ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ГРУПП КРОВИ СИСТЕМ ABO И РЕЗУС У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ МНОЖЕСТВЕННЫХ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ

Введение. У пациентов, перенесших множественные гемотрансфузии, серологическое определение групп крови систем ABO и резус становится невозможным вследствие посттрансфузионного химеризма, т. е. циркуляции в крови 2 популяций эритроцитов – собственных и донорских. Решить эту проблему помогает генотипирование групп крови. Обзор литературы включает 42 источника литуратуры, в том числе 9 отечественных и 33 зарубежных.

Материалы и методы. Образцы крови 24 гематологических больных, перенесших многочисленные трансфузии эритроцитсодержащих сред. Антигены А и В, Rh D, Rh C/c, Rh E/e определяли серологическим методом с применением моноклональных антител анти-А, анти-В, анти-D, анти-C, анти-Cw , анти-c, анти-E и анти-e (Moаbs) («Гематолог», Россия). Наличие химеризма устанавливали методом гемагглютинационного типирования в гелевых колонках ID–Cards «DiaClon ABO/D+Reverse Grouping» и «DiaClon Rh-subgroups+K». Экстракт дезоксирибонуклеиновой кислоты исследовали методом PCR-SSP с помощью коммерческих наборов с праймерами ABO-TYPE и RH-TYPE (BAG, Germany).

Результаты. У 2 пациентов с 50 % химеризмом, выявленным моноклональными антителами анти-A и анти-B, генотипически определена группа крови системы ABO. Молекулярный метод позволил идентифицировать генотип системы резус 24 больным, у которых серологическим методом выявлен процент смешанной популяции эритроцитов 20–95 по 1–5 антигенам. Определение групп крови серологическими методами через 4 мес после прекращения гемотрансфузий подтвердило все результаты генотипирования.

Заключение. Генотипирование целесообразно применять для определения групп крови пациентов, перенесших многочисленные трансфузии эритроцитсодержащих сред, что позволяет повысить иммунологическую безопасность и предотвратить аллоиммунизацию к клинически значимым групповым антигенам эритроцитов. 

1. Донсков С.И., Гапонова Т.В. Иммунологическая безопасность переливания эритроцитов (развитие концепции). Вестник службы крови России 2013,2:1–9 [Donskov S.I., Gaponova T.V. Immunological safety of red blood cell transfusions (concept development). Vestnik sluzhby krovi Rossii = Bulletin of Russia Blood Service 2013,2:1–9 (In Russ.)].

2. Chiaroni J., Legrand D., Dettori I. et al. Analysis of ABO discrepancies occuring in 35 French hospitals. Transfusion 2004,44:860–3. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2004.03337.x.

3. Migeot V., Ingrand I., Salmi R.L. et al. Reliability of bedside ABO testing before transfusion. Transfusion 2002,42:1348–55. PMID: 12423520.

4. Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А., Караваев А.В. и др. Стратегия безопасности переливания крови. Гематология и трансфузиология 2012,57(3):10. [Zhiburt E.B., Shestakov E.A., Karavaev A.V. et al. Strategy of blood transfusion safety. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2012,57(3):10 (In Russ.)].

5. Shautsukova L.Z., Shogenov Z.S. The Rhesus blood group system: analytical review. Modern problems of science and education 2015, Issues 2 (Part 1).

6. Westhoff C.M. The Structure and Function of the Rh Antigen Complex. Seminars in Hematology 2007,44(1):42–50. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2006.09.010.

7. Flegel W.A. How I manage donors and patients with a weak D phenotype. Current Opinion in Hematology 2006,13(6):476–83. DOI: 10.1097/01.moh.0000245694.70135.c3.

8. Garratty G. Do we need to be more concerned about weak D antigens? Transfusion 2005,45(Issue 10): 1547-1551. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2005.00625.x.

9. Avent N.D., Finning K.M., Liu W. et al. Molecular biology of partial D phenotypes. Transfus Clin Biol 1996, 3(Issue 6):511–6. PMID: 9018818.

