Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых больных Анализ 91 наблюдения

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-4-52-64

Полный текст:

Аннотация

Введение. Вторичный гемофагоцитарный синдром (ВГФС) – реакция избыточного системного воспаления, которая может быть осложнением онкологического, инфекционного или аутоиммунного заболевания. В отсутствие иммуносупрессивной терапии большинство больных погибают от полиорганной недостаточности.

Цель исследования – клинико-лабораторная характеристика группы больных с ВГФС.

Материалы и методы. Исследование выполнено в период с июня 2009 г. по июнь 2019 г. Для верификации ВГФС использовали критерии HLH-2004 и H-Score. Изучены клинические и лабораторные проявления, а также результаты терапии больных с ВГФС. Все пациенты с коллагенозами и опухолевыми заболеваниями, приведшими к ВГФС, получали иммуносупрессивную и цитостатическую терапию, больные с лихорадкой – противоинфекционную терапию.

Результаты. Проанализированы данные 91 больного (41 мужчина, 50 женщин), медиана возраста – 58 (2–90) лет. Причинами развития ВГФС были гемобластозы (n = 52), инфекции (n = 11), аутоиммунные заболевания (n = 5), аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (n = 13); причина не установлена у 10 больных. Фебрильная лихорадка без очага инфекции и эффекта от антибактериальной терапии наблюдалась у 96 % больных. Морфологическая картина гемофагоцитоза на миелограмме выявлена у 83 % больных. Органные поражения в виде респираторного дистресс-синдрома, различной неврологической симптоматики, печеночной недостаточности, полисерозита, сыпи, сердечно-сосудистой недостаточности в различных сочетаниях отмечены у 83 % больных, спленомегалия – у 56 %. Биохимические проявления включали цитолитический, холестатический синдромы, повышение концентраций триглицеридов и ферритина крови. Медианы результатов анализов: аланинаминотрансфераза – 92 (39,2–1060,8) МЕ/л; аспартатаминотрансфераза – 105 (40–4177) МЕ/л; билирубин – 50,5 (22–559) мкмоль/л; щелочная фосфатаза – 225 (120,9–989) МЕ/л; триглицериды – 3,2 (1,95–8,6) мкмоль/л; общий ферритин – 10000 (597–255000) нг/мл; снижение уровня гликозилированного ферритина – 20,45 (0–37,8) %. Иммуносупрессивная терапия проведена 71 больному. Общая выживаемость составила 27 % при медиане наблюдения 540 дней.

Заключение. Основными проявлениями ВГФС были лихорадка, слабость, одышка, неврологическая симптоматика, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации триглицеридов, ферритина со снижением гликозилированной фракции. Ранняя диагностика и проведение иммуносупрессивной терапии явились основными факторами выживаемости больных с ВГФС.

Об авторах

В. Г. Потапенко
СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Всеволод Геннадьевич Потапенко

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3,

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



А. В. Климович
СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»
Россия

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3



М. Ю. Первакова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



С. В. Лапин
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



О. В. Голощапов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



А. К. Титов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Е. А. Суркова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8



Е. С. Павлюченко
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Н. А. Потихонова
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»
Россия

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16



Н. В. Виноградова
СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
Россия

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3



Е. В. Догужиева
СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
Россия

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3



Г. В. Каченя
СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
Россия

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3



Д. Д. Авдошина
СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
Россия

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3



И. П. Федуняк
СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»
Россия

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3



В. В. Рябчикова
СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»
Россия

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3



Т. Г. Кулибаба
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9



А. В. Рысев
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Россия

192242 Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3



Е. В. Карягина
СПб ГБУЗ «Городская больница №15»
Россия

198205 Санкт-Петербург, ул. Авангардная, 4



Н. В. Медведева
СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»
Россия

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3



Список литературы

1. Масчан М.А. Молекулярно-генетическая диагностика и дифференцированная терапия гистиоцитарных пролиферативных заболеваний у детей. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2011. С. 1–62.

2. La Rosée P., Horne A., Hines M. et al. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood 2019;133(23):2465–77. DOI: 10.1182/blood.2018894618.

3. Rhoades C.J., Williams M.A., Kelsey S.M., Newland A.C. Monocyte-macrophage system as targets for immunomodulation by intravenousimmunoglobulin. Blood Rev 2000;14(1):14–30. DOI: 10.1054/blre.1999.0121.

4. Li J., Wang Q., Zheng W. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: clinical analysis of 103 adult patients. Medicine (Baltimore) 2014;93(2):100–5. DOI: 10.1097/MD.0000000000000022.

