Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Клинические особенности и прогностическая значимость экстрамедуллярного поражения у детей с острым миелоидным лейкозом

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-1-10-22

Полный текст:

Аннотация

Введение. Несмотря на то что экстрамедуллярное поражение (ЭМП) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у детей встречается достаточно часто (в среднем в 20-25 % наблюдений), его клиническое значение и влияние на прогноз изучены недостаточно.

Цель исследования - описание клинических особенностей и определение прогностической значимости ЭМП у детей с ОМЛ.

Материалы и методы. Объектом ретроспективного сплошного обсервационного исследования стали 228 детей с ОМЛ de novo в возрасте от 10 дней до 18 лет (медиана 6,6 года), которые были включены в протокол ОМЛ-ММ-2006 с апреля 2007 г. по июнь 2018 г. Среди пациентов с ЭМП были выделены 3 подгруппы в зависимости от локализации поражения: 1) пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) (подгруппа ЦНС); 2) пациенты с любым ЭМП, кроме поражения ЦНС (подгруппа миелосаркомы (МС)); 3) пациенты с комбинированным поражением ЦНС и других локализаций (подгруппа ЦНС + МС).

Результаты. На момент первичной диагностики ЭМП выявлено у 84 (36,84 %) пациентов. Среди них 47 (55,95 %) больных имели поражение ЦНС, у 20 (23,81 %) была диагностирована МС, 15 (17,86 %) имели комбинированное поражение ЦНС + МС.

Показатель 5-летней общей выживаемости в подгруппе ЦНС был несколько выше, чем у пациентов без ЭМП, - 80 ± 12 % против 71 ± 9 % (p = 0,26), в подгруппе МС (± ЦНС) оказался достоверно ниже - 45 ± 16 % против 71 ± 9 % (p <0,001). При этом общая выживаемость в группах пациентов высокого риска без ЭМП и с наличием МС (± ЦНС), получивших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по протоколу, значимо не отличалась от таковой в общих группах и составила 81 ± 11 и 42 ± 26 % соответственно (p = 0,004). В подгруппе МС (± ЦНС) 5-летняя бессобытийная выживаемость также была ниже, чем в группе без ЭМП, - 38 ± 16 % против 51 ± 8 % (p = 0,011).

Заключение. Пациенты с МС в нашем исследовании имели худшие показатели 5-летней общей и бессобытийной выживаемости по сравнению с детьми без ЭМП, причем проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 1-й ремиссии не улучшало показатели выживаемости. Нейролейкоз как единственное ЭМП не являлся неблагоприятным прогностическим фактором в нашей когорте пациентов с ОМЛ и чаще ассоциировался с inv(16).

Об авторах

А. К. Игнатова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

Игнатова Анна Константиновна.

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



И. И. Калинина
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Д. А. Венёв
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Т. Ю. Салимова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Д. А. Евсеев
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



М. Н. Садовская
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



О. В. Горонкова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



В. Е. Матвеев
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



У. Н. Петрова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



К. С. Антонова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Д. Д. Байдильдина
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



М. Э. Дубровная
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Т. В. Конюхова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Ю. В. Ольшанская
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Д. С. Абрамов
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



М. А. Масчан
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Г. А. Новичкова
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



А. А. Масчан
Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Россия

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1.



Список литературы

1. Støve H.K., Sandahl J.D., Abrahamsson J. et al. Extramedullary leukemia in children with acute myeloid leukemia: a population-based cohort study from the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Pediatr Blood Cancer 2017;64(12):10.1002/pb. DOI: 10.1002/pbc.26520.

2. Bisschop M.M., Revesz T., Bierings M. et al. Extramedullary infiltrates at diagnosis have no prognostic significance in children with acute myeloid leukaemia. Leukemia 2001;15(1):46-9. DOI: 10.1038/sj.leu.2401971.

3. Samborska M., Derwich K., Skalska-Sadowska J. et al. Myeloid sarcoma in children - diagnostic and therapeutic difficulties. Contemp Oncol (Pozn) 2016;20(6):444-8. DOI: 10.5114/wo.2016.65602.