10. Wagner F.F., Eicher N.I., Jorgensen J.R. et al. DNB: a partial D with anti-D frequent in Central Europe. Blood 2002,100:2253–6. DOI: 10.1182/blood-2002-03-0742.

11. Silvy M., Simon S., Gouvitsos J. et al. Weak D and DEL alleles detected by routine SNaPshot genotyping: identification of four novel RHD alleles. Transfusion 2011,51(2):401–11. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2010.02830.x.

12. Wagner T., Kormoczi G., Buchta C. et al. Anti-D immunization by DEL red blood cells. Transfusion 2005,45: 520–6. DOI: 10.1111/j.0041-1132.2005.04256.x.

13. Yasuda H., Ohto H., Sakuma S. et al. Secondary anti-D immunization by DEL red blood cells. Transfusion 2005,45(10):1581–4. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2005.00579.x.

14. Wagner F.F., Gasner C., Müler T.H. et al. Molecular basis of weak D phenotypes. Blood 1999,93:385–93. PMID: 9864185.

15. Минеева Н.В. Особенности исследования антител к антигенам эритроцитов у доноров. Трансфузиология 2013,13(3): 14–20. [Mineeva N.V. Features of antibodies to erythrocyte antigens detection in donors. Transfuziologiya = Transfusiology 2013,13(3):14–20 (In Russ.)].

16. Nance S.T. Red cell antibody detection by serology. ISBT Science Series 2015,10(Suppl. 1):1–4. DOI: 10.1111/voxs.12128.

17. Meny G. Determining the clinical significance of alloantibodies. ISBT Science Series 2015,10(Suppl. 1):39–43. DOI: 10.1111/voxs.12124.

18. Бутина Е.В., Зайцева Г.А., Удальцова В.Ф. и др. Аллосенсибилизация к антигенам эритроцитов у доноров компонентов крови и пациентов с заболеваниями системы крови. Вестник службы крови 2012,3:18–21. [Butina E.V., Zaytseva G.A., Udaltsova V.F. et al. Allosensitization to erythrocyte antigens in blood donors and patients with blood diseases. Vestnik sluzhby krovi Rossii = Bulletin of Russia Blood Service 2012,3:18–21 (In Russ.)].

19. Минеева Н.В., Гавровская С.В., Кробинец И.И. и др. Частота выявления антиэритроцитарных, антилейкоцитарных, антитромбоцитарных аллоантител у больных гематологическими заболеваниями. Онкогематология 2013,4:13–7. [Mineeva N.V., Gavrovskaya S.V., Krobinets I.I. et al. Frequency of anti-erythrocyte, antileukocytic, antiplatelet alloantibodies in patients with hematological diseases. Onkogematologiya = Oncohematology 2013,4:13–7 (In Russ.)].

20. Минеева Н.В., Пашкова И.А. Специфичность антиэритроцитарных антител у больных многопрофильного стационара. Трансфузиология 2014,15(1):53–4. [Mineeva N.V., Pashkova I.A. Specificity of anti-erythrocyte antibodies in patients in multidisciplinary hospital. Transfuziologiya = Transfusiology 2014,15(1):53–4 (In Russ.)].

21. Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека: Руководство по иммуносерологии. М., 2011. 1016 с. [Donskov S.I., Morokov V.A. Human blood groups. Guide to immunoserology. Moscow, 2011. 1016 pp. (In Russ.)].

22. Salah K.H., Alaa H.A. Normal distribution of ABO blood groups and Rhesus factor in Al-Najaf province. European Journal of Experimental Biology 2015,5(7):18–21.

23. Prakash D.S., Varma P.J., Reddy S.G. et al. Genetic Variation of Blood Group Polymorphism among an Endogamous Human Population from Andhra Pradesh, India. International Journal of Scientific Study 2013,1(2):22–5. Avaiable at: http://www.ijss-sn.com/ uploads/2/0/1/5/20153321/original_ article_3.pdf.

