Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Подходы к профилактике и терапии ибрутинибассоциированных кровотечений у взрослых пациентов

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-47-54

Полный текст:

Аннотация

Ибрутиниб, необратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона (Btk), – высокоэффективный препарат для лечения ряда В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний и, с недавних пор, реакции «трансплантат против хозяина». Однако при данной терапии возможно возникновение ряда потенциально опасных осложнений, отчасти связанных с неселективным механизмомдействия препарата. Так, терапия ибрутинибом существенно повышает риски геморрагических осложнений по сравнениюсо стандартной химиотерапией, особенно при сочетании с дезагрегантной или антикоагулянтной терапией, что обусловливаетнеобходимость разработки клинических рекомендаций с учетом индивидуальных рисков по профилактике и терапии геморрагических осложнений у пациентов, получающих ибрутиниб. В настоящее время количество данных о совместном примененииибрутиниба с дезагрегантной или антикоагулянтной терапией ограничено, в связи с чем рекомендуется рассмотреть возможностьальтернативной терапии у пациентов с высоким кардиоваскулярным риском или снижения доз дезагрегантной или антикоагулянтной терапии, если отмена или альтернативная терапия ибрутинибом невозможна. При этом, с учетом антитромбоцитарных эффектов неселективного ингибитора Btk, возможна модификация дезагрегантной терапии у пациентов с низким кардиоваскулярным риском. В данном обзоре суммированы имеющиеся данные по механизмам развития кровотечения и предлагаемымстратегиям по снижению рисков и купированию геморрагических осложнений терапии ибрутинибом.

Об авторах

Е. В. Волчков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России.
Россия

Егор Васильевич Волчков.


117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.



П. А. Жарков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России.
Россия
117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.


М. А. Пантелеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Московский физико-технический институт (государственный университет), факультет биологической и медицинской физики; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова.
Россия

117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.

141700 Долгопрудный, Институтский пер., 9.

119991 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 2.



Список литературы

1. Gayko U., Fung M., Clow F. et al. Development of the Bruton’s tyrosine kinase inhibitor ibrutinib for B-cell malignancies. Ann NY Acad Sci 2015;1358:82–94. DOI: 10.1111/nyas.12878. PMID: 26348626.

2. Dimopoulos M.A., Trotman J., Tedeschi A. et al. Ibrutinib for patients with rituximabrefractory Waldenström’s macroglobulinaemia (iNNOVATE): an open-label substudy of an international, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18(2):241–50. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30632-5. PMID: 27956157.

3. Noy A., de Vos S., Thieblemont C. et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed/refractory marginal zone lymphoma. Blood 2017;129(16):2224–32. DOI: 10.1182/blood-2016-10-747345. PMID: 28167659.

4. Miklos D., Cutler C.S., Arora M. et al. Ibrutinib for chronic graft-versus-host disease after failure of prior therapy. Blood 2017;130(21):2243–50. DOI: 10.1182/blood-2017-07-793786.PMID: 28924018.

5. SEER Databases. URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html.

6. Fischer K., Bahlo J., Fink A.M. et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial. Blood 2016;127(2): 208–15. DOI: 10.1182/blood-2015-06-651125. PMID: 26486789.

7. Burger J., Tedeschi A., Barr P. et al. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2015;373(25):2425–37. DOI: 10.1056/NEJMoa1509388. PMID: 26639149.

8. Farooqui M., Valdez J., Martyr S. et al. Ibrutinib for previously untreated and relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with TP53 aberrations: a phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2015;16(2):169–76. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71182-9. PMID: 25555420.

9. Chanan-Khan A., Cramer P., Demirkan F. et al. Ibrutinib combined with bendamustine and rituximab compared with placebo, bendamustine, and rituximab for previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (HELIOS): a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet Oncol. 2016;17(2):200–11. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00465-9. PMID: 26655421.

10. Miklos D., Cutler C., Arora M. et al. Ibrutinib for chronic graft-versus-host disease after failure of prior therapy. Blood 2017;130(21):2243–50. DOI: 10.1182/blood-2017-07-793786.PMID: 28924018.

11. Leong D., Caron F., Hillis C. et al. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood 2016;128(1):138–40. DOI: 10.1182/blood-2016-05-712828. PMID: 27247135.

12. Caron F., Leong D., Hillis C. et al. Current understanding of bleeding with ibrutinib use: a systematic review and metaanalysis. Blood Adv 2017;1(12):772–8. DOI:10.1182/bloodadvances.2016001883. PMID: 29296721.

13. Wang M.L., Blum K.A., Martin P. et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood 2015;126(6):739–45. DOI: 10.1182/blood-2015-03-635326. PMID: 26059948.

14. Byrd J.C., Brown J.R., O’Brien S. et al. Ibrutinib versus Ofatumumab in Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia. N Engl J Med 2014;371(3):213–23. DOI: 10.1056/NEJMoa1400376. PMID: 24881631.

