Тромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями крови

Введение. Дети и подростки, проходящие лечение в стационаре по поводу заболеваний крови, находятся в группе риска тромботических осложнений, однако на данный момент в России не проводилось крупных исследований распространенности тромбозов у этой категории пациентов.
Цель исследования – определить заболеваемость симптоматическими и асимптоматическими тромбозами глубоких вен (ТГВ), а также их распределение по полу и возрасту у детей с различными заболеваниями крови.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ электронных историй болезни 1962 пациентов в возрасте 0–17 лет включительно. Все случаи ТГВ были подтверждены объективными методами визуализации. Наличие клинических признаков тромбоза, выявленных при физикальном обследовании, позволяло выявить симптоматические ТГВ.
Результаты. ТГВ был диагностирован у 429 пациентов. Симптоматические (n = 110) и асимптоматические (n = 337) ТГВ были рассмотрены как 2 независимые группы со случаями тромбозов. Наибольшая частота тромботических осложнений выявлена у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) – 30,77 %, неходжкинскими лимфомами – 22,58 %, другими злокачественными заболеваниями крови – 18,75 %, миелолейкозом – 15,63 %, лимфомой Ходжкина – 16,50 %, гистиоцитозами – 12,5 %, апластическими анемиями – 7,94 % и другими лейкозами – 7,14 %. Симптоматические эпизоды чаще встречались у пациентов с лимфомами, особенно неходжкинскими, и с ОЛЛ, в то время как асимптоматические ТГВ были в большей мере распространены среди детей с ОЛЛ.
Заключение. Распространенность ТГВ у детей с заболеваниями крови превышает 20 %, бόльшая часть данных эпизодов представлена асимптоматическими ТГВ, в то время как симптоматические встречаются значительно реже. Пациенты, получающие лечение по поводу лимфом и ОЛЛ, имеют наибольшее количество венозных тромботических осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для решения вопроса о необходимости проведения первичной тромбопрофилактики у детей с заболеваниями крови.

1. Khorana A.A. Venous thromboembolism and prognosis in cancer. Thromb Res 2010;125(6):490–3. DOI: 10.1016/j.thromres.2009.12.023. PMID: 20097409.

2. Monagle P., Adams M., Mahoney M. et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000;47(6):763–6. PMID: 10832734.

3. Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children’s hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics 2009;124(4):1001–8. DOI: 10.1542/peds.2009-0768. PMID: 19736261.

4. Фёдорова А.С., Дмитриев В.В., Липай Н.В. и др. Венозные тромбозы у детей, подростков и молодых взрослых больных лимфомами: частота развития, характеристика, факторы риска и влияние на прогноз. Онкогематология 2018;13(2):9–20. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-2-9- 20. [Fedorova A.S., Dmitriev V.V., Lipay N.V. et al. Venous thrombosis in children, adolescents and young adults with lymphomas: incidence, characteristics, risk factors and prognostic value. Onkogematologiya = Oncohematology 2018;13(2):9–20. (In Russ.)].

5. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2016. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2016. Available at: https://www.cancer.org/cancer/cancer-inchildren.html.

6. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2013. National Cancer Institute. Bethesda, 2016. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/.

7. Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России. Онкопедиатрия 2014;1:7–13. [Men T.Kh., Polyakov V.G., Aliev M.D. Epidemiology of malignant neoplasms in children in Russia. Onkopediatriya = Oncopediatrics 2014;1:7–13. (In Russ.)].

8. Евстратов Д.А., Жарков П.А., Пшонкин А.В. и др. Венозные тромбозы у детей и подростков с лимфомой Ходжкина. Педиатрия 2018;97(4):30–6. [Evstratov D.A., Zharkov P.A., Pshonkin A.V. et al. Venous thrombosis in children and adolescents with Hodgkin’s lymphoma. Pediatriya = Pediatrics 2018;97(4):30–6.(In Russ)].

