Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Фармакокинетика низкомолекулярных гепаринов при тромбозах, осложнивших лечение детей с онкологическими заболеваниями

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-1-73-82

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - оценить фармакокинетику надропарина и далтепарина при тромбозах, осложнивших лечение детей со злокачественными новообразованиями.

Материалы и методы. Проанализированы результаты 52 фармакокинетических исследований с участием 34 пациентов с онкологическими заболеваниями, лечение которых было осложнено венозным тромбозом. Медиана возраста пациентов - 14,5 (7-18) года. В зависимости от величины суточной дозы и вида вводимого гепарина результаты фармакокинетических исследований были разделены на 6 групп. Далтепарин натрия: на фоне химиоиндуцированной тромбоцитопении подкожное введение далтепарина в дозе 51,0 (40,0-72,0) анти-Ха МЕ/кг каждые 12 ч - 6 наблюдений; подкожное введение каждые 12 ч в дозе 100,5 (91,0-141,0) анти-Ха МЕ/кг - 18 наблюдений; длительное непрерывное введение с постоянной скоростью в суточной дозе 201,0 (180,0-265,0) анти-Ха МЕ/кг - 6 наблюдений. Надропарин кальция: 62,0 (53,0-71,0) анти-Ха МЕ/кг каждые 12 ч - 6 наблюдений; 93,5 (80,0-117,0) анти-Ха МЕ/кг через 12 ч - 10 наблюдений; подкожное введение в дозе 203,0 (170,0-236,0) анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки - 6 наблюдений.

Результаты. В стационарном состоянии площадь под фармакокинетической кривой (AUC) далтепарина и надропарина, независимо от режима введения, обусловлена максимальной специфической активностью и периодом полувыведения. Для далтепарина не выявлено взаимосвязи между AUC и величиной клиренса эндогенного креатинина. В противоположность далтепарину величина AUC после введения надропарина была тесно связана с клиренсом эндогенного креатинина. Увеличение хронометрических показателей косвенно отражало присутствие антикоагулянта в крови, но не позволяло объективно оценить достижение терапевтического эффекта, регистрируемого по степени торможения генерации тромбина.

Заключение. Не выявлено существенных преимуществ надропарина перед далтепарином при использовании антикоагулянтов в сопоставимых дозах в случае венозных тромбозов, осложнивших лечение детей со злокачественными новообразованиями. Подкожное введение 50 % суточной дозы надропарина с интервалом 12 ч предпочтительнее, чем однократное введение 100 % суточной дозы каждые 24 ч. Обязателен контроль за введением низкомолекулярных гепаринов у детей с онкологическими заболеваниями для принятия решения об адекватности выбранной дозы антикоагулянта.

Об авторах

В. В. Дмитриев
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь
Беларусь

Дмитриев Вячеслав Васильевич.

223053 Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43.



Н. В. Липай
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь
Беларусь

223053 Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43.



Н. В. Мигаль
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь
Беларусь

223053 Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43.



И. В. Бегун
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь
Беларусь

223053 Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43.



Е. В. Дмитриев
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Минздрава Республики Беларусь
Беларусь

223053 Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43.



Список литературы

1. Monagle P., Cuello C.A., Augustine C. et al. American Society of Hematology 2018 Guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of pediatric venous thromboembolism. Blood Adv 2018;2(22):3292—16. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018024786.

2. Жарков П.А., Румянцев А.Г., Новичкова Г.А. и др. Венозные тромбозы у детей со злокачественными новообразованиями. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015;2(1):66— 74. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74.

3. Smythe M.A., Priziola J., Dobesh P.P. et al. Guidance for the practical management of the heparin anticoagulants in the treatment of venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016;41(1):165—86. DOI: 10.1007/s11239-015-1315-2.

