ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ СУБСТРАТА ОПУХОЛИ У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ПЛАЗМОЦИТОМОЙ

Цель исследования. Изучение гистологического строения опухолевого субстрата костного мозга (КМ) и плазмоцитомы у больных множественной миеломой (ММ).

Материалы и методы. В исследование включено 35 пациентов (19 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 23 до 73 лет с впервые диагностированной ММ. В дебюте заболевания плазмоцитома была диагностирована у 21 больного: костная, ассоциированная с костями скелета – у 14 больных, экстрамедуллярная, формирующаяся в различных органах, не связанных с костной тканью, – у 7 пациентов. Всем больным была выполнена трепанобиопсия КМ и биопсия плазмоцитомы с последующим гистологическим исследованием. Просмотр гистологических препаратов КМ и плазмоцитомы осуществлен с использованием микроскопа LEICA DM4000B. При статистическом анализе данных использован частотный анализ (таблицы сопряженности, критерий Фишера – Фримана).

Результаты. Проведенный анализ показал, что у больных ММ с экстрамедуллярной плазмоцитомой морфологический вариант КМ статистически значимо отличался от такового у больных ММ с костной плазмоцитомой и без плазмоцитомы. В результате проведенного анализа стала очевидной взаимосвязь между морфологическим вариантом КМ и распространенностью опухолевого процесса. При сопоставлении морфологической картины костной и экстрамедуллярной плазмоцитомы достоверных различий не получено, тем не менее субстрат экстрамедуллярной плазмоцитомы несколько чаще был представлен опухолевыми клетками с незрелой морфологией по сравнению с субстратом костной плазмоцитомы.

Заключение. Доказанные различия в гистологическом строении КМ больных ММ с экстрамедуллярной плазмоцитомой свидетельствуют о том, что данная форма болезни стоит обособленно и требует дальнейшего детального изучения с позиций патоморфологии.

1. Bartel T.B., Haessler J., Brown T.L. et al. F18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the context of other imaging techniques and prognostic factors in multiple myeloma. Blood 2009;114(10):2068–76. DOI: 10.1182/blood-2009-03-213280. PMID: 19443657.

2. Bladé J., Fernández de Larrea C., Rosiñol L. et al. Soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: incidence, mechanisms of extramedullary spread, and treatment approach. J Clin Oncol 2011;29(28):3805–12. DOI: 10.1200/JCO.2011.34.9290. PMID: 21900099.

3. Bladé J., Kyle R.A., Greipp P.R. Presenting features and prognosis in 72 patients with multiple myeloma who were younger than 40 years. Br J Haematol 1996;93(2):345–51. PMID: 8639427.

4. Varettoni M., Corso A., Pica G. et al. Incidence, presenting features and outcome of extramedullary disease in multiple myeloma: a longitudinal study on 1003 consecutive patients. Ann Oncol 2010;21(2):325–30. DOI: 10.1093/annonc/mdp329. PMID: 19633044.

5. Varga C., Xie W., Laubach J. et al. Development of extramedullary myeloma in the era of novel agents: no evidence of increased risk with lenalidomidebortezomib combinations. Br J Haematol 2015;169(6):843–50. DOI: 10.1111/bjh.13382. PMID: 26032514.

6. De Larrea C.F., Rosiñol L., Cibeira M.T. et al. Extensive soft-tissue involvement by plasmablastic myeloma arising from displaced humeral fractures. Eur J Haematol 2010;85(5):448–51. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2010.01504.x. PMID: 20964719.

7. Rosenblum M.D., Bredeson C.N., Chang C. et al. Subcutaneous plasmacytomas with tropism to sites of previous trauma in a multiple myeloma patient treated with an autologous bone marrow transplant. Am J Hematol 2003;72(4):274–7. DOI: 10.1002/ajh.10296. PMID: 12666140.

8. Rasche L., Bernard C., Topp M.S. et al. Features of extramedullary myeloma relapse: high proliferation, minimal marrow involvement, adverse cytogenetics: a retrospective single-center study of 24 cases. Ann Hematol 2012;91(7):1031–7. DOI: 10.1007/s00277-012-1414-5. PMID: 22286070.

9. Weinstock M., Ghobrial I.M. Extramedullary multiple myeloma. Leuk. Lymphoma 2013; 54(6):1135–41. DOI: 10.3109/10428194.2012.740562. PMID: 23210572.

10. Wu P., Davies F.E., Boyd K. et al. The impact of extramedullary disease at presentation on the outcome of myeloma. Leuk Lymphoma 2009;50(2):230–5. DOI: 10.1080/10428190802657751. PMID: 19197724.

11. Usmani S.Z., Heuck C., Mitchell A. et al. Extramedullary disease portends poor prognosis in multiple myeloma and is overrepresented in high-risk disease even in the era of novel agents. Haematologica 2012;97(11):1761–76. DOI: 10.3324/haematol.2012.065698. PMID: 22689675.

12. Lonial S., Boise L.H., Kaufman J. How I treat high-risk myeloma. Blood 2015;126(13):1536–43. DOI: 10.1182/blood-2015-06-653261. PMID: 26272217.

13. Bladé J., Fernández de Larrea C., Rosiñol L. Extramedullary disease in multiple myeloma in the era of novel agents. Br J Haematol 2015;169(6):763–5. DOI:10.1111/bjh.13384. PMID: 25825255.

14. Cerny J., Fadare O., Hutchinson L. et al. Clinicopathological features of extramedullary recurrence/relapse of multiple myeloma. Eur J Haematol 2008;81(1):65–9. DOI:10.1111/j.1600-0609.2008.01087. x. PMID: 18462256.

15. Katodritou E., Gastari V., Verrou E. et al. Extramedullary (EMP) relapse in unusual locations in multiple myeloma: Is there an association with precedent thalidomide administration and a correlation of special biological features with treatment and outcome? Leuk Res 2009;33(8):1137–40. DOI:10.1016/j.leukres.2009.01.036. PMID: 19250676.

16. Pasmantier M.W., Azar H.A. Extraskeletal spread in multiple plasma cell myeloma. A review of 57 autopsied cases. Cancer 1969;23(1):167–74. PMID: 5763250.

17. Dawson M.A., Patil S., Spencer A. Extramedullary relapse of multiple myeloma associated with a shift in secretion from intact immunoglobulin to light chains. Haematologica 2007;92(1):143–4. PMID: 17229655.

18. Firsova M.V., Mendeleeva L.P., Kovrigina A.M. et al. Histopathological Features of Bone Marrow and Extramedullary Sites in Patients with Multiple Myeloma. Blood 2017; 130(Suppl. 1):5358.