ИНВАЗИВНЫЙ МУКОРМИКОЗ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (результаты проспективного исследования)

С 2004 по 2016 г. были проспективно обследованы 59 онкогематологических пациентов с мукормикозом (21 ребенок; 38 взрослых). Наиболее частыми фоновыми заболеваниями были острые лейкозы (64 %); основными факторами риска – длительные (медиана – 30 дней) агранулоцитоз и лимфоцитопения после интенсивной цитостатической и (или) кортикостероидной терапии; а также после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Возбудителями мукормикоза являлись Rhizopus spp. (47 %); Rhizomucor spp. (28 %); Lichtheimia corуmbifera (17 %) и Mucor spp. (8 %). У детей чаще выделяли Lichtheimia corуmbifera; у взрослых – Rhizopus и Mucor spp. Мукормикоз начинался с поражения легких (73 %) и придаточных пазух носа (15 %); дальнейшее вовлечение других органов и систем выявили у 44 % пациентов. Противогрибковые препараты (позаконазол; липидный комплекс амфотерицина В; каспофунгин; амфотерицин В) получали 78 % больных; хирургическое лечение – 47 %. Общая выживаемость больных в течение 3 мес составила 59 %. Негативными прогностическими факторами являлись: длительно текущий агранулоцитоз; продолжительное применение глюкокортикостероидов; поражение не менее 2 органов; кровохарканье и двустороннее поражение легких с гидротораксом. Позитивными прогностическими факторами была ремиссия фонового заболевания; а также применение комбинированной антимикотической терапии. 

1. Klimko N., Kozlova Y., Khostelidi S. et al. The burden of serious fungal diseases in Russia. Mycoses 2015,58(5):58–62. DOI: 10.1111/myc.12388.

2. Petrikkos G., Skiada A., Drogari-Apiranthitou M. Epidemiology of mucormycosis in Europe. Clin Microbiol Infect 2014,20(6):67–73. DOI: 10.1111/1469-0691.12563.

3. Ibrahim A.S., Edwards JE Jr, Bryant R., Spellberg B. Economic burden of mucormycosis in the United States: can a vaccine be cost-effective? Med Mycol 2009,47(6):592–600. DOI: 10.1080/13693780802326001.

4. Hammond S.P., Baden L.R., Marty F.M. Mortality in hematologic malignancy and hematopoietic stem cell transplant patients with mucormycosis, 2001 to 2009. Antimicrob Agents Chemother 2011,55(11):5018–21. DOI: 10.1128/AAC.00536-11.

5. Zilberberg M.D., Shorr A.F., Huang H. et al. Hospital days, hospitalization costs, and inpatient mortality among patients with mucormycosis: a retrospective analysis of US hospital discharge data. BMC Infect Dis 2014,14:310. DOI: 10.1186/1471-2334-14-310.

6. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/ Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008,46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660.

7. Segal B., Herbrecht R., Stevens D. at al. Defining Responses to Therapy and Study Outcomes in Clinical Trials of Invasive Fungal Diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer Consensus Criteria. Clin Infect Dis 2008,47(5):674–683. DOI: 10.1086/590566.

8. Ducel G., Fabry J., Nicolle L. Prevention of hospital-acquired infections. Geneva: World Health Organization, 2002.

9. Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. European Confederation of Medical Mycology Working Group on Zygomycosis. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect 2011,17(12):1859–67. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x.

10. Petrikkos G., Skiada A., Lortholary O., Roilides E. et al. Epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012,54(1):23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866.

11. Lanternier F, Dannaoui E, Morizot G. et al. A Global Analysis of Mucormycosis in France: The RetroZygo Study (2005– 2007). Clin Infect Dis 2012,54(1):35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880.

12. Hu R., Jiang X., Wu Y. Risk factors for invasive pulmonary fungal infection in patients with hematological malignancies not receiving hematopoietic stem cell transplant. Neoplasma 2012,59(06):669–675. DOI: 10.4149/neo_2012_085.

13. Bitar D., Van Cauteren D., Lanternier F. et al. Increasing incidence of zygomycosis (mucormycosis) in France, 1997–2006. Emerg Infect Dis 2009,15(9):1395–401. DOI: 10.3201/eid1509.090334.

14. Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and outcome of invasive fungal infection in adult hematopoietic stem cell transplant recipients: analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance registry. Clin Infect Dis 2009,48(3):265–273. DOI: 10.1086/595846.

15. Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A. Epidemiology of invasive mold infections in allogeneic stem cell transplant recipients: biological risk factors for infection according to time after transplantation. Clin Infect Dis 2008,47(8):1041–50. DOI: 10.1086/591969.

16. Kontoyiannis D.P., Marr K.A., Park B.J. et al. Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, 2001–2006: overview of the Transplant–Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clin Infect Dis 2010,50(8): 1091–100. DOI: 10.1086/651263.

17. Prasad P., Vaughan A., Zaoutis T. Trends in zygomycosis in children. Mycoses 2011,55(4):352–356. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2011.02124.x

18. Däbritz, J., Attarbaschi, A., Tintelnot, K. et al. Mucormycosis in paediatric patients: demographics, risk factors and outcome of 12 contemporary cases. Mycoses 2011,54(6):e785–e788. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2011.02025.x.

19. Phulpin-Weibel A., Rivier A., Leblanc T. et al. Focus on invasive mucormycosis in paediatric haematology oncology patients: a series of 11 cases. Mycoses 2012:56(3),236–240. DOI: 10.1111/myc.12010.

20. Ibrahim A., Spellberg B., Walsh T., Kontoyiannis D. Pathogenesis of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012,54(1):16–22. DOI: 10.1093/cid/cir865.

21. Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017,102(3):433–444. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900.

22. Klimko N., Khostelidi S., Volkova A. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014,57(1):91–96. DOI: 10.1111/myc.12247.