Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Минимальная остаточная болезнь при плазмоклеточной (множественной) миеломе: проточно-цитометрические подходы

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50

Полный текст:

Аннотация

Минимальная остаточная болезнь (МОБ) при опухолях кроветворной и лимфоидной систем в настоящий момент – важная составляющая обследования больного в ходе проведения терапии. Исследование МОБ выполняется для оценки эффекта и рискстратификации в процессе химиотерапии (острые лейкозы) или по ее окончании (периферические В-клеточные лимфомы). Основными лабораторными методами оценки МОБ являются молекулярные (полимеразная цепная реакция) и иммунологические (многопараметровая проточная цитометрия (ПЦ)). Иммунологическая оценка МОБ – стандарт клинических протоколов при лечении острых лимфобластных лейкозов у детей на этапе индукционной терапии. В случае острых лейкозов у взрослых оценка МОБ проводится, как правило, по окончании курса консолидации. Клинически значимой и практически стандартизованной является иммунологическая оценка МОБ при В-клеточном хроническом лимфолейкозе.

В отношении множественной миеломы (в трактовке классификации Всемирной организации здравоохранения (2016) – плазмоклеточная миелома (ПКМ)) также ведется работа по стандартизации протоколов и унификации подходов к детекции клеток МОБ. Благодаря введению новых препаратов и схем лечения, а также опции трансплантации клинические результаты лечения больных ПКМ существенно улучшаются и показатель МОБ рассматривается в качестве фактора прогноза развития болезни. На настоящий момент использование показателя МОБ в качестве биомаркера ответа на лечение при ПКМ одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

По мере накопления наших знаний относительно МОБ и установления клинической значимости ПЦ при ПКМ Международной группой по изучению множественной миеломы (IMWG) еще в 2011 г. к традиционным критериям полной ремиссии ПКМ было добавлено следующее определение: «иммунофенотипическая полная ремиссия» – отсутствие иммунофенотипически аберрантных клональных плазматических клеток в костном мозге при анализе минимум 1 млн миелокариоцитов с использованием многопараметровой ПЦ (4 и более параметров).

В данной статье рассмотрена эволюция иммунологических подходов с использованием многопараметровой ПЦ к выявлению клеток МОБ у больных ПКМ в соответствии с различными существующими протоколами, особенности преаналитического этапа и общие правила ПЦ-детекции клеток МОБ при ПКМ. 

Об авторах

Л. Ю. Гривцова
Медицинский радиологический научный центр им А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Людмила Юрьевна Гривцова 

249031 Обнинск, ул. Королева, 4



В. В. Лунин
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3


А. А. Семенова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


В. Б. Ларионова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Г. С. Тумян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Список литературы

1. Dworzak M.J., Froshl G., Printz D.T. et al. Prognostic significance and modalities of flow cytometric minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 2002;99(6):1952–8. DOI: 10.1182/blood.v99.6.1952.

2. Borowitz M.J., Devidas M., Hunger S.P. et al. Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors: a Children’s Oncology Grop study. Blood 2008;111(12):5477–85. DOI: 10.1182/blood­2008­01­132837.

3. Basso G., Veltroni M., Valsecchi M.G. et al. Risk of relapse of chaildhood acute lymphoblastic leukemia is predicted by flow cytometric measurement of residual disease on day 15 bone marrow. J Clin Oncol 2009;27(31):5168–74. DOI: 10.1200/JCO.2008.20.8934.

4. Coustan­Smith E., Ribeiro R.C., Stow P. et al. A simplified flow cytometric assay identifies children with acute lymphoblastic leukemia who have a superior clinical outcome. Blood 2006;108(1):97–102. DOI: 10.1182/blood­2006­01­0066.

5. Гривцова Л.Ю., Попа А.В., Серебрякова И.Н. и др. К дальнейшей стандартизации определения остаточных бластных клеток в костном мозге детей с В­линейными острыми лимфобластными лейкозами на 15­й день индукционной терапии. Иммунология гемопоэза 2011;8(1):35–54.

6. Безнос О.А, Гривцова Л.Ю., Попа А.В. и др. Определение минимальной остаточной болезни при В­линейных острых лимфобластных лейкозах с использованием подходов EuroFlow. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2017;10(2):158–68.

7. Чернышева О.А., Гривцова Л.Ю., Серебрякова И.Н. и др. Диагностика острых лимфобластных лейкозов из Т­линейных предшественников и подходы к мониторингу минимальной остаточной болезни. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2019;12(1):79–85.