5. Костик М.М., Дубко М.Ф., Масалова В.В. и др. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома активации макрофагов у детей с ревматическими заболеваниями. Современная ревматология 2015;9(1):55–9.

6. Machaczka M., Vaktna S.J., Klimkowska M., Hagglund H. Malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: a retrospective population-based analysis from a single center. Leuk Lymphoma 2011;52(4):613–9. DOI: 10.3109/10428194.2010.551153.

7. Sano H., Kobayashi R., Tanaka J. et al. Risk factor analysis of non-Hodgkin lymphoma associated haemophagocytic syndromes: a multicentre study. Br J Haematol 2014;165(6):786–92. DOI: 10.1111/bjh.12823.

8. Delavigne K., Bérard E., Bertoli S. et al. Hemophagocytic syndrome in patients with acute myeloid leukemia undergoing intensive chemotherapy. Haematologica 2014;99(3):474–80. DOI: 10.3324/haematol.2013.097394.

9. Henter J.I., Horne A., Aricó M. et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007;48(2):124–31. DOI: 10.1002/pbc.21039.

10. Fardet L., Galicier L., Lambotte O. et al. Development and validation of the HScore, a Score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol 2014;66(9):2613–20. DOI: 10.1002/art.38690.

11. Клиническая оценка лабораторных тестов. Под ред. Н.У. Тиц. М.: Медицина, 1986. 480 с.

12. Worwood M., Cragg S.J., Williams A.M. et al. The clearance of 131I-human plasma ferritin in man. Blood 1982;60(4):827–33.

13. Потапенко В.Г., Первакова М.Ю., Лапин С.В. и др. Роль фракционного анализа ферритина в диагностике вторичного гемофагоцитарного синдрома. Клиническая лабораторная диагностика 2018;63(1):21–7.

14. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. Под ред. В.В. Митькова. M.: Видар-М, 2003. 720 с.

15. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством проф. И.В. Поддубной, проф. В.Г. Савченко. М.: Буки-Веди, 2018. 324 с.

16. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых лимфобластных лейкозов взрослых. 2018. Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e9-0ff5-46f3-bff8-bd592c83b992.pdf.

17. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. 2014. Доступно по: https:// www.blood.ru/documents/clinical%20guidelines/21.%20klinicheskie-rekomendacii-2014-oml.pdf.

18. Okano M., Kawa K., Kimura H. et al. Proposed Guidelines for diagnosing chronic active Epstein–Barr virus infection. Am J Hematol 2005;80:64–9. DOI: 10.1002/ajh.20398.

19. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. М., 2014.

20. Oken M., Creech R., Tormey D. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982;5(6):649–55.

21. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжелого сепсиса и септического шока в лечебно-профилактических организациях Санкт-Петербурга. СПб., 2016. Доступно по: http://www.spbsepsis.ru/wp-content/uploads/Protocols_24_11_2016.pdf.

22. Brito-Zerón P., Kostov B., Moral-Moral P. et al. Prognostic factors of death in 151 adults with hemophagocytic syndrome: etiopathogenically driven analysis. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcome 2018;2(3):267–76. DOI: 10.1016/j.mayocpiqo.2018.06.006.

23. Goto H., Tsurumi H., Takemura M. et al. Serum-soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level determines clinical outcome in patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: in combination with the International Prognostic Index. J Cancer Res Clin Oncol 2005;131(2):73–9. DOI: 10.1007/s00432-004-0600-9.

24. Da Silva P.B., Perini G.F., Pereira Lde A. et al. Imbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with cHL persists despite treatment compared with control subjects. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015;5:151–7. DOI: 10.1016/j.clml.2015.02.002.

25. Binder M., O’Byrne M.M., Maurer M.J. et al. Associations between elevated pretreatment serum cytokines and peripheral blood cellular markers of immunosuppression in patients with lymphoma. Am J Hematol 2017;92(8):752–8. DOI: 10.1002/ajh.24758.

26. Strenger V., Merth G., Lackner H. et al. Malignancy and chemotherapy induced haemophagocytic lymphohistiocytosis in children and adolescents – a single centre experience of 20 years. Ann Hematol 2018;97(6):989–98. DOI: 10.1007/s00277-018-3254-4.

27. Pastore S., Barbieri F., Di Leo G. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in total parenteral nutrition dependent children: description of 5 cases and practical tips for management. J Pediatr Hematol Oncol 2014;36(7):E440–2. DOI: 10.1097/MPH.0B013E31829F381B.

28. Jaiswal S.R., Chakrabarti A., Chatterjee S. et al. Hemophagocytic syndrome following haploidentical peripheral blood stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Int J Hematol 2016;103:234–42. DOI: 10.1007/s12185-015-1905-y.

