Маркеры остеодеструкции и показатели качества жизни при применении помегары (памидронат) у больных множественной миеломой с литическими костными поражениями

   Данное исследование проводилось с целью выявления влияния дженерического препарата памидроновой кислоты (помегара) на маркеры остеодеструкции и показатели качества жизни у пациентов с множественной миеломой и литическими поражениями костей.

   Для этого до начала исследования и через каждые 4 недели после введения помегары на протяжении 16 недель определялась концентрация СТХ крови и деоксипиридинолина мочи. Кроме этого у пациентов мониторировалась интенсивность симптоматики опухоли по опросникам MDASI и FACT и исследовалась выраженность болевого синдрома по аналоговой шкале. Восемнадцать пациентов закончили исследование. Показатели маркеров костной резорбции (СТХ в сыворотке крови и ДПИД в моче) существенно снизились после четвертой инъекции помегары, составив для СТХ 33 % от медианы его исходного значения (р < 0,05) и для ДПИД – 73 % (р = NS). Статистически значимое улучшение интегрального показателя качества жизни в сравнении с исходными показателями зарегистрировано к 12-й неделе лечения (р < 0,05). Большинство выявленных в исследовании побочных действий были легкой и промежуточной степени тяжести и не потребовали отмены препарата. Общая частота и спектр осложнений (лихорадка, скелетно-мышечные боли и др.) соответствовали аналогичным показателям, выявленным в крупных контролируемых исследованиях по применению бисфосфонатов при множественной миеломе. Тщательный мониторинг функции почек при терапии помегарой не показал существенного отрицательного влияния на почечную функцию, в том числе у больных с исходным ее поражением. Полученные в данном, ограниченном по объему, исследовании результаты позволяют сделать вывод о том, что применение помегары у пациентов с множественной миеломой и остеолитическими поражениями костей сопровождается снижением интенсивности остеодеструкции, улучшением качества жизни и снижением выраженности болевого синдрома. Переносимость препарата принципиально не отличалась от переносимости оригинального памидроната, показанного в контролируемых исследованиях.

1. Malpas J. S., Bergsagel D. E., Kyle R., Anderson K. Multiple Myeloma: Biology and Management. Oxford University Press: Oxford.

2. Hsu H., Lacey D. L, Dunstan C. R. et al. Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclast differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 3540–5.

3. Dankbar B., Padro T., Leo R. et al. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in paracrine tumor-stromal cell interactions in multiple myeloma. Blood 2000; 95: 2630–6.

4. Abe M., Hiura K., Wilde J. et al. Role for macrophage inflammatory protein (MIP)-1alpha and MIP-1beta in the development of osteolytic lesions in multiple myeloma. Blood 2002; 100: 2195–202.

5. Calvo M. S., Eyre D. R., Gundberg C. M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover. Endocr Rev 1996; 17: 333–68.

6. Delmas P. D., Schlemmer A., Gineyts E., Riis B., Christiansen C. J Bone Miner Res. Urinary excretion of pyridinoline crosslinks correlates with bone turnover measured on iliac crest biopsy in patients with vertebral osteoporosis.1991 Jun; 6 (6): 639–44.

7. Clemons M. J., Dranitsaris G., Ooi W. S. et al. Phase II trial evaluating the palliative benefit of second-line zoledronic acid in breast cancer patients with either a skeletal-related event or progressive bone metastases despite first-line bisphosphonate therapy. J Clin Oncol 2006; 24: 4895–900.

8. Coleman R. E., Major P., Lipton A. et al. Predictive value of bone resorption and formation markers in cancer patients with bone metastases receiving the bisphosphonate zoledronic acid. J Clin Oncol 2005; 23: 4925–35.

9. Russell R. G. G. Bisphosphonates: from bench to bedside. Ann N Y Acad Sci 2006; 1068: 367–401.

10. Ridley A. J., Hall A. The small GTP-binding protein Rho regulates the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors. Cell 1992; 70: 389–99.