4. Pileri S.A., Orazi A., Falini B. Myeloid sarcoma. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th edn.). IARC: Lyon, 2017.

5. Bakst R.L., Tallman M.S., Douer D., Yahalom J. How I treat extramedullary acute myeloid leukemia. Blood 2011;118(14):3785-93. DOI: 10.1182/blood-2011-04-347229.

6. Kobayashi R., Tawa A., Hanada R. et al. Extramedullary infiltration at diagnosis and prognosis in children with acute myelogenous leukemia. Pediatr Blood Cancer 2007;48:393-8. DOI: 10.1002/pbc.20824.

7. Johnston D.L., Alonzo T.A., Gerbing R.B. et al. The presence of central nervous system disease at diagnosis in pediatric acute myeloid leukemia does not affect survival: a Children's Oncology Group study. Pediatr Blood Cancer 2010;55(3): 414-20. DOI: 10.1002/pbc.22511.

8. Abbott B.L., Rubnitz J.E., Tong X. et al. Clinical significance of central nervous system involvement at diagnosis of pediatric acute myeloid leukemia: a single institution's experience. Leukemia 2003;17(11):2090-6. DOI: 10.1038/sj.leu.2403131. Erratum in: Leukemia 2004;18(1):187.

9. Felix A., Leblanc T., Petit A. et al. Acute myeloid leukemia with central nervous system involvement in children: experience from the french protocol analysis ELAM02. J Pediatr Hematol Oncol 2018;40(1):43-7. DOI: 10.1097/MPH.0000000000001034.

10. Byrd J.C., Weiss R.B., Arthur D.C. et al. Extramedullary leukemia adversely affects hematologic complete remission rate and overall survival in patients with t(8;21)(q22;q22): results from Cancer and Leukemia Group B 8461. J Clin Oncol 1997;15(2):466-75. DOI: 10.1200/JCO.1997.15.2.466.

11. Yamauchi K., Yasuda M. Comparison in treatments of nonleukemic granulocytic sarcoma: report of two cases and a review of 72 cases in the literature. Cancer 2002;94(6):1739-46. DOI: 10.1002/cncr.10399.

12. Movassaghian M., Brunner A.M., Blonquist T.M. et al. Presentation and outcomes among patients with isolated myeloid sarcoma: a Surveillance, Epidemiology, and End Results database analysis. Leuk Lymphoma 2015;56(6):1698-703. DOI: 10.3109/10428194.2014.963080.

13. Johnston D.L., Alonzo T.A., Gerbing R.B. et al. Superior outcome of pediatric acute myeloid leukemia patients with orbital and CNS myeloid sarcoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2012;58(4):519-24. DOI: 10.1002/pbc.23201.

14. Dusenbery K.E., Howells W.B., Arthur D.C. Extramedullary leukemia in children with newly diagnosed acute myeloid leukemia: a report from the Children's Cancer Group. J Pediatr Hematol Oncol 2003;25:760-8. DOI: 10.1097/00043426-20031000000004.

15. Hurley M.Y., Ghahramani G.K., Frisch S. et al. Cutaneous myeloid sarcoma: natural history and biology of an uncommon manifestation of acute myeloid leukemia. Acta Derm Venereol 2013;93:319-24. DOI: 10.2340/00015555-1458.

16. Aboutalebi A., Korman J.B., Sohani A.R. et al. Aleukemic cutaneous myeloid sarcoma. J Cutan Pathol 2013;40(12): 996-1005. DOI: 10.1111/cup.12231.

17. Pileri S.A., Ascani S., Cox M.C. et al. Myeloid sarcoma: clinico-pathologic, phenotypic and cytogenetic analysis of 92 adult patients. Leukemia 2007;21(2):340-50. DOI: 10.1038/sj.leu.2404491.

18. Creutzig U., Zimmermann M., Reinhardt D. et al. Early deaths and treatment-related mortality in children undergoing therapy for acute myeloid leukemia: analysis of the multicenter clinical trials AML-BFM 93 and AML-BFM 98. J Clin Oncol 2004;22(21):4384-93. DOI: 10.1200/JCO.2004.01.191.