4. Monagle P., Chalmers E., Chan A. et al. Antithrombotic therapy in neonates and children. American College of Chest Physicians Evidence Based Clinical Practice Guidelines (8th edn.). Chest 2008;133(6 Suppl):887S—968S. DOI: 10.1378/chest.08-0762.

5. Monagle P., Chan A.K., Goldenberg N.A. et al. Antithrombotic therapy in neonates and children: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis. American College of Chest Physicians Evidence Based Clinical Practice Guidelines (9th edn.). Chest 2012;141(2 Suppl):e737S—01S. DOI: 10.1378/chest.11-2308.

6. Свирин П.В., Ларина Л.Е., Жарков П.А. и др. Педиатрические тромбозы: применение далтепарина натрия для лечения и профилактики. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015;2(1):61—5. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-1-61-65.

7. O'Brien S.H., Kulkarni R., Wallace A. et al. Multicenter dose-finding and efficacy and safety outcomes in neonates and children treated with dalteparin for acute venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2014;12(11):1822—5. DOI: 10.1111/jth.12716.

8. Kerlin B., Stephens J., Hogan M. et al. Development of a pediatric-specific clinical probability tool for diagnosis of venous thromboembolism: a feasibility study. Pediatr Res 2015;77(3):463—71. DOI: 10.1038/pr.2014.198.

9. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976;16(1):31—41. DOI: 10.1159/000180580.

10. Du Bois D., Du Bois E.F. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known (reprint from Arch Intern Med 1916;17:863). Nutrition 1989;5:303—11.

11. Fareed J., Ma Q., Florian M. et al. Unfractionated and low-molecular-weight heparins, basic mechanism of action and pharmacology. Sem Cardiothor Vascul Anesthes 2003;7(4):357—77. DOI: 10.1177/108925320300700402.

12. Trame M.N., Mitchell L., Krumpel A. et al. Population pharmacokinetics of enoxaparin in infants, children and adolescents during secondary thromboembolic prophylaxis: a cohort study. J Thromb Haemost 2010;8(9):1950—8. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.03964.x.

13. Falanga A., Vignoli A., Diani E., Marchetti M. Comparative assessment of low-molecular-weight heparins in cancer from the perspective of patient outcomes and survival. Patient Related Outcome Measures 2011;2:175—88. DOI: 10.2147/PROM.S10099.

14. Nutescu A., Burnett A., Fanikos J. et al. Erratum to: pharmacology of anticoagulants used in the treatment of venous thromboembolism. J Thromb Thrombolysis 2016;42(2):296—311. DOI: 10.1007/s11239-016-1363-2.

15. Janknegt R., Levi M., Nurmohamed M. et al. Low molecular weight heparins. Drug selection by means of the SOJA method. J Drug Assessment 2001;4:S105—28.

16. Toulon P., Berruyer M., Brionne-Franqois M. et al. Age dependency for coagulation parameters in pediatric populations. Results of a multicenter study aimed at defining the age-specific reference ranges. Thromb Haemost 2016;116(1):9—15. DOI: 10.1160/TH15-12-0964.

17. Thomas O., Lybeck E., Strandberg K. et al. Monitoring low molecular weight heparins at therapeutic levels: doseresponses of, and correlations and differences between aPTT, anti-factor Xa and thrombin generation assays. PLoS One 2015;10(1):e0116835. DOI: 10.1371/journal.pone.0116835.


Для цитирования:


Дмитриев В.В., Липай Н.В., Мигаль Н.В., Бегун И.В., Дмитриев Е.В. Фармакокинетика низкомолекулярных гепаринов при тромбозах, осложнивших лечение детей с онкологическими заболеваниями. Онкогематология. 2021;16(1):73-82. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-1-73-82

For citation:


Dmitriev V.V., Lipay N.V., Migal N.V., Begun I.V., Dmitriev E.V. Pharmacokinetics of low molecular weight heparins in thrombosis, complicate the treatment of children with cancer. Oncohematology. 2021;16(1):73-82. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-1-73-82

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)