11. Ridley A. J., Paterson H. F., Johnston C. L., Diekmann D., Hall A. The small GTP-binding protein, rac, regulates growth factor-induced membrane ruffling. Cell 1992; 70: 401–10.

12. Berenson J. R., Lichtenstein A., Porter L. et al. Efficacy of pamidronate in reducing the skeletal events in patients with advanced multiple myeloma. N Engl J Med 1996; 334: 488–93.

13. Berenson J. R., Rosen L. S., Howell A. et al. Zoledronic acid reduces skeletal-related events in patients with osteolytic metastases. Cancer 2001; 91: 1191–200.

14. Rosen L. S., Gordon D., Kaminski M. et al. Zoledronic acid versus pamidronate in the treatment of skeletal metastases in patients with breast cancer or osteolytic lesions of multiple myeloma: a phase III, double-blind, comparative trial. Cancer J 2001; 7: 377–87.

15. Machado C. E., Flombaum C. D. Safety of pamidronate in patients with renal failure and hypercalcemia. Clin Nephrol 1996; 45 (3): 175–9.

16. Durie B. G., Katz M., McCoy J., Crowley J. Osteonecrosis of the jaws in myeloma: Time dependent correlation with Aredia and Zometa use. Blood 2004; 104 (ASH Annual Meeting Abstracts): 756.

17. Zervas K., Verrou E., Teleioudis Z. et al. Incidence, risk factors and management of osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma: a single center experience in 303 patienys. Brit J of Haemat 2006; 134: 620–3.

18. Kyle R. A.,Yee. G. C., Somerfild M. et al. ASCO 2007 clinical practice guidelines update on the role of bisphosphonates in multiple myeloma J Clin Oncol 2007; 25: 2464–72.

19. Lacy M. Q., Dispenzieri A., Gertz M. A. et al. Mayo clinic consensus statement for the use of bisphosphonates in multiple myeloma. Mayo Clin Proc 2006; 81: 1047–53.

20. Cleeland C. S., Mendoza T., Wang S. et al. Assessing symptom distress in cancer patients. The M. D. Anderson Symptom Inventory. Cancer 2000; 89 (7): 1634–46.

21. Ivanova M. O., Ionova T. I., Kalyadina S. A. et al. Cancer-related symptom assessment in Russia: Validation and utility of the Russian M. D. Anderson Symptom Inventory. J Pain Sympt Management 2005; 30 (5): 443–53.

22. Rosen L. S., Gordon D., Kaminski M. et al. Long-term efficacy and safety of zoledronic acid compared with pamidronate disodium in the treatment of skeletal complications in patients with advanced multiple myeloma or breast carcinoma: a randomized, double-blind, multicenter, comparative trial. Cancer 2003; 98: 1735–44.

23. American Diabetes Association. Diabetes nephropathy. Diabetes Care 1999; 22 (Suppl 1): 66–9.

24. Верткин А. Л. Генерики и эквивалентность – что стоит за терминами / А. Л. Верткин, О. Б. Талибов // Неотложная терапия. – 2004. – 1–2: 16–7.

25. Чумак В. Т. Оборот лекарственных средств в Украине. Проблемы и перспективы / В. Т,. Чумак // Материалы І Международной конференции «Клинические испытания лекарственных средств в Украине». – Киев, 2006. – Ноябрь.

26. Djulbegovic B., Wheatley K., Ross J. et al. Bisphosphonates in multiple myeloma. Cochrane Database Syst Rev 2002; 3: CD003188.

27. Chang J. T., Green L., Beitz J. Renal failure with the use of zoledronic acid. N Engl J Med 2003; 349: 1676–9.

28. Wewers M. E. & Lowe N. K. A critical review of visual analogue scales in the measurement of clinical phenomena. Research in Nursing and Health 1990; 13: 227–36.