24. Белопухов В.М., Тураев Р.Г., Бельская Е.Е. и др. Распределение групп крови среди доноров Республики Татарстан. Казанский медицинский журнал 2015,96(3): 437–40. [Belopukhov V.M., Turaev R.G., Belskaya E.E. et al. Distribution of Blood Groups among the Donors of the Republic of Tatarstan. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal 2015,96(3):437–40 (In Russ.)]. DOI: 10.17750/KMJ2015-437.

25. Flegel W.A., Wagner F.F., Muller T.H. et al. Rh phenotype prediction by DNA typing and its application to practice. Transfusion Medicine 1998,8:281–302. PMID: 9881423.

26. Flegel W.A. Molecular genetics of RH and its clinical application. Transfus Clin Biol 2006,13:4–12. DOI: 10.1016/j.tracli.2006.02.011.

27. Wenk R.E., Chiafari F.A. DNA typing of recipient blood after massive transfusion. Transfusion 1997,37:1108–10. PMID: 9426631.

28. Legler T.G., Eber S.W., Lakomek M. et al. Application of RHD and RHCE genotyping for correct blood group determination in chronically transfused patients. Transfusion 1999,39:852–5. PMID: 10504121.

29. Rozman P., Dovc T., Gassner C. Differentiation of autologous ABO, RHD, RHCE, KEL, Jk and FY blood group genotypes by analysis of peripheral blood samples of patients who have recently received multiple transfusions. Transfusion 2000,40:936–42. PMID: 10960520.

30. Reid M.E., Rios M., Powell V.I. et al. DNA from blood samples can be used to genotype patients who have recently received a transfusion. Transfusion 2000,40:48–53. PMID: 10644811.

31. Kroll H., Carl B., Santoso S. et al. Workshop Report on the Genotyping of Blood Cell Alloantigens. Transfusion Medicine 2001,11:211–9. PMID: 11422952.

32. Anstee D.J. Red cell genotyping and future of pretransfusion testing. Blood 2009,114(2):248–56. DOI: 10.1182/blood-2008-11-146860.

33. Reid M.E. Transfusion in the age of molecular diagnostics. Hematology 2009,1:171–7. DOI: 10.1182/ asheducation-2009.1.171.

34. Scharberg E.A., Richter E., Bugert P. Red cell antigen testing. ISBT Science Series 2015,10(1):5–11. DOI: 10.1111/voxs.12134.

35. Bakanay S.M., Ozturk A., Ileri T. et al. Blood group genotyping in multitransfused patients. Transfusion and Apheresis Science 2013,48:257–61. DOI: 10.1016/j.transci.2013.01.009.

36. Chou S.T., Jackson T., Vege S. et al. High prevalence of red cell alloimmunization in sickle cell disease despite transfusion from Rh-matched minority donors. Blood 2013,122(6):1062–71. DOI: 10.1182/blood-2013-03-490623.

37. Gooch A., Parker J., Wray J. et al. Guideline for blood grouping and antibody testing in pregnancy. Transfusion Medicine 2007,17:252–62. DOI: 10.1111/j.1365-3148.2007.00767.х.

38. Karafin M.S., Denomme G.A., Bryant B.J. The future of red blood cell alloimmunization risk reduction. Transfusion 2015,55: 220–1. DOI: 10.1111/trf.12863.

39. Kacker S., Ness P.M., Sue Shirey R. The future of red blood cell alloimmunization risk reduction. Transfusion 2015,55:222–3. DOI: 10.1111/trf.12866.

40. Curvers J., Scharnhorst V., de Haas M. et al. Blood group genotyping in a multitrauma patient: a case report. Immunohematology 2012,28(3):85–7. PMID: 23286553.

41. Rodrigues E.S. et al. Rapid blood group genotyping by allelic discriminative realtime PCR in multiply transfused patients. Transfusion Medicine 2015,1–4. DOI: 10.1111/tme.12186.