8. Tупицына Д.Н., Купрышина Н.А., Гривцова Л.Ю. Критерии минимальной остаточной болезни В­клеточного хронического лимфолейкоза в диагностике индолентных лимфом. Вестник гематологии 2011;7(1):52.

9. Rawstron A.C., Villmor N., Ritgen M. et al. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2007;21(5):956–64. DOI: 10.1038/sj.leu.2404584.

10. Купрышина Н.А., Тупицын Н.Н. Проточная цитометрия в онкогематологии. Часть II. Основы и нововведения в диагностике хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2012;5(4):349–54.

11. Rawstron A.C., Davies F.E., Das Gupta R. et al. Flow cytometric disease monitoring in multiple myeloma: The relationship between normal and neoplastic plasma cells predicts outcome after transplantation. Blood 2002;100(9):3095–100. DOI: 10.1182/blood­2001­12­0297.

12. San Miguel J.F., Almeida J., Mateo G. et al. Immunophenotypic evaluation of the plasma cell compartment in multiple myeloma: a tool for comparing the efficacy of different treatment strategies and predicting outcome. Blood 2002;99(5):1853–6. DOI: 10.1182/blood.v99.5.1853.

13. Mateo G., Montalban M.A, Vidriales M.B. et al. Prognostic value of immunophenotyping in multiple myeloma: a study by the PETHEMA/ GEM cooperative study groups on patients uniformly treated with high­dose therapy. J Clin Oncol 2008;26(16):2737–44. DOI: 10.1200/JCO.2007.15.4120.

14. Rawstron A.C., Orfao A., Beksac M. et al. Report of the European myeloma network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders. Haematologica 2008;93(3):431–8. DOI: 10.3324/haematol.11080.

15. Paiva B., Almeida J., Perez­Andres M. et al. Utility of flow cytometry immunophenotyping in multiple myeloma and other clonal plasma cell­related disorders. Cytometry B Clin Cytom 2010;78(4):239–52. DOI: 10.1002/cyto.b.20512.

16. Paiva B., van Dongen J.J., Orfao A. New criteria for response assessment: role of minimal residual disease in multiple myeloma. Blood 2015;125:3059–68. DOI: 10.1182/blood­2014­11­568907.

17. Flores­Montero J., de Tute R., Paiva B. et al. Immunophenotype of normal vs. myeloma plasma cells: toward antibody panel specifications for MRD detection in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom 2015;90(1):61–72. DOI: 10.1002/cyto.b.21265.

18. Гальцева И.В., Менделеева Л.П., Давыдова Ю.О. и др. Исследование минимальной остаточной болезни методом многоцветной проточной цитофлуо риметрии у больных множественной миеломой после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология 2017;12(2):62–9. DOI: 10.17650/1818­8346­2017­12­2­ 62­69

19. Pedreira C.E., Costa E.S., Lecrevisse Q. et al. Overview of clinical flow cytometry data analysis: recent advances and future challenges. Trends Biotechnol 2013;31(7):415–25. DOI: 10.1016/j.tibtech.2013.04.008.

20. Rawstron A.C., Child J.A., de Tute R.M. et al. Minimal residual disease assessed by multiparameter flow cytometry in multiple myeloma: impact on outcome in the Medical Research Council Myeloma IX Study. J Clin Oncol 2013;31(34):2540–7. DOI: 10.1200/JCO.2012.46.2119.

21. Mathis S., Chapuis N., Borgeot J. et al. Comparison of cross­platform flow cytometry minimal residual disease evaluation in multiple myeloma using a common antibody combination and analysis strategy. Cytometry B Clin Cytom 2015;88(2):101–9. DOI: 10.1002/cyto.b.21200.

22. Flanders A., Stetler­Stevenson M., Landgren O. Minimal residual disease testing in multiple myeloma by flow cytometry: major heterogeneity. Blood 2013;122(6):1088–9. DOI: 10.1182/blood­2013­05­506170.

23. Loken M.R., Chu S.C., Fritsche W. et al. Normalization of bone marrow aspirates for hemodilution in flow cytometric analyses. Cytometry B Clin Cytom 2009;76(1):27–36. DOI: 10.1002/cyto.b.20429.

24. Гривцова Л.Ю., Тупицын Н.Н. Иммунологическая оценка гемодилюции костного мозга при лабораторных исследованиях(на основании теста М. Локен). Медицинский алфавит 2015;4(18):67–70.