15. Mock J., Kunk P.R., Palkimas S. et al. Risk of Major Bleeding with Ibrutinib. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2018;pii:S2152-2650(18)30288-X [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.clml.2018.07.287. PMID: 30077698.

16. Kamel S., Horton L., Ysebaert L. et al. Ibrutinib inhibits collagen-mediated but not ADP-mediated platelet aggregation. Leukemia 2015;29(4):783–7. DOI: 10.1038/leu.2014.247. PMID: 25138588.

17. Byrd J.C., Furman R.R., Coutre S. et al. Three-year follow-up of treatment – naive and previously treated patients with CLL and SLL receiving single-agent ibrutinib. Blood 2015;125(16):2497–506. DOI: 10.1182/blood-2014-10-606038. PMID: 25700432.

18. Surin W.R., Barthwal M.K., Dikshit M. Platelet collagen receptors, signaling and antagonism: emerging approaches for the prevention of intravascular thrombosis. Thromb Res 2008;122(6):786–803. DOI: 10.1016/j.thromres.2007.10.005. PMID: 18045662.

19. Tsuji M., Ezumi Y., Arai M., Takayama H. A novel association of Fc receptor gammachain with glycoprotein VI and their coexpression as a collagen receptor in human platelets. J Biol Chem 1997;272(38):23528–31. DOI: 10.1074/jbc.272.38.23528. PMID: 9295288.

20. Quek L., Pasquet J., Hers I. et al. Fyn and Lyn phosphorylate the Fc receptor gamma chain downstream of glycoprotein VI in murine platelets, and Lyn regulates a novel feedback pathway. Blood 2000;96(13):4246–53. PMID: 11110698.

21. Watson S.P., Auger J.M., McCarty O.J., Pearce A.C. GPVI and integrin alpha-IIb beta-3 signaling in platelets. J Thromb Haemost 2005;3(8):1752–62. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x. PMID: 16102042.

22. Li Z., Delaney M.K., O’Brien K.A., Du X. Signaling During Platelet Adhesion and Activation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(12):2341–9. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.207522. PMID: 21071698.

23. Du X. Signaling and regulation of the platelet glycoprotein Ib-IX-V complex. Curr Opin Hematol 2007;14(3):262–69. DOI: 10.1097/MOH.0b013e3280dce51a. PMID: 17414217.

24. Sullam P.M., Hyun W.C., Szöllösi J. et al. Physical proximity and functional interplay of the glycoprotein Ib-IX-V complex and the Fc receptor FcgammaRIIA on the platelet plasma membrane. J Biol Chem 1998;273(9):5331–6. DOI: 10.1074/jbc.273.9.5331. PMID: 9478992.

25. Wu Y., Suzuki-Inoue K., Satoh K. et al. Role of Fc receptor gamma-chain in platelet glycoprotein Ib-mediated signaling. Blood 2001;97(12):3836–45. DOI: 10.1182/blood.V97.12.3836. PMID: 11389024.

26. Liu J., Fitzgerald M.E., Berndt M.C. et al. Bruton tyrosine kinase is essential for botrocetin/VWF-induced signaling and GPIb-dependent thrombus formation in vivo. Blood 2006;108(8):2596–603. DOI: 10.1182/blood-2006-01-011817. PMID: 16788103.

27. Futatani T., Watanabe C., Baba Y. et al. Bruton’s tyrosine kinase is present in normal platelets and its absence identifies patients with X-linked agammaglobulinaemia and carrier females. Br J Haematol 2001;114(1):141–9. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.02905.x/ PMID: 11472359.

28. Atkinson B.T., Ellmeier W., Watson S.P. Tec regulates platelet activation by GPVI in the absence of Btk. Blood 2003;102(10):3592–9. DOI: 10.1182/blood-2003-04-1142. PMID: 12842985

29. Quek L.S., Bolen J., Watson S.P. A role for Bruton’s tyrosine kinase (Btk) in platelet activation by collagen. Curr Biol 1998;8(20):1137–40. DOI: 10.1016/S0960-9822(98)70471-3. PMID: 9778529.

30. Bye A., Unsworth A., Desborough M. et al. Severe platelet dysfunction in NHL patients receiving ibrutinib is absent in patients receiving acalabrutinib. Blood Adv 2017;1(26):2610–23. DOI: 10.1182/bloodadvances. 2017011999. PMID: 29296914.

31. Kazianka L., Drucker C., Skrabs C. et al. Ristocetin-induced platelet aggregation for monitoring of bleeding tendency in CLL treated with ibrutinib. Leukemia 2017;31(5):1117–22. DOI: 10.1038/leu.2016.316. PMID: 27909342.

32. Alberelli М., Innocenti I., Autore L. et al. Ibrutinib does not affect ristocetin-induced platelet aggregation evaluated by light transmission aggregometry in chronic lymphocytic leukemia patients. Haematologica 2018;103(3):e119–22. DOI: 10.3324/haematol.2017.179044. PMID: 29242303.

