Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Длительная непрерывная терапия как новая стратегия лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-2-29-41

Полный текст:

Аннотация

Прогноз пациентов с множественной миеломой значительно улучшился за последнее десятилетие благодаря разработке новых более эффективных препаратов и схем лечения, а также улучшению контроля побочных эффектов и осложнений. Лечение рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы представляет собой жизненно важный аспект ведения пациентов в целом и критическую область биологических и клинических исследований. Выбор оптимальной противорецидивной программы, как правило, проводится с учетом особенностей предшествующей терапии и ответа на нее, характера побочных эффектов, оценки клинических и лабораторных факторов прогноза, возраста, сопутствующих заболеваний и соматического состояния конкретного пациента, а также ожидаемой эффективности и переносимости предстоящего лечения. Новые препараты, такие как иксазомиб, карфилзомиб, помалидомид, даратумумаб и элотузумаб в двойных и тройных комбинациях, значительно расширили арсенал противомиеломной терапии. Постулируется, что длительная непрерывная терапия рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы до прогрессирования представляет собой новую стратегию оптимального лечения, направленную на эрадикацию минимальной остаточной болезни и достижение глубокого продолжительного ответа с конечной целью увеличения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Интеграция новых препаратов в парадигму лечения сместила восприятие множественной миеломы с неизлечимой фатальной болезни на управляемое хроническое заболевание. В настоящем обзоре обсуждаются последние и наиболее эффективные схемы лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы, отработанные по результатам недавно опубликованных клинических исследований II и III фаз. Анализ клинических исследований обсуждается с фокусом на применение леналидомида или бортезомиба в качестве основы комбинаций с новыми препаратами.

Об авторе

С. В. Семочкин
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Сергей Вячеславович Семочкин

117997 Москва, ул. Островитянова, 1, 

123182 Москва, ул. Пехотная, 3



Список литературы

1. Поп В.П., Козлов Г.К., Правосудов В.В. и др. Множественная миелома и родственные заболевания. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 224 с.

2. Cowan A.J., Allen C., Barac A. et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016. JAMA Oncol 2018;4(9):1221–7. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.2128.

3. Лучинин А.С., Семочкин С.В., Минаева Н.В. и др. Эпидемиология множественной миеломы по данным анализа популяционного регистра Кировской области. Онкогематология 2017;12(3):50–6. DOI: 10.17650/1818-8346-201712-3-50-56.

4. Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Ковынев И.Б. и др. Эпидемиология множественной миеломы в Новосибирске (Сибирский Федеральный округ). Клиническая онкогематология 2019;12(1):86–94. DOI: 10.21320/25002139-2019-12-1-86-94.

5. Rajkumar S.V., Harousseau J.L., Durie B. et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood 2011;117(18):4691–5. DOI: 10.1182/blood-2010-10-299487.

6. Offidani M., Boccadoro M., Di Raimondo F. et al. Expert panel consensus statement for proper evaluation of first relapse in multiple myeloma. Curr Hematol Malig Rep 2019;14(3):187–96. DOI: 10.1007/s11899-019-00507-x.

7. Moreau P., San Miguel J., Sonneveld P. et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28(suppl_4):iv52–61. DOI: 10.1093/annonc/mdx096.

8. Laubach J., Garderet L., Mahindra A. et al. Management of relapsed multiple myeloma: recommendations of the International Myeloma Working Group. Leukemia 2016;30(5):1005–17. DOI: 10.1038/leu.2015.356.

9. Семочкин С.В. Биологические основы применения иммуномодулирующих препаратов в лечении множественной миеломы. Онкогематология 2010;5(1):21–31.

10. Liu Y., Huang X., He X. et al. A novel effect of thalidomide and its analogs: suppression of cereblon ubiquitination enhances ubiquitin ligase function. FASEB J 2015;29(12):4829–39. DOI: 10.1096/fj.15-274050.