19. Калинина И.И., Захаров Н.В., Венёв Д.А. и др. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом и инициальным гиперлейкоцитозом по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020;19(1):9-17. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-9-17.

20. Byrd J.C., Edenfield W.J., Shields D.J., Dawson N.A. Extramedullary myeloid cell tumors in acute nonlymphocytic leukemia: a clinical review. J Clin Oncol 1995;13(7):1800-16. DOI: 10.1200/JCO.1995.13.7.1800.

21. Chang H., Brandwein J., Yi Q.L. et al. Extramedullary infiltrates of AML are associated with CD56 expression, 11q23 abnormalities and inferior clinical outcome. Leuk Res 2004;28(10):1007-11. DOI: 10.1016/j.leukres.2004.01.006.

22. Reuss-Borst M.A., Klein G., Waller H.D., Muller C.A. Differential expression of adhesion molecules in acute leukemia. Leukemia 1995;9(5):869-74.

23. Novotny J.R., Muller-Beissenhirtz H., Herget-Rosenthal S. et al. Grading of symptoms in hyperleukocytic leukaemia: a clinical model for the role of different blast types and promyelocytes in the development of leukostasis syndrome. Eur J Haematol 2005;74(6):501-10. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2005.00421.x.

24. Evans A.E., Gilbert E.S., Zandstra R. The increasing incidence of central nervous system leukemia in children (Children's Cancer Study Group A). Cancer 1970;26(2):404-9. DOI: 10.1002/1097-0142(197008)26:2<404::aid-cncr2820260222>3.0.co;2-i.

25. Szomor A., Passweg J.R., Tichelli A. et al. Myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome relapsing as granulocytic sarcoma (chloroma) after allogeneic bone marrow transplantation. Ann Hematol 1997;75(5):239-41. DOI: 10.1007/s002770050350.

26. Michel G., Boulad F., Small T.N. et al. Risk of extramedullary relapse following allogeneic bone marrow transplantation for acute myelogenous leukemia with leukemia cutis. Bone Marrow Transplant 1997;20(2):107-12. DOI: 10.1038/sj.bmt.1700857.

27. Chevallier P., Mohty M., Lioure B. et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for myeloid sarcoma: a retrospective study from the SFGM-TC. J Clin Oncol 2008;26(30):4940-3. DOI: 10.1200/JCO.2007.15.6315.

28. Shimizu H., Saitoh T., Tanaka M. et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult AML patients with granulocytic sarcoma. Leukemia 2012;26(12):2469-73. DOI: 10.1038/leu.2012.156.

29. Goyal S.D., Zhang M.J., Wang H.L. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplant for AML: no impact of pre-transplant extramedullary disease on outcome. Bone Marrow Transplant 2015;50(8):1057-62. DOI: 10.1038/bmt.2015.82.


Для цитирования:


Игнатова А.К., Калинина И.И., Венёв Д.А., Салимова Т.Ю., Евсеев Д.А., Садовская М.Н., Горонкова О.В., Матвеев В.Е., Петрова У.Н., Антонова К.С., Байдильдина Д.Д., Дубровная М.Э., Конюхова Т.В., Ольшанская Ю.В., Абрамов Д.С., Масчан М.А., Новичкова Г.А., Масчан А.А. Клинические особенности и прогностическая значимость экстрамедуллярного поражения у детей с острым миелоидным лейкозом. Онкогематология. 2021;16(1):10-22. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-1-10-22

For citation:


Ignatova A.K., Kalinina I.I., Venev D.A., Salimova T.Yu., Evseev D.A., Sadovskaya M.N., Goronkova O.V., Matveev V.E., Petrova U.N., Antonova K.S., Baydildina D.D., Dubrovnaya M.E., Konyukhova T.V., Olshanskaya Yu.V., Abramov D.S., Maschan M.A., Novichkova G.A., Maschan A.A. Clinical characteristics and prognostic significance of extramedullary involvement in childhood acute myeloid leukemia. Oncohematology. 2021;16(1):10-22. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-1-10-22

Просмотров: 69


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)