25. Anderson K.C., Bates M.P., Slaughenhoupt B.L. et al. Expression of human B cell­associated antigens on leukemias and lymphomas: a model of human B cell differentiation. Blood 1984;63(6):1424–33.

26. San Miguel J.F., Caballero M.D., Gonzalez M. et al. Immunological phenotype of neoplasms involving the B cell in the last step of differentiation. Br J Haematol 1986;62:75–83.

27. Deaglio S., Mehta K., Malavasi F. Human CD38: a(r)evolutionary story of enzymes and receptors. Leuk Res 2001;25(1):1–12. DOI: 10.1016/s0145­2126(00)00093­x.

28. Campana D., Suzuki T., Todisco E. et al CD38 in hematopoiesis. Chem Immunol 2000;75:169–88. DOI: 10.1159/000058768.

29. Braylan R.C. Impact of flow cytometry on the diagnosis and characterization of lymphomas, chronic lymphoproliferative disorders and plasma cell neoplasias. Cytometry A 2004;58:57–61. DOI: 10.1002/cyto.a.10101.

30. Krejcik J., Casneuf T., Nijhof I.S. et al. Daratumumab depletes CD38+ immune regulatory cells, promotes T­cell expansion, and skews T­cell repertoire in multiple myeloma. Blood 2016;128(3):384–94. DOI: 10.1182/blood­2015­12­687749.

31. Crowell P.D., Goldstein A.S. Functional evidence that progenitor cells near sites of inflammationare precursors for aggressive prostate cancer. Mol Cell Oncol 2017;4(2):e1279723. DOI:10.1080/23723556.2017.1279723.

32. Kotlikoff M.I., Kannan M.S., Solway J. et al. Methodologic advancements in the study of airway smooth muscle. J Allergy Clin Immunol 2004;114(suppl 2):S18–31. DOI: 10.1016/j.jaci.2004.04.040.

33. Horenstein A.L., Sizzano F., Lusso R. et al. CD38 and CD157 ectoenzymes mark cell subsets in the human corneal limbus. Mol Med 2009;15(3–4):76–84. DOI: 10.2119/molmed.2008.00108.

34. Quijano S., Lopez A., Rasillo A. et al. Association between the proliferative rate of neoplastic B cells, their maturationstage, and underlying cytogenetic abnormalities in B­cellchronic lymphoproliferative disorders: Analysis of a series of 432 patients. Blood 2008;111(10): 5130–41. DOI: 10.1002/cyto.b.20547.

35. Perez­Andres M., Paiva B., Nieto W.G. et al. Human peripheral blood B­cell compartments: a crossroad in B­cell traffic. Cytometry B Clin Cytom 2010;78(1):47–60. DOI: 10.1002/cyto.b.20547.

36. Terstappen L.W., Johnsen S., SegersNolten I.M., Loken M.R. Identification and characterization of plasma cells in normal human bone marrow by highresolution flow cytometry. Blood 1990;76(9):1739–47.

37. Orfao A., Garcia­Sanz R., LopezBerges M.C. et al. A new method for the analysis of plasma cell DNA content in multiple myeloma samples using a CD38/propidium iodide double staining technique. Cytometry1994; 17(4):332–9 DOI: 10.1002/cyto.990170409.

38. Wijdenes J., Vooijs W.C., Clement C. et al. A plasmocyte selective monoclonal antibody (B­B4) recognizes syndecan­1. Br J Haematol 1996;94(2):318–23. DOI: 10.1046/j.1365­2141.1996.d011811.x.

39. Jourdan M., Ferlin M., Legouffe E. et al. The myeloma cell antigen syndecan­1 is lost by apoptotic myeloma cells. Br J Haematol 1998;100(4):637–46. DOI: 10.1046/j.1365­2141.1998.00623.x.

40. San Antonio J.D., Karnovsky M.J., Gay S. et al. Interactions of syndecan­1 and heparin with human collagens. Glycobiology 1994;4(3):327–32. DOI: 10.1093/glycob/4.3.327.

41. Yang Y., Borset M., Langford J.K. et al. Heparan sulfate regulates targeting of syndecan­1 to a functional domain on the cell surface. J Biol Chem 2003;278(15):12888–93. DOI: 10.1074/jbc.M209440200.

42. Reid S., Yang S., Brown R. et al. Characterization and relevance of CD138 negative plasma cells in plasma cell myeloma. Int J Lab Hematol 2010;32(6 Pt 1):190–6. DOI: 10.1111/j.1751­553X.2010.01222.x.