29. Mazodier K., Marin V., Novick D. et al. Severe imbalance of IL-18/IL-18BP in patients with secondary hemophagocytic syndrome. Blood 2005;106(10):3483–9. DOI: 10.1182/blood-2005-05-1980.

30. Teachey D.T., Lacey S.F., Shaw P.A. et al. Identification of predictive biomarkers for cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy for acute lymphoblastic leukemia. Cancer Dis 2016;6(6):664–79. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0040.

31. Потапенко В.Г., Потихонова Н.А., Байков В.В. и др. Гемофагоцитарный синдром в клинической практике гематолога. Обзор литературы и анализ 15 наблюдений. Клиническая онкогематология 2015;8(2):169–84.

32. Gurunathan A., Boucher A.A., Mark M. et al. Limitations of HLH-2004 criteria in distinguishing malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2018;65(12):e27400. DOI: 10.1002/pbc.27400.

33. Потапенко В.Г., Первакова М.Ю., Титов А.В. и др. Клинико-лабораторная характеристика и дифференциальная диагностика вторичного гемофагоцитарного синдрома и сепсиса. Клиническая онкогематология 2019;12(3):329–37. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-3329-337.

34. Kerguenec C., Hillaire S., Molinie V. et al. Hepatic manifestations of hemophagocytic syndrome: a study of 30 cases. Am J Gastroenterol 2001;96(3):852–7. DOI: 10.1016/s0002-9270(00)02425-4.

35. Zhang Q., Li L., Zhu L. et al. Adult onset hemophagocytic lymphohistiocytosis prognosis is affected by underlying disease: analysis of a single-institution series of 174 patients. Swiss Med Wkly 2018;148: 14641. DOI: 10.4414/smw.2018.14641.

36. Xu Q., Higgins T., Cembrowski G.S. Limiting the testing of AST: a diagnostically nonspecific enzyme. Am J Clin Pathol 2015;144(3):423–6. DOI: 10.1309/AJCPO47VAWYRIDHG.

37. Tsuji T., Hirano T., Yamasaki H. et al. A high sIL-2R/ferritin ratio is a useful marker for the diagnosis of lymphoma-associated hemophagocytic syndrome. Ann Hematol 2014;93(5):821–6. DOI: 10.1007/s00277-013-1925-8.

38. Wang W., Knovich M.A., Coffman L.G. et al. Serum ferritin: past, present and future. Biochim Biophys Acta 2010;1800(8):760–9. DOI: 10.1016/j.bbagen.2010.03.011.

39. Шаркова В.Е., Власов Г.С., Свежова Н.В. Ошибки при проведении иммуноферментного анализа. Клиническая лабораторная диагностика 2007;(3): 42–5.

40. Schaer D.J., Schaer C.A., Schoedon G. et al. Hemophagocytic macrophages constitute a major compartment of heme oxygenase expression in sepsis. Eur J Haematol 2006;77(5):432–6. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2006.00730.x.

41. Listinsky C.M. Common reactive erythrophagocytosis in axillary lymph nodes. Am J Clin Pathol 1988;90:189–92. DOI: 10.1093/ajcp/90.2.189.

42. Потапенко В.Г., Леенман Е.Е., Потихонова Н.А. и др. Лихорадка, ассоциированная с металлоконструкцией. Клиническое наблюдение. Журнал инфектологии 2019;12(3):126–9.

43. Ost A., Nilsson-Ardnor S., Henter J.I. Autopsy findings in 27 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis. Histopathology 1998;32(4):310–6. DOI: 10.1046/j.1365-2559.1998.00377.x.

44. Gupta A., Weitzman S., Abdelhaleem M. The role of hemophagocytosis in bone marrow aspirates in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2008;50:192–4. DOI: 10.1002/pbc.21441.

45. Janka G.E. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev 2007;21(5):245–53. DOI: 10.1016/j.blre.2007.05.001.

46. Mroczek E.C., Weisenburger D.D., Grierson H.L. Fatal infectious mononucleosis and virus-associated hemophagocytic syndrome. Arch Pathol Lab Med 1987;111(6):530–5.

47. Dolinay T., Kim Y.S., Howrylak J. et al. Inflammasome-regulated cytokines are critical mediators of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med 2012;185(11):1225–34. DOI: 10.1164/rccm.201201-0003OC.

48. Deutschman C.S., Tracey K.J. Sepsis: current dogma and new perspectives. Immunity 2014;40(4):463–75. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.04.001.