9. Jezierska M., Stefanowicz J., Romanowicz G. et al. Langerhans cell histiocytosis in children – a disease with many faces. Recent advances in pathogenesis, diagnostic examinations and treatment. Postepy Dermatol Alergol 2018;35(1):6–17. DOI: 10.5114/pdia.2017.67095. PMID: 29599667.

10. Athale U.H., Chan A.K. Thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia: part I. Epidemiology of thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia. Thromb Res 2003;111(3):125–31. DOI: 10.1016/j.thromres.2003.10.013. PMID: 14678808.

11. Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A. et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006;108(7):2216–22. DOI: 10.1182/blood-2006-04-015511. PMID: 16804111.

12. Setty B.A., O’Brien S.H., Kerlin B.A. Pediatric venous thromboembolism in the United States: a tertiary care complication of chronic diseases. Pediatr Blood Cancer 2012;59(2):258–64. DOI: 10.1002/pbc.23388. PMID: 22038730.

13. van Ommen C.H., Heijboer H., Büller H.R. et al. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr 2001;139(5):676–81. DOI: 10.1067/mpd.2001.118192. PMID: 11713446.

14. Piovesan D., Attard C., Monagle P., Ignjatovic V. Epidemiology of venous thrombosis in children with cancer. Thromb Haemost 2014;111(6):1015–21. DOI: 10.1160/TH13-10-0827. PMID: 24522152.

15. Mitchell L.G., Andrew M., Hanna K. et al. A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who are treated with L-asparaginase. Cancer 2003;97(2):508–16. DOI: 10.1002/cncr.11042. PMID: 12518376.

16. Жарков П.А., Грачева М.А., Ройтман Е.В. и др. Распространенность тромбозов глубоких вен у детей с онкогематологической патологией. Тромбоз, гемостаз и реология 2015;3(63):29– 34. [Zharkov P.A., Gracheva M.A., Roitman E.V. et al. Prevalence of deep vein thromboses in children with oncohematological pathology. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2015;3(63):29–34. (In Russ.)].

17. Athale U.H., Nagel K., Khan A.A., Chan A.K. Thromboembolism in children with lymphoma. Thromb Res 2008;122(4):459–65. DOI: 10.1016/j.thromres.2007.12.006. PMID: 18237767.

18. Schönning A., Karlén J., Frisk T. et al. Venous thrombosis in children and adolescents with Hodgkin lymphoma in Sweden. Thromb Res 2017;152:64–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.02.011. PMID: 28249199.

19. Lipay N.V., Zmitrovich A.I., Aleinikova O.V. Epidemiology of venous thromboembolism in children with malignant diseases: a single-center study of the Belarusian Center for Pediatric Oncology and Hematology. Thromb Res 2011;128(2):130–4. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.03.014. PMID: 21492908.

20. Grace R.F., Dahlberg S.E., Neuberg D. et al. The frequency and management of asparaginase-related thrombosis in paediatric and adult patients with acute lymphoblastic leukaemia treated on Dana-Farber Cancer Institute consortium protocols. Br J Haematol 2011;152(4):452–9. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08524.x. PMID: 21210774.

21. Пшонкин А.В., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у подростков и молодых взрослых: опыт Москва– Берлин. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016;3(1):35–43. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-35-43. [Pshonkin A.V., Rumyantseva Yu.V., Litvinov D.V. et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults: the experience of the Moscow–Berlin. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology 2016;3(1):35–43. (In Russ.)].

22. Stein P.D., Kayali F., Olson R.E. Incidence of venous thromboembolism in infants and children: data from the National Hospital Discharge Survey. J Pediatr 2004;145(4):563–5. DOI: 10.1016/j.jpeds.2004.06.021. PMID: 15480387.

23. Lipay N.V., Dmitriev V.V., Borisenok M.B. Thrombotic complications during cancer treatment in children. Exp Oncol 2007;29(3):231–5. PMID: 18004248.