Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Эффективность высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении детей и молодых взрослых с саркомой Юинга

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-14-4-47-58

Полный текст:

Аннотация

Введение. Саркома Юинга (СЮ) — 2-я по частоте встречаемости злокачественная опухоль костной ткани у детей. Более четверти пациентов относятся к группе высокого риска с крайне неблагоприятным прогнозом. Несмотря на то что высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) рассматривается как один из способов улучшения результатов в группе неблагоприятного прогноза, единый подход к использованию этого метода пока отсутствует.

Цель исследования — оценить эффективность применения ВДПХТ с ауто-ТГСК и описать основные прогностические факторы в проспективной когорте пациентов с СЮ группы высокого риска.

Материалы и методы. В исследование включены 73 пациента с СЮ, получавших лечение в НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Все пациенты относились к группе высокого риска в связи с выявлением одного или нескольких факторов риска: локальных (исходный объем опухоли >200 мл, осевая локализация, плохой ответ на терапию; n = 55; 76 %), метастатического поражения (п = 58; 80 %), развития химиочувствительного рецидива заболевания (п = 7; 9 %). Всем пациентам проводилась ВДПХТ по схеме бусуль-фан 16мг/кг, мелфалан 140мг/м2. Для дополнительной оценки факторов риска у пациентов с первично-диссеминированными формами заболевания использована балльная шкала R. Ladenstein и соавт., в соответствии с которой пациентов делили на группы стандартного (n = 20), высокого (n = 26) и сверхвысокого (n = 12) риска.

Результаты. Пятилетняя общая и бессобытийная выживаемость для всей группы пациентов составила 40 и 37 % соответственно. В группе пациентов с неоперабельным первичным очагом осевой локализации 5-летняя общая и бессобытийная выживаемость составила 48 и 45 % соответственно. Режим характеризовался приемлемой токсичностью, основными негематологическими проявлениями были инфекционные осложнения (n = 61) и мукозит желудочно-кишечного тракта (n = 31). Один пациент умер в связи с развитием осложнений. В рамках многофакторного анализа основными факторами риска были ответ на полихимиотерапию (hazard ratio (HR) 2,2;p <0,01), поражение костного мозга (HR 5,0;p = 0,01), объем первичного очага (HR 1,9;p = 0,01), число метастазов в кости (HR 2,2;p = 0,05). Значение по шкале R. Ladenstein коррелировало с прогнозом заболевания, 5-летняя общая выживаемость в группе сверхвысокого риска составила 8 %.

Заключение. ВДПХТ с ауто-ТГСК потенциально способна улучшить результаты лечения у пациентов с СЮ группы высокого риска. Клиническая балльная шкала позволяет прогнозировать исход заболевания. Прогноз группы сверхвысокого риска остается крайне неблагоприятным.

Об авторах

Т. В. Юхта
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

Татьяна Валерьевна Юхта

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



И. В. Казанцев
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



А. Г. Геворгян
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



П. С. Толкунова
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



А. В. Козлов
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Д. А. Звягинцева
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Т. В. Андреева
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Б. И. Смирнов
ФГАОУ ВО Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина)
Россия

197376 Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, 5



Е. В. Морозова
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



С. А. Сафонова
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Ю. А. Пунанов
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Л. С. Зубаровская
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Б. В. Афанасьев
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8



Список литературы

1. Delatte O., Zucman J., Plougastel B. et al. Gene fusions with an ETS DNA-binding domain caused by chromosome translocation in human tumors. Nature 1992;359(6391):162— 5. DOI: 10.1038/359162a0.

2. Kim S.K., Park Y.K. Ewing sarcoma: a chronicle of molecular pathogenesis. Hum Pathol 2016;55:91-100. DOI: 10.1016/j.humpath.2016.05.008.

3. Gaspar N., Hawkins D.S., Dirksen U. et al. Ewing sarcoma: current management and future approaches through collaboration. J Clin Oncol 2015;33(27):3036—46. DOI: 10.1200/JCO.2014.59.5256.

4. Karski E.E., McIlvaine E., Segal M.R. et al. Identification of discrete prognostic groups in Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 2016;63(1):47—53. DOI: 10.1002/pbc.25709.

5. Ladenstein R., Potschger U., Le Deley M.C. et al. Primary disseminated multifocal Ewing sarcoma: results of the Euro-EWING99 trial. J Clin Oncol 2010;28(20):3284—91. DOI: 10.1200/JCO.2009.22.9864.

6. Biermann J.S., Chow W., Reed D.R. et al. NCCN Guidelines Insights: Bone Cancer, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw 2017;15(2):155—67. DOI: 10.6004/jnccn.2017.0017.

7. Whelan J., Le Deley M.S., Dirksen U. et al. High-dose chemotherapy and blood autologous stem-cell rescue compared with standard chemotherapy in localized high-risk ewing sarcoma: results of Euro-E.W.I.N.G.99 and Ewing-2008. J Clin Oncol 2018;36(31):3110—9. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.2516.

8. Dirksen U., Brennan B., Le Deley M.C. et al. High-dose chemotherapy compared with standard chemotherapy and lung radiation in ewing sarcoma with pulmonary metastases: results of the european Ewing tumour working initiative of National Groups, 99 Trial and EWING 2008. J Clin Oncol 2019; JCO1900915. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1200/JCO.19.00915.

9. Юхта Т.В., Пунанов Ю.А., Казанцев И.В. и др. Комбинированное лечение детей и подростков с опухолями семейства саркомы Юинга (25-летний опыт). Вопросы онкологии 2015;61(2):233—8.

