Пример успешной терапии нилотинибом пациентки с PH-позитивным хроническим миелолейкозом в хронической фазе с резистентностью к интерферону и Гливеку
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-1-2-31-33
Аннотация
Несмотря на впечатляющие успехи в лечении хронического миелолейкоза гливеком, часть больных остаются резистентными к данному препарату. Риск развития резистентности возрастает с увеличением длительности хронической фазы заболевания и тем более, с развитием фазы акселерации и бластного криза. Кроме того, у небольшой части пациентов имеется непереносимость гливека. Раскрытие некоторых механизмов развития резистентности привело к появлению в клинической практике нового высокоселективного ингибитора bcr/abl-тирозинкиназы — нилотиниба (тасигна, «Новартис Фарма»). В ходе 1-й и 2-й фазы клинических испытаний препарат показал высокую активность при резистентности к гливеку, низкий профиль токсичности, отсутствие перекрестной токсичности с гливеком.
В статье приводится клинический случай успешной терапии нилотинибом пациентки с цитогенетической резистентностью к гливеку. Показано быстрое (через 6 мес терапии) достижение большого цитогенетического ответа при хорошей переносимости препарата.
Об авторах
Н. А. Афанасьева
Гематологический научный центр РАМН, отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона
Россия
Россия
Москва
Г. А. Гусарова
Гематологический научный центр РАМН, отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона
Россия
Россия
Москва
Список литературы
1. Hochhaus A., Drucker B.J., Larson R.A. IRIS 6-Year Follow-Up: Sustained Survival and Declining Annual Rate of Transformation in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Treated with Imatinib. Blood 2007;110(11):25.
2. Silver R.T., Talpaz M., Sawyers C.L. et al. Four Years of Follow-Up of 1027 Patients with Late Chronic Phase (L-CP), Accelerated Phase (AP), or Blast Crisis (BC) Chronic Myeloid Leukemia (CML) Treated with Imatinib in Three Large Phase II Trials. Blood 2004;104(11):23.
3. O,Brien S.G., Gulihot F., Larson R.A. et al. IRIS nvestigetors. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2003;348(11):994—1004.
4. Kantarjian H., Sawyers C., Hochhaus A. et al; International STI 571 CML Study Group. Hematologic and cytogenetic responses to imatinib mesylate in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med 2002;346(9):645—52.
5. Hochhaus A., La Rosee P. Imatinib therapy in chronic myelogenous leukemia: strategies to avoid and overcome resistance. Leucemia 2004;18(8):1321—31.
6. Kantarjian H.M., Larson R.A., Gulihot F. Declining rates of adverse events (AEs), rare occurrence of serios AEs (SAEs), and unexpected long-term side effects at 5 years in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase (CP) initially treated with imatinib in the internationalrandomised study of interferon vs STI571(IRIS). Poster, ASH 2006.
7. Hochhaus A., Kreil S., Corbin A.S. et al. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI 571) therapy. Leucemia 2002;16(11):2190—6.
8. Brandford S., Hughes T. Detection of BCR-ABL mutations and resistance to imatinib mesylate. Methods Mol Med 2006;125:93—106.
9. Jiang X., Zhao Y., Smith C. et al. Chronic myeloid leukemia stem cells possess multiple unique features of resistance to BCR-ABL targeted therapies. Leucemia 2007;21:926—35.
10. Soverini S., Martinell G., Rosti G. et al. ABL mutations in late chronic phase chronic myeloid leukemia patients with up-front cytogenetic resistance to imatinib are associated with a greater likelihood of progression to blast crisis and shorter survival: a study by the GIMEMA Working Party on Chronic Myeloid leukemia. J Clin Oncol 2005;23(18):4100—9.
11. Weisberg E., Manley P.W., Breitenstein W. et al. Characterization of AMN 107,a selective inhibitors of wild-type and mutant BCR-ABL. Cancer Cell 2005;7:129—41.
12. Nagar B., Bornman W.G., Pellicena P. et al. Crystal structures of the kinase domain c-abl in complex with the small molecule ingibitors PD 173955 and imatinib (STI-571). Cancer Res 2002;62(15):4236—43.
13. Kantarjian H.M., Hochhaus A., Cortes J. et al. Nilotinib Is Highly Active and Safe in Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia (CML-CP) Patients with Imatinib-Resistance or Intolerance. Blood 2007;110(11):226a (abstr 735).
14. Cortes J., Jabbour E., Hochhaus A. et al. Nilotinib Is Associated with minimal cross intolerance to imatinib in patients with imatinib-intolerant Philadelphia-positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML) in either chronic phase (CP) or accelerated phase (AP). Blood 2007;110(11):315a (abstr 1040).
Рецензия
Для цитирования:
Афанасьева Н.А., Гусарова Г.А. Пример успешной терапии нилотинибом пациентки с PH-позитивным хроническим миелолейкозом в хронической фазе с резистентностью к интерферону и Гливеку. Онкогематология. 2008;(1-2):31-33. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-1-2-31-33
For citation:
Afanasyeva N.A., Gusarova G.A. The case of successful therapy with Nilotinib in patients with Ph-positive chronic myelogenous leukemia of chronic phase resistant to Interferon and Gleevec. Oncohematology. 2008;(1-2):31-33. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-1-2-31-33
Просмотров:
397
Послать статью по эл. почте 