1 (macrophage colonystimulating factor) receptor promoter and binds PEBP2/CBF (AML1). Mol Cell Biol 1994;14:8085–95.
15. Sun W., Graves B.J., Speck N.A. Transactivation of the Moloney murine leukemia virus and T-cell receptor bettachain enhancers by CBF and ets requires intact binding sites for both proteins. J Virol 1995;69:4941–9.
16. Cockerill P.N., Osborne C.S., Bert A.G., Grotto R.J. Regulation of GM-CSF gene transcription by core-binding factor. Cell Growth Differ 1996;7:917–22.
17. Austin G.E., Zhao W.G., Regmi A. et al. Identification of an upstream enhancer containing an AML1 site in the human myeloperoxidase (MPO) gene. Leuk Res 1998;22:1037–48.
18. Nuchprayoon I., Meyers S., Scott L.M. et al. PEBP2/CBF, the murine homolog of the human myeloid AML1 and PEBP2/CBF proto-oncoproteins, regulates the murine myeloperoxidase and neutrophil elastase genes in immature myeloid cells. Mol Cell Biol 1994;14:5558–68.
19. Elagib K.E., Racke F.K., Mogass M. et al. RUNX1 and GATA-1 coexpression and cooperation in megakaryocytic differentiation. Blood 2003 Jun 1;101(11):4333–41.
20. Ben-Ami O., Pencovich N., Lotem J. et al. A regulatory interplay between miR-27a and Runx1 during megakaryopoiesis. Proc Natl Acad Sci USA 2009 Jan 6;106(1):238–43.
21. Goldfarb A.N. Megakaryocytic programming by a transcriptional regulatory loop: A circle connecting RUNX1, GATA-1, and P-TEFb. J Cell Biochem 2009 Jun 1;107(3):377–82.
22. Pencovich N., Jaschek R., Tanay A., Groner Y. Dynamic combinatorial interactions of RUNX1 and cooperating partners regulates megakaryocytic differentiation in cell line models. Blood 2011 Jan 6;117(1):e1–14.
23. Jalagadugula G., Mao G., Kaur G. et al. Regulation of platelet myosin light chain (MYL9) by RUNX1: implications for thrombocytopenia and platelet dysfunction in RUNX1 haplodeficiency. Blood 2010 Dec 23;116(26):6037–45.
24. Michaud J., Wu F., Osato M. et al. In vitro analyses of known and novel RUNX1/ AML1 mutations in dominant familial platelet disorder with predisposition to acute myelogenous leukemia: implications for mechanisms of pathogenesis. Blood 2002 Feb 15;99(4):1364–72.
25. Minelli A., Maserati E., Rossi G. et al. Familial platelet disorder with propensity to acute myelogenous leukemia: genetic heterogeneity and progression to leukemia via acquisition of clonal chromosome anomalies. Genes Chromosomes Cancer 2004 Jul;40(3):165–71.
26. Kirito K., Sakoe K., Shinoda D. et al. A novel RUNX1 mutation in familial platelet disorder with propensity to develop myeloid malignancies. Haematologica 2008 Jan;93(1):155–6.
27. Owen C.J., Toze C.L., Koochin A. et al. ive new pedigrees with inherited RUNX1 mutations causing familial platelet disorder with propensity to myeloid malignancy. Blood 2008 Dec1;112(12):4639–45.
28. Beri-Dexheimer M., Latger-Cannard V., hilippe C. et al. Clinical phenotype of germline RUNX1 haploinsufficiency: from point mutations to large genomic deletions. Eur J Hum Genet 2008 Aug;16(8):1014–8.
29. Levanon D., Glusman G., Bangsow T. et al. Architecture and anatomy of the genomic locus encoding the human leukemiaassociated transcription factor RUNX1/ AML1. Gene 2001 Jan 10;262(1–2):23–33.
30. Li Z., Yan J., Matheny C.J. et al. Energetic contribution of residues in the Runx1 Runt domain to DNA binding. J Biol Chem 2003 August 29;278(35):33088–96.
31. Michaud J., Simpson K.M., Escher R. et al. Integrative analysis of RUNX1 downstream pathways and target genes. BMC Genomics 2008;9:363.
32. Osato M. Point mutations in the RUNX1/AML1 gene: another actor in RUNX leukemia. Oncogene 2004;23(24):4284–96.
33. Preudhomme C., Renneville A., Bourdon V. et al. High frequency of RUNX1 biallelic alteration in acute myeloid leukemia secondary to familial platelet disorder. Blood 2009 May 28;113(22):5583–7.
34. Buijs A., Poddighe P., van Wijk R. et al. novel CBFA2 single-nucleotide mutation in familial platelet disorder with propensity to develop myeloid malignancies. Blood 2001;98:2856–8.
35. Owen C.J., Toze C.L., Koochin A.et al. Five new pedigrees with inherited RUNX1 mutations causing familial platelet disorder with propensity to myeloid malignancy. Blood 2008;112:4639–45.
Рецензия
Для цитирования:
Бобрынина В.О., Баранова О.Ю., Самочатова Е.В., Масчан А.А. Семейная тромбоцитопения/тромбоцитопатия с предрасположенностью к развитию острого миелоидного лейкоза: описание новой семьи и мутации в гене RUNX1. Онкогематология. 2011;6(4):6-11. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-4-6-11
For citation:
Bobrynina V.O., Baranova O.Yu., Samochatova1, E.V., Maschan A.A. Family platelet disorder with propensity to acute myeloid leukemia: new family with RUNX1 mutation. Oncohematology. 2011;6(4):6-11. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-4-6-11
Просмотров:
10208
Послать статью по эл. почте 