11. Stewart A.K., Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A. et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 2015;372(2): 142–52. DOI: 10.1056/NEJMoa1411321.

12. Siegel D.S., Dimopoulos M.A., Ludwig H. et al. Improvement in overall survival with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 2018;36(8):728–34. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.5032.

13. Moreau P., Masszi T., Grzasko N. et al. Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016;374(17):1621–34. DOI: 10.1056/NEJMoa1516282.

14. Dimopoulos M.A., San-Miguel J., Belch A. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of POLLUX. Haematologica 2018;103(12):2088–96. DOI: 10.3324/haematol.2018.194282.

15. Kaufman J.L., Usmani S.Z., San-Miguel J. et al. Four-year follow-up of the phase 3 pollux study of daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone (D-Rd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) alone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Blood 2019;134(suppl_1):1866. DOI: 10.1182/blood-2019-123483.

16. Dimopoulos M.A., Lonial S., Betts K.A. et al. Elotuzumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: Extended 4-year follow-up and analysis of relative progression-free survival from the randomized ELOQUENT-2 trial. Cancer 2018;124(20):4032–43. DOI: 10.1002/cncr.31680.

17. Dimopoulos M.A., Chen C., Spencer A. et al. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leukemia 2009;23(11):2147–52. DOI: 10.1038/leu.2009.147.

18. Семочкин С.В. Новые ингибиторы протеасомы в терапии множественной миеломы. Онкогематология 2019;14(2):29–40. DOI: 10.17650/1818-8346-2019-14-2-29-40.

19. Saavedra-García P., Martini F., Auner H.W. Proteasome inhibition in multiple myeloma: lessons for other cancers. Am J Physiol Cell Physiol 2020;318(3):C451–62. DOI: 10.1152/ajpcell.00286.2019.

20. Семочкин С.B. Иксазомиб в лечении рецидивирующей множественной миеломы. Медицинский Совет 2018;(10):84–91. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-10-84-91.

21. Kupperman E., Lee E.C., Cao Y. et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Res 2010;70(5):1970–80. DOI: 10.1158/0008-5472. DOI: 10.1152/ajpcell.00286.2019.

22. Avet-Loiseau H., Bahlis N.J., Chng W.J. Ixazomib significantly prolongs progression-free survival in high-risk relapsed/ refractory myeloma patients. Blood 2017;130(24):2610–8. DOI: 10.1182/blood-2017-06-791228.

23. Malavasi F., Faini A.C. Mechanism of action of a new anti-CD38 antibody: enhancing myeloma immunotherapy. Clin Cancer Res 2019;25(10):2946–8. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0260.

24. Вотякова О.М. Элотузумаб в лечении множественной миеломы (обзор литературы). Клиническая онкогематология 2016;9(4):438–45. DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4438-445.

25. Dimopoulos M.A., Goldschmidt H., Niesvizky R. et al. Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): an interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18(10):1327–37. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30578-8.

26. Orlowski R.Z., Moreau P., Niesvizky R. et al. Carfilzomib-dexamethasone versus bortezomib-dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated overall survival, safety, and subgroups. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2019;19(8):522–30. DOI: 10.1016/j.clml.2019.04.018.

27. Catley L., Weisberg E., Kiziltepe T. et al. Aggresome induction by proteasome inhibitor bortezomib and alpha-tubulin hyperacetylation by tubulin deacetylase (TDAC) inhibitor LBH589 are synergistic in myeloma cells. Blood 2006;108(10):3441–9. DOI: 10.1182/blood-2006-04-016055.

28. Richardson P.G., Hungria V.T., Yoon S.S. et al. Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone in previously treated multiple myeloma: outcomes by prior treatment. Blood 2016;127(6):713–21. DOI: 10.1182/blood-2015-09-665018.