43. Wu D., Guo X., Su J. et al. CD138­negative myeloma cells regulate mechanical properties of bone marrow stromal cells through SDF­1/CXCR4/ AKT signaling pathway. Biochimica et Biophysica Acta 2015;1853(2):338–47. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.11.019.

44. Костюкова М.Н. Значение рецептора ИЛ­6 на опухолевых клетках множественной миеломы. Автореф. дис. … канд. биол. наук. М., 2014. 145 с.

45. Cannizzo E., Bellio E., Sohani A.R. et al. Multiparameter immunophenotyping by flow cytometry in multiple myeloma; the diagnostic utility of defining ranges of normal antigenic expression in comparison to histology. Cytometry B Clin Cytom 2010;78(4):231–8. DOI: 10.1002/cyto.b.20517.

46. Liu D., Lin P., Hu Y. et al. Immunophenotypic heterogeneity of normal plasma cells: comparison with minimal residual plasma cell myeloma. J Clin Pathol 2012;65(9):823–9. DOI: 10.1136/jclinpath­2012­200881.

47. Tembhare P.R., Yuan C.M., Venzon D. et al. Flow cytometric differentiation of abnormal and normal plasma cells in the bone marrow in patients with multiple myeloma and its precursor diseases. Leuk Res 2014;38(3):371–6. DOI: 10.1016/j.leukres.2013.12.007.

48. Jung J., Choe J., Li L. et al. Regulation of CD27 expression in the course of germinal center B cell differentiation: the pivotal role of IL­10. Eur J Immunol 2000;30(8):2437–43. DOI: 10.1002/1521­4141(2000)30: 8<2437::AID­IMMU2437>3.0.CO;2­M.

49. Sims G.P., Ettinger R., Shirota Y. et al. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood 2005;105(11):4390–8. DOI: 10.1182/blood­2004­11­4284.

50. Boomer J.S., Green J.M. An еnigmatic tail of CD28 signaling. Cold Spring Harb Perspect Biol 2010;2(8). DOI: 10.1101/cshperspect.a002436.

51. Nair J.R., Carlson L.M., Koorella C. et al. CD28 expressed on malignant plasma cells induces a prosurvival and immunosuppressive microenvironment. J Immunol 2011;187(3):1243–53. DOI: 10.4049/jimmunol.1100016.

52. Pellat­Deceunynck C., Bataille R., Robillard N. et al. Expression of CD28 and CD40 in human myeloma cells: a comparative study with normal plasma cells. Blood 1994;84(8):2597–603.

53. Zhang X.G., Olive D., Devos J. et al. Malignant plasma cell lines express a functional CD28 molecule. Leukemia 1998;12(4):610–8. DOI: 10.1038/sj. leu.240097.1.

54. Rozanski C.H., Utley A., Carlson L.M. et al. CD28 promotes plasma cell survival, sustained antibody responses, and BLIMP­1 upregulation through its distal PYAP proline motif. J Immunol 2015;194(10):4717–28. DOI: 10.4049/jimmunol.1402260.

55. Van Dongen J.J., Lhermitte L., Böttcher S. et al. EuroFlow Consortium (EU­FP6, LSHB­CT­2006­018708). EuroFlow antibody panels for standardized N­dimensional flow cytometric immunophenotyping of normal, reactive and malignant leukocytes. Leukemia 2012;26(9):1908–75. DOI: 10.1038/leu.2012.120.

56. Flores­Montero J., Sanoja­Flores L., Paiva B. et al. Next Generation Flow for highly sensitive and standardized detectionof minimal residual disease in multiple myeloma. Leukemia 2017;31(10):2094–103. DOI: 10.1038/leu.2017.29.

57. Alapat D., Coviello­Malle J., Owens R. et al. Diagnostic usefulness and prognostic impact of CD200 expression in lymphoid malignancies and plasma cell myeloma. Am J Clin Pathol 2012;137(1):93–100. DOI: 10.1309/AJCP59UORCYZEVQO.


Для цитирования:


Гривцова Л.Ю., Лунин В.В., Семенова А.А., Ларионова В.Б., Тумян Г.С. Минимальная остаточная болезнь при плазмоклеточной (множественной) миеломе: проточно-цитометрические подходы. Онкогематология. 2020;15(1):40-50. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50

For citation:


Grivtsova L.Y., Lunin V.V., Semenova A.A., Larionova V.B., Tumyan G.S. Minimal residual disease in plasma cell (multiple) myeloma: flow cytometric approaches. Oncohematology. 2020;15(1):40-50. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)