49. Yoshida N., Ishii E., Oshima K. et al. Engraftment and dissemination of T lymphocytes from primary haemophagocytic lymphohistiocytosis in scid mice. Br J Haematol 2003;121(2):349–58. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04273.x.

50. Bal A., Mishra B., Singh N. et al. Fulminant parvovirus B19-associated pancarditis with haemophagocytic lympho-histiocytosis in an immunocompetent adult. APMIS 2009;117(10):773–7. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2009.02528.x.

51. Emmenegger U., Frey U., Reimers A. et al. Hyperferritinemia as indicator for intravenous immunoglobulin treatment in reactive macrophage activation syndromes. Am J Hematol 2001;68:4–10. DOI: 10.1002/ajh.1141.

52. Larroche C., Bruneel F., Andre M.H. et al. Intravenously administered gamma-globulins in reactive hemaphagocytic syndrome. Multicenter study to assess their importance, by the immunoglobulins group of experts of CEDIT of the AP-HP. Ann Med Interne (Paris) 2000;151:533–9.

53. Arca M., Fardet L., Galicier L. Prognostic factors of early death in a cohort of 162 adult haemophagocytic syndrome: impact of triggering disease and early treatment with etoposide. Br J Haematol 2015;168(1):63–8. DOI: 10.1111/bjh.13102.

54. Fadeel B., Orrenius S., Henter J.I. Induction of apoptosis and caspase activation in cells obtained from familial haemophagocytic lymphohistiocytosis patients. Br J Haematol 1999;106(2):406–15. DOI: 10.1046/j.1365-2141.1999.01538.x.

55. Kasibhatla S., Brunner T., Genestier L. DNA damaging agents induce expression of Fas ligand and subsequent apoptosis in T lymphocytes via the activation of NF-kappa B and AP-1. Mol Cell 1998;1(4):543–51. DOI: 10.1016/s1097-2765(00)80054-4.

56. Goede J.S., Peghini P.E., Fehr J. Oral low dose etoposide in the treatment of macrophage activation syndrome. Blood 2004;104:3817.

57. Jordan M.B., Allen C.E., Weitzman S. et al. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2011;118(15):4041–52. DOI: 10.1182/blood-2011-03-278127.

58. Apodaca E., Rodríguez-Rodríguez S., Tuna-Aguilar E.J. еt al. Prognostic factors and outcomes in adults with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-center experience. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2018;18(10):e373–80. DOI: 10.1016/j.clml.2018.06.014.

59. Warley F., Bonella B.M., Odstrcil-Bobillo M.S. et al. Hemophagocytic lymphohistiocyosis. Experience in 27 patients Otero. Rev Med Chil 2017;145(3):344–50. DOI: 10.4067/S0034-98872017000300008.

60. Gratton S.M., Powell T.R., Theeler B.J. et al. Neurological involvement and characterization in acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis in adulthood. J Neurol Sci 2015;357(1–2):136–42. DOI: 10.1016/j.jns.2015.07.017.

61. Shabbir M., Lucas J., Lazarchick J. et al. Secondary hemophagocytic syndrome in adults: a case series of 18 patients in a single institution and a review of literature. Hematol Oncol 2011;29(2):100–6. DOI: 10.1002/hon.960.

62. Pasvolsky O., Zoref-Lorenz A., Abadi U. Hemophagocytic lymphohistiocytosis as a harbinger of aggressive lymphoma: a case series. Int J Hematol 2019;109(5): 553–62. DOI: 10.1007/s12185-019-02623-z.


Для цитирования:


Потапенко В.Г., Климович А.В., Первакова М.Ю., Лапин С.В., Голощапов О.В., Титов А.К., Суркова Е.А., Павлюченко Е.С., Потихонова Н.А., Виноградова Н.В., Догужиева Е.В., Каченя Г.В., Авдошина Д.Д., Федуняк И.П., Рябчикова В.В., Кулибаба Т.Г., Рысев А.В., Карягина Е.В., Медведева Н.В. Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых больных Анализ 91 наблюдения. Онкогематология. 2020;15(4):52-64. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-4-52-64

For citation:


Potapenko V.G., Klimovich A.V., Pervakova M.Yu., Lapin S.V., Goloshchapov O.V., Titov A.K., Surkova E.A., Pavluchenko E.S., Potikhonova N.A., Vinogradova N.V., Doguzhieva E.V., Kachenya G.V., Avdoshina D.D., Fedunyak I.P., Ryabchikova V.V., Kulibaba T.G., Rysev A.V., Karyagina E.V., Мedvedeva N.V. Secondary hemophagocytic syndrome in adult patients. Study of 91 patients. Oncohematology. 2020;15(4):52-64. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-4-52-64

Просмотров: 167


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)