29. San-Miguel J.F., Hungria V.T., Yoon S.S. et al. Overall survival of patients with relapsed multiple myeloma treated with panobinostat or placebo plus bortezomib and dexamethasone (the PANORAMA 1 trial): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Haematol 2016;3(11):e506–15. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)30147-8.

30. Spencer A., Lentzsch S., Weisel K. et al. Daratumumab plus bortezomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of CASTOR. Haematologica 2018;103(12):2079–87. DOI: 10.3324/haematol.2018.194118.

31. Weisel K.C., Sonneveld P., Mateos M.V., et al. Efficacy and safety of daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (D-Vd) versus bortezomib and dexamethasone (Vd) in first relapse patients(pts) with multiple myeloma (MM): four-year update of castor. Blood 2019;134(suppl_1):3192. DOI: 10.1182/blood-2019-123527.

32. Jakubowiak A., Offidani M., Pégourie B. et al. Randomized phase 2 study: elotuzumab plus bortezomib/dexamethasone vs bortezomib/dexamethasone for relapsed/refractory MM. Blood 2016;127(23):2833–40. DOI: 10.1182/blood-2016-01-694604.

33. Gong J.N., Khong T., Segal D. et al. Hierarchy for targeting prosurvival BCL2 family proteins in multiple myeloma: pivotal role of MCL1. Blood 2016;128(14):1834–44. DOI: 10.1182/blood-2016-03-704908.

34. Kaufman J.L., Gasparetto C., Schjesvold F.H. et al. Phase I/II study evaluating the safety and efficacy of venetoclax in combination with dexamethasone as targeted therapy for patients with t(11;14) relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 2019;134(suppl_1):926. DOI: 10.1182/blood-2019-125871.

35. Harrison S., Cavo M., Rubia J. et al. T(11;14) and high BCL2 expression are predictive biomarkers of response to venetoclax in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: biomarker analyses from the phase 3 BELLINI study. Blood 2019;134(suppl_1):142. DOI: 10.1182/blood-2019-126094.

36. Richardson P.G., Oriol A., Beksac M. et al. Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(6):781–94. DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30152-4.

37. Moreau P., Joshua D., Chng W.J. et al. Impact of prior treatment on patients with relapsed multiple myeloma treated with carfilzomib and dexamethasone vs bortezomib and dexamethasone in the phase 3 ENDEAVOR study. Leukemia 2017;31(1):115–22. DOI: 10.1038/leu.2016.186.

38. Wong C.H., Siah K.W., Lo A.W. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics 2019;20(2):273–86. DOI: 10.1093/biostatistics/kxx069.

39. Gupta N., Hanley M.J., Diderichsen P.M. et al. Model-informed drug development for ixazomib, an oral proteasome inhibitor. Clin Pharmacol Ther 2019;105(2):376–87. DOI: 10.1002/cpt.1047.

40. Weisel K., Majer I., DeCosta L. et al. Carfilzomib and dexamethasone versus eight cycles of bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: an indirect comparison using data from the phase 3 ENDEAVOR and CASTOR trials. Leuk Lymphoma 2020;61(1):37–46. DOI: 10.1080/10428194.2019.1648806.

41. McCarthy P.L., Holstein S.A., Petrucci M.T. et al. Lenalidomide maintenance after ¬autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a meta-analysis. J Clin Oncol 2017;35(29):3279–89. DOI: 10.1200/JCO.2017.72.6679.

42. Jackson G.H., Davies F.E., Pawlyn C. et аl. Lenalidomide maintenance versus observation for patients with newly diagnosed multiple myeloma (Myeloma XI): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(1):57–73. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30687-9.


Для цитирования:


Семочкин С.В. Длительная непрерывная терапия как новая стратегия лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Онкогематология. 2020;15(2):29-41. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-2-29-41

For citation:


Semochkin S.V. Long-term continuous treatment as a new strategy for relapsed or refractory multiple myeloma. Oncohematology. 2020;15(2):29-41. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-2-29-41

Просмотров: 252


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)