10. Linn P.P., Jaffe N., Herzog C.E. et al. Chemotherapy response is an important predictor of local recurrence in Ewing sarcoma. Cancer 2007;109(3):603—11. DOI: 10.1002/cncr.22412.

11. Hanafy E., Al Jabri A., Gadelkarim G. et al. Tumor histopathological response to neoadjuvant chemotherapy in childhood solid malignancies: is it still impressive? J Investig Med 2018;66(2):289—97. DOI: 10.1136/jim-2017-000531.

12. Duarte R.F., Labopin M., Bader P. et al. Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2019. Bone Marrow Transplant 2019;54(10):1525—52. DOI: 10.1038/s41409-019-0516-2.

13. Majhail N.S., Farnia S.H., Carpenter P.A. et al. Indications for autologous and allogeneic hematopoietic cell transplantation: Guidelines from the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(11):1863—9. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.07.032.

14. Casali P.G., Bielack S., Abecassis N. et al. Bone sarcomas: ESMO-PaedCan-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018;29(Suppl 4):iv79—95. DOI: 10.1093/annonc/mdy310.

15. Иванова Н.М., Алейникова О.В., Мен-ткевич Г.Л. и др. Высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных с саркомой Юинга из группы высокого риска. Детская онкология 2003;3:26-31.

16. Нисиченко О.А., Дзампаев А.З., Ниси-ченко Д.В. и др. Лечение детей с опухолью саркомы Юинга костей таза: опыт Восточно-Европейской группы по изучению сарком. Онкопедиатрия 2015;2(3):313—4.

17. Cherny N.L., Sullivan R., Dafni U. et al. A standardized, generic, validated approach to stratify the magnitude of clinical benefit that can be anticipated from anti-cancer therapies: The European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale. Ann Oncol 2015;26(8):1547—73. DOI: 10.1093/annonc/mdv249.

18. Schuck A., Ahrens S., Paulussen M. et al. Local therapy in localized Ewing tumors: results of 1058 patients treated in the CESS 81, CESS 86, and EICESS 92 trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55(1):168—77. DOI: 10.1016/s0360-3016(02)03797-5.

19. Bolling T., Dirksen U., Ranft A. et al. Radiation toxicity following busulfan/ melphalan high-dose chemotherapy in the EURO-EWING-99-trial: Review of GPOH data. Stralenther Onkol 2009;185(Suppl 2):21—2. DOI: 10.1007/s00066-009-1009-9.

20. Juergens H., Ranft A., Paulssen M. et al. Treosulfan-based high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation in high-risk Ewing sarcoma. J Clin Oncol 2009;27(15_Suppl):10546. DOI: 10.1200/jco.2009.27.

21. Luksch R., Tienghi A., Hall K.S. et al. Primary metastatic Ewing’s family tumors: results of the Italian Sarcoma Group and Scandinavian Sarcoma Group ISG/SSG IV Study including myeloablative chemotherapy and total-lung irradiation. Ann Oncol 2012;23(11):2970—6. DOI: 10.1093/annonc/mds117.

22. Skinner R., Mulder R.L., Kremer L.C. et al. Recommendations for gonadotoxicity surveillance in male childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: A report from the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the PanCareSurFup Consortium. Lancet Oncol 2017;18(2):e75—90. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30026-8.

23. Van Dorp W., Mulder R.L., Kremer L.C. et al. Recommendations for premature ovarian insufficiency surveillance for female survivors of childhood, adolescent, and young adult cancer: a report from the international late effects of childhood cancer guideline harmonization group in collaboration with the PanCareSurFup consortium. J Clin Oncol 2016;34(28):3440—50. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.3288.

24. Rasper M., Jabar S., Ranft A. et al. The value of high-dose chemotherapy in patients with first relapsed Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 2014;61(8):1382—6. DOI: 10.1002/pbc.25042.

25. Burdach S., Thiel U., Schoniger M. et al. Total body MRI-governed involved compartment irradiation combined with high-dose chemotherapy and stem cell rescue improves long-term survival in Ewing tumor patients with multiple primary bone metastases. Bone Marrow Transplant 2010;45(3):483—9. DOI: 10.1038/bmt.2009.184.

26. Thiel U., Wawer A., von Luettichau I. et al. Bone marrow involvement identifies a subgroup of advanced Ewing sarcoma patients with fatal outcome irrespective of therapy in contrast to curable patients with multiple bone metastases but unaffected marrow. Oncotarget 2016;7(43):70957—68. DOI: 10.18632/oncotarget.10938.


Для цитирования:


Юхта Т.В., Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Толкунова П.С., Козлов А.В., Звягинцева Д.А., Андреева Т.В., Смирнов Б.И., Морозова Е.В., Сафонова С.А., Пунанов Ю.А., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Эффективность высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении детей и молодых взрослых с саркомой Юинга. Онкогематология. 2019;14(4):47-58. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-14-4-47-58

For citation:


Yukhta T.V., Kazantsev I.V., Gevorgyan A.G., Tolkunova P.S., Kozlov A.V., Zvyagintseva D.A., Andreeva T.V., Smirnov B.I., Morozova E.V., Safonova S.A., Punanov Y.А., Zubarovskaya L.S., Afanasyev B.V. The effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment. Oncohematology. 2019;14(4):47-58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-14-4-47-58

Просмотров: 23


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)