Долгосрочные результаты BFM-ориентированной стратегии лечения детей и подростков с лимфобластными лимфомами

   Лимфобластные лимфомы (ЛБЛ) составляют до 25—30 % всех случаев неходжкинских лимфом (НХЛ) в педиатрии.

   Цель работы заключалась в исследовании эффективности лечения детей и подростков с ЛБЛ по протоколам NHL-BFM-90 и NHL-BFM-95 в условиях Московского региона.

   В анализ включено 58 (40 мужчин, 18 женщин) первичных пациентов с Т-и В-ЛБЛ в возрасте от 1,5 до 21,6 года (медиана 11,0 года), пролеченных по указанным протоколам в период с 05. 1991 г. по 08. 2008 г. Большинство пациентов — 52 (90 %) — получили лечение, подобное терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) по протоколу NHL-BFM-90 или NHL-BFM-95 для не В-НХЛ, а часть — 6 (10 %) — «блоковую» терапию по NHL-BFM-90 для В-НХЛ. Частота полных ремиссий составила 94 и 83 % соответственно. Пятилетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 0,80 ± 0,06 (медиана наблюдения 4,1 года) и 0,67 ± 0,19 (5,1 года) соответственно (p > 0,05). Общая выживаемость — 0,85 ± 0,05 и 0,80 ± 0,06 соответственно (p > 0,05). В случае Т-ЛБЛ фактором неблагоприятного прогноза было отсутствие поражения средостения: 5-летняя БСВ — 0,56 ± 0,17 против 0,90 ± 0,05 (p = 0,036). Таким образом, протоколы NHL-BFM-90 и NHL-BFM-95 для не В-НХЛ являются высокоэффективным методом лечения детей и подростков с ЛБЛ, а полученные нами долгосрочные результаты сопоставимы с международными данными.

1. Izarzugaza M. I., Steliarova-Foucher E., Martos M. C., Zivkovic S. Non-Hodgkin's lymphoma incidence and survival in European children and adolescents (1978–1997): report from the Automated Childhood Cancer Information System project. Eur J Cancer 2006; 42 (13): 2050–63.

2. Hoelzer D., Gokbuget N., Digel W. et al. Outcome of adult patients with T-lymphoblastic lymphoma treated according to protocols for acute lymphoblastic leukemia. Blood 2002; 99 (12): 4379–85.

3. Neth O., Seidemann K., Jansen P. et al. Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma in childhood and adolescence: clinical features, treatment, and results in trials NHL-BFM-86 and 90. Med Pediatr Oncol 2000; 35 (1): 20–7.

4. Reiter A., Schrappe M., Ludwig W. D. et al. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 2000; 95 (2): 416–21.

5. Burkhardt B., Woessmann W., Zimmermann M. et al. Impact of cranial radiotherapy on central nervous system prophylaxis in children and adolescents with central nervous system-negative stage III or IV lymphoblastic lymphoma. J Clin Oncol 2006; 24 (3): 491–9.

6. Millot F., Suciu S., Philippe N. et al. Value of high-dose cytarabine during interval therapy of a BFM-based protocol in increased-risk children with acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma: results of the EORTC 58881 randomized phase III trial. J Clin Oncol 2001; 19 (7): 1935–42.

7. Semochkin S. V., Kulikova S. S., Bobkova M. M. et al. Results of ALL-MB 91/2002 protocol in Adolescents and Young Adults with Lymphoblastic Lymphoma: Single Institution Experience in Russia. Hematology Meeting Reports 2009; 3 (5): 39.

8. Borowitz M. J., Chan J. K. C. Precursor Lymphoid Neoplasms [book auth.]. Campo E., Harris N. L. et al. (eds.) Swerdlow S. H. WHO classificatin of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC, 2008; p.167–78.

9. Murphy S. B. Classification, staging and end results of treatment of childhood non-Hodgkin's lymphomas: dissimilarities from lymphomas in adults. Semin Oncol 1980; 7 (3): 332–9.

10. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M. et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: A report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM-90. Blood 1999; 94 (10): 3294–306.

11. Kaplan E. L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association 1958; 53: 457–81.

12. Voakes J. B., Jones S. E., McKelvey E. M. The chemotherapy of lymphoblastic lymphoma. Blood 1981; 57: 186–8.

13. Mora J., Filippa D. A., Qin J., Wollner N. Lymphoblastic lymphoma of childhood and the LSA2-L2 protocol: the 30-year experience at Memorial-Sloan-Kettering Cancer Center. Cancer 2003; 98 (6): 1283–91.

14. Abromowitch M., Termuhlen A., Lynch J. et al. High-dose methotrexate and early intensification of therapy do not improve 3 years EFS in children and adolescents with disseminated lymphoblastic lymphoma. Results of the randomized arms of COG A5971. Hematology Meeting Reports 2009; 3 (5): 33–4.

15. Cox J. D., Ha C. S., Lee H. K. et al. Uncertainties in contemporary treatment of aggressive lymphomas. Rays 2003; 28 (3): 289–92.

16. Petrie H. T. Cell migration and the control of post-natal T-cell lymphopoiesis in the thymus. Nat Rev Immunol 2003; 3 (11): 859–66.

17. Macintyre E. Biology of T-cell lymphoblastic lymphoma. Hematology Meeting Reports 2009; 3 (5): 32.

18. Baleydier F., Decouvelaere A. V., Bergeron J. et al. T-cell receptor genotyping and HOXA/TLX1 expression define three T-lymphoblastic lymphoma subsets which might affect clinical outcome. Clin Cancer Res 2008; 14 (3): 692–700.