33. Pulte D., Olson K., Broekman M. et al. CD39 activity correlates with stage and inhibits platelet reactivity in chronic lymphocytic leukemia. J Transl Med 2007;5:23. DOI: 10.1186/1479-5876-5-23. PMID: 17480228.

34. Lipsky A., Farooqui M., Tian X. et al. Incidence and risk factors of bleeding-related adverse events in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with ibrutinib. Haematologica 2015;100(12):1571–8. DOI: 10.3324/haematol.2015.126672. PMID: 26430171.

35. Serebruany V.L., Malinin A.I., Ferguson J.J. et al. Bleeding risks of combination vs. single antiplatelet therapy: a meta-analysis of 18 randomized trials comprising 129,314 patients. Fundam Clin Pharmacol 2008;22(3):315–21. DOI: 10.1111/j.1472-8206.2008.00582.x. PMID: 18485150.

36. Shatzel J.J., Olson S.R., Tao D.L. et al. Ibrutinib-associated bleeding: pathogenesis, management, and risk reduction strategies. J Thromb Haemost 2017;15(5):835–47. DOI: 10.1111/jth.13651. PMID: 28182323.

37. Valgimigli M., Bueno H., Byrne R.A. et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for CardioThoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 2018;39(3):213–60. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx419. PMID: 28886622.

38. Eikelboom J., Merli G. Bleeding with Direct Oral Anticoagulants vs. Warfarin: Clinical Experience. Am J Med 2016;129(11S):S33–40. DOI: 10.1016/j.amjmed.2016.06.003. PMID: 27586367.

39. Kronabel D. Possible influence of some foods on the metabolism of ibrutinib. Clin Lab 2015;61(3–4):443–4. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2015.150116. PMID: 25975016.

40. Burnett A.E., Mahan C.E., Vazquez S.R. et al. Guidance for the practical management of the direct oral anticoagulants (DOACs) in VTE treatment. J Thromb Thrombolysis 2016;41(1):206–32. DOI: 10.1007/s11239-015-1310-7. PMID: 26780747.

41. Kaatz S., Bhansali H., Gibbs J. et al. Reversing factor Xa inhibitors – clinical utility of andexanet alfa. J Blood Med 2017;8: 141–9. DOI: 10.2147/JBM.S121550. PMID: 28979172.

42. Yoshioka H., Sato H., Hatakeyama H., Hisaka A. Model-based meta-analysis to evaluate optimal doses of direct oral factor Xa inhibitors in atrial fibrillation patients. Blood Adv 2018;2(10):1066–75. DOI: 10.1182/bloodadvances.2017013805. PMID: 29760204.

43. Tullius B., Athale U., van Ommen C.H. et al. The identification of at-risk patients and prevention of venous thromboembolism in pediatric cancer: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2018;16(1):175–180. DOI: 10.1111/jth.13895. PMID: 29178421.

44. Levade M., David E., Garcia C. et al. Ibrutinib treatment affects collagen and von Willebrand factor-dependent platelet functions. Blood 2014;124(26):3991–5. DOI: 10.1182/blood-2014-06-583294. PMID: 25305202.

45. Colucci G., Stutz M., Rochat S. et al. The effect of desmopressin on platelet function: a selective enhancement of procoagulant COAT platelets in patients with primary platelet function defects. Blood 2014;123(12):1905–16. DOI: 10.1182/blood-2013-04-497123. PMID: 24443440.

46. Lillicrap D. Von Willebrand disease: advances in pathogenetic understanding, diagnosis, and therapy. Blood 2013;122(23):3735–40. DOI: 10.1182/blood-2013-06-498303. PMID: 24065240.

47. Baharoglu M., Cordonnier C., Salman R. et al. Platelet transfusion versus standard care after acute stroke due to spontaneous cerebral haemorrhage associated with antiplatelet therapy (PATCH): a randomised, open – label, phase 3 trial. Lancet 2016;387(10038):2605–13. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30392-0. PMID: 27178479.

48. Shanafelt T.D., Parikh S.A., Noseworthy P.A. et al. Atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Leuk Lymphoma 2017;58(7):1630–9. DOI: 10.1080/10428194.2016.1257795. PMID: 27885886.

49. January C.T., Wann L.S., Alpert J.S. et al. 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol 2014;64(21):2246–80. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. PMID: 24685669.

50. Wiczer E., Levine L., Brumbaugh J. et al. Cumulative incidence, risk factors, and management of atrial fibrillation in patients receiving ibrutinib. Blood Adv 2017;1(20):1739–48. DOI: 10.1182/bloodadvances. 2017009720. PMID: 29296820.


Для цитирования:


Волчков Е.В., Жарков П.А., Пантелеев М.А. Подходы к профилактике и терапии ибрутинибассоциированных кровотечений у взрослых пациентов. Онкогематология. 2018;13(3):47-54. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-47-54

For citation:


Volchkov E.V., Zharkov P.A., Panteleev M.A. Approaches to the prevention and therapy of ibrutinib-associated bleeding in adult patients. Oncohematology. 2018;13(3):47-54. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-47-54

Просмотров: 120


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)