Сравнительный анализ результатов химиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-2002 и СOALL-St.Petersburg-92

   Представлен сравнительный анализ эффективности двух концептуально различных программ химиотерапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) за период с 18. 04. 2002 по 01. 01. 2007 гг. с целью определения оптимальной стратегии химиотерапии ОЛЛ у детей. Для максимально корректного анализа были объединены базы данных пациентов с первичным ОЛЛ отделений детской онкогематологии Москвы и Санкт-Петербурга с последующим проведением метаанализа. В исследование включено 292 первичных пациента из группы ALL MB-2002 и 126 пациентов из группы COALL-St.Petersburg-92 в возрасте от 4 мес до 18 лет. Также показан анализ динамики результатов лечения больных с ОЛЛ по протоколу COALL-St.Petersburg-92 за 2 периода: с 01. 01. 1999 по 18. 04. 2002 гг. и с 18. 04. 2002 по 01. 01. 2007 гг. Детальное сравнение эффективности 2 программ химиотерапии не обнаружило каких-либо статистически значимых различий в отношении таких показателей, как уровень достижения полной ремиссии, ранних смертей и общего количества рецидивов, а также числа детей, находящихся в полной продолжительной ремиссии. Бессобытийная выживаемость в обеих группах составила 78 ± 3 и 78 ± 4 % соответственно (р = 0,85). Общая выживаемость достигла 80 ± 5 % для больных, лечившихся по протоколу ALL-MB-2002, и 83 ± 4 % для пациентов, включенных в основное исследование COALL-St.Petersburg-92 (р = 0,65). Хотя cравнение протоколов ALL-MB-2002 и COALL-92 и показало, что эффективность обоих режимов химиотерапии в условиях, существующих в клиниках Москвы и Санкт-Петербурга, одинакова, однако такие преимущества протокола ALL-MB-2002, как большая простота проведения и более низкая гематологическая токсичность, могут быть решающим фактором при выборе оптимального варианта лечения ОЛЛ у детей в России.

1. Riehm H., Gadner H., Henze G. et al. Results and significance of six randomized trials in four consecutive ALL-BFM studies. Hematol Blood Transfus 1990; 33: 439–50.

2. Schrappe M., Reiter A., Zimmermann M. et al. Long-term results of four consecutive trials in childhood ALL performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 1995. Leukemia 2000; 14: 2205–22.

3. Reiter A., Schrappe M., Ludwig W. et al. Chemotherapy in 998 unselected childhood acute lymphoblastic leukemia patients. Results and conclusions of the multicenter trial ALL-BFM-86. Blood 1994; 84: 3122–33.

4. Janka-Schaub G. E., Winkler K., Gobel U. et al. Rapidly rotating combination chemotherapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: preliminary results of a randomized comparison with conventional treatment. Leukemia 1988; 2: 73–8.

5. Harms D. O., Janka-Shaub G. E. Cooperative study group for childhood acute lymphoblastic leukemia (COALL): long-term follow-up of trials 82, 85, 89 and 92. Leukemia 2000; 14 (12): 2234–9.

6. Janka-Shaub G., Harms D., Goebel U. et al. Randomized comparison of rational chemotherapy in high-risk acute lymphoblastic leukaemia of childhood – follow up after 9 years. Eur J Pediatr 1996; 155: 640–8.

7. Rivera G., Raimondi S., Hancock M. et al. Improved outcome in childhood acute lymphoblastic leukaemia with reinforced early treatment and rotational combination chemotherapy. The Lancet 1991; 337 (8733): 61–6.

8. Tubergen D. G., Gilchrist G. S., O’Brien R. T. et al. Improved outcome with delayed intensification in children with acute lymphoblastic leukemia and intermediate presenting features: a Children’s Cancer Group phase III trial. J Clin Oncol 1993; 11: 527.

9. Veerman A. J. P., Hahlen K., Kamps W. A. et al. Dutch Childhood Leukemia Study Group: Early Results of Study ALL VI (1984–1988). Haematol Blood Transfus 1990; 33: 473–7.

10. Veerman A. J. P., Hahlen K., Kamps W. A. et al. High cure rate with a moderately intensive treatment regimen in non-high-risk childhood acute lymphoblastic leukemia: Results of protocol ALL-VI from the Dutch Leukemia Study Group. J Clin Oncol 1996; 14: 911–8.

11. Clavell L. A., Gelber R. D., Cohen H. J. et al. Four-agent induction and intensive asparaginase therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 1986; 315: 657–63.

12. Barr R. D., DeVeber L. L., Pai K. M., et al. Management of Children with Acute Lymphoblastic Leukemia by the Dana-Farber Cancer Institute Protocols. Am J Pediatr Hem Onc 1992; 14: 136–9.

13. Schorin M. A., Blattner S., Gelber R. et al. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: Results of Dana-Farber Institute/Children’s Hospital Acute Lymphoblastic Leukemia Consortium Protocol 85-01. J Clin Oncol 1994; 12: 740–7.

14. Karachunskiy A., Herold R., Von Stackelberg A. et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia 2008; 22 (6): 1144–53.

15. Карачунский А. И. Результаты мультицентрового исследования по лечению острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL MB-91/ALL BFM-90: анализ эффективности и токсичности / А. И, Карачунский [и др.] // Тер. арх. – 2007. – 79 (7): 19–26.

16. Von Stackelberg A., Karatchunsky A., Miakova N. et al. Toxicity, supportive care and costs of two chemotherapy protocols for treatment of childhood ALL in Russia: BFM-90m and MB-91. Eur J Cancer 1999; 35: 1349–55.

17. Карачунский А. И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей : Автореф. дис. … докт. мед. наук / А. И. Карачунский. – М., 1999.

18. Бойченко Э. Г. Сравнительный анализ режимов химиотерапии острого лимфобластного лейкоза BFM-90, MB-91 и PECO-92 в Москве и Санкт-Петербурге / Э. Г. Бойченко [и др.] // Онкогематология. – 2009. – 4: 12–22.

19. Лившиц М. С. Осложненные нейтропении на этапе консолидации протокола терапии детского острого лимфобластного лейкоза PECO-92 / М. С. Лившиц, Э. Г. Бойченко // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. – 2005. – прил. 1 (13): 198–9.

20. Лившиц М. С. Влияние постцитостатической лейконейтропении на долговременные результаты лечения детского ОЛЛ (протокол PECO-92) : Тезисы юбилейной конференции СПбГПМА / М. С. Лившиц, Э. Г. Бойченко. – СПб., 2005. – 15–6.

21. Лившиц М. С. Влияние постцитостатических лейконейтропений и обусловленных ими инфекционных осложнений на результаты лечения детского острого лимфобластного лейкоза (протокол PECO-92) : Автореф. дис. … канд. мед. наук / М. С. Лившиц. – СПб., 2005.