Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Следует ли назначать карбапенемы всем больным с фебрильной нейтропенией и колонизацией энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширенного спектра?

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-49-57

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучить характер инфекций и эффективность антибиотиков у больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с колонизацией и без колонизации слизистой оболочки кишечника энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС).
Материалы и методы. Проспективное исследование (2013–2015 гг.) включало 66 больных ОМЛ, получивших 208 курсов химиотерапии (ХТ) в течение 6 мес. При назначении антибиотиков у всех больных исследовали мазки со слизистой оболочки прямой кишки. Детекцию энтеробактерий с продукцией БЛРС проводили на  селективной среде CHROMagarТМESBL (CHROMagar, Франция), подтверждали методом «двойных дисков».
Результаты. Инфекционные осложнения регистрировали в 193 (93 %) курсах ХТ. В анализ были включены 173 эпизода инфекции, из них 68 – с колонизацией и 105 – без колонизации слизистой оболочки кишечника энтеробактериями с продукцией БЛРС. Показания к назначению антибиотиков были сопоставимы у больных с колонизацией и без колонизации продуцентами БЛРС, за исключением случаев бактериемии, вызванной энтеробактериями с продукцией БЛРС, которые были только у больных с колонизацией такими бактериями (7,5 %; р = 0,009). У больных с колонизацией и без колонизации продуцентами БЛРС получены сопоставимые
результаты по эффективности антибиотиков для 1-го этапа лечения (38 против 44 %), замене их на карбапенемы (62 против 55 %), эффективности применения карбапенемов в режиме монотерапии (36 против 52 %) и в сочетании (64 против 41 %), длительности использования антибиотиков суммарно (14 против 13 дней) и карбапенемов отдельно (по 10 дней). Излечение всех случаев бактериемии, вызванной продуцентами БЛРС, имело место при назначении карбапенема.
Заключение. Колонизация слизистой оболочки кишечника энтеробактериями с продукцией БЛРС является предиктором бактериемии, вызванной подобными микроорганизмами. Не выявлено отличий в применении антибиотиков у больных с колонизацией и без колонизации слизистой кишечника продуцентами БЛРС.

Об авторах

В. А. Охмат
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Г. А. Клясова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. Г. Коробова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. Н. Паровичникова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. В. Федорова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


В. В. Троицкая
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. О. Грибанова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


В. Г. Савченко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Mikulska M., Viscoli C., Orasch C. et al. Aetiology and resistance in bacteraemias among adult and paediatric haematology and cancer patients. J Infect 2013;68(4):321–31. DOI: 10.1016/j.jinf.2013.12.006.

2. Клясова Г.А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения: клиника, диагностика и лечение: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2009. [Klyasova G.A. Infections at гемобластозах and depressions of hematogenesis: clinic, diagnostics and treatment [Author’s abstract of thesis ... of doctor of medicine]. Moscow, 2009. (In Russ.)].

3. Gudiol C., Tubau F., Calatayud L. et al. Bacteraemia due to multidrug-resistant gramnegative bacilli in cancer patients: Risk factors, antibiotic therapy and outcomes. J Antimicrob Chemother 2011;66(3):657–63. DOI: 10.1093/jac/dkq494.

4. Tumbarello M., Spanu T., Di Bidino R. et al. Costs of bloodstream infections caused by Escherichia coli and influence of extendedspectrum- β-lactamase production and inadequate initial antibiotic therapy. Antimicrob Agents Chemother 2010;54(10):4085–91 DOI: 10.1128/AAC.00143-10.

5. Rolston K.V.I., Raad I., Whimbey E. et al. The changing spectrum of bacterial infections in febrile neutropenic patients. In: J.A. Klastersky, ed. Febrile Neutropenia. Berlin: Springer, 1997. Pp. 53–6. DOI: 10.1007/978-3-642-60443-0.

6. Клясова Г.А., Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. и др. Эмпирическая антимикробная терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования. Терапевтический архив 1998;70(7):15–21. [Klyasova G.A., Savchenko V.G., Parovichnikova E.N. et al. Empirical antibiotic therapy in patients with acute leukemia: results of a multicenter trial. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 1998;70(7):15–21. (In Russ.)].

7. Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982;5(6):649–55.

8. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.21890–04). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2004;6(4):306–59. [Guidelines for susceptibility testing of microorganisms to antibacterial agents. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy 2004;6(4):306–59. (In Russ.)].

9. Trecarichi E.M., Tumbarello M., Spanu T. et al. Incidence and clinical impact of extendedspectrum-β-lactamase (ESBL) production and fluoroquinolone resistance in bloodstream infections caused by Escherichia coli in patients with hematological malignancies. J Infect 2009;58(4): 299–307. DOI: 10.1016/j.jinf.2009.02.002.

10. Tumbarello M., Sanguinetti M., Montuori E. et al. Predictors of mortality in patients with bloodstream infections caused by extendedspectrum-β-lactamase-producing Enterobacteriaceae: importance of inadequate initial antimicrobial treatment. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(6):1987–94. DOI: 10.1128/AAC.01509-06.

11. Ben-Ami R., Schwaber M.J., Navon-Venezia S. et al. Influx of extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae into the hospital. Clin Infect Dis 2006;42(7):925–4. DOI: 10.1086/500936.

12. Liss B.J., Vehreschild J.J., Cornely O.A. et al. Intestinal colonisation and blood stream infections due to vancomycin-resistant enterococci (VRE) and extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae (ESBLE) in patients with haematological and oncological malignancies. Infection 2012;40(6): 613–9. DOI: 10.1007/s15010-012-0269-y.

13. Averbuch D., Orasch C., Cordonnier C. et al. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference on Infections in Leukemia. Haematologica 2013;98(12): 1826–35. DOI: 10.3324/haematol.2013.091025.

14. Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В. и др. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематология и трансфузиология 2007;52(1):11–8. [Klyasova G.A., Speranskaya L.L., Mironova A.V. et al. The pathogens causing sepsis in immunocompromi zed patients: structure and problems of antibiotic resistance. Results of a multicenter cooperative study. Gematologiya i transfusiologiya = Hematology and Transfusiology 2007;52(1):11–8. (In Russ.)].

15. Панина М.В., Клясова Г.А., Новичкова Г.А. и др. Этиологическая структура бактериемий у детей с онкогематологическими заболеваниями и депрессиями кроветворения в многопрофильной больнице «университетского» типа. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;13(3):49–56. [Panina M.V., Klyasova G.A., Novichkova G.A. et al. Etiological structure of bacteremias in children with oncohematological diseases and bone marrow failure syndromes in a “university type” multiprofile hospital. Voprosy gematologii, onkologii i immunopatologii v pediatrii = Questions of Hematology, Oncology and Immunopathology in Pediatrics 2014;13(3):49–56. (In Russ.)].

16. Клясова Г.А., Коробова А. Г., Фролова И.Н. и др. Детекция энтеробактерий с продукцией β-лактамаз расширенного спектра у больных острыми миелоидными лейкозами и лимфомами при поступлении в стационар. Гематология и трансфузиология 2016;61(1):25–32. [Klyasova G.A., Korobova A.G., Frolova I.N. et al. Detection of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacteriaceae (ESBL-E) among patients with acute myeloid leukemia and lymphoma upon admission to hospital. Gematologiya i transfusiologiya = Hematology and Transfusiology 2016;61(1):25–32. (In Russ.)]. DOI: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-25-32.

17. Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. С. 827–54. [Klyasova G.A. Antimicrobial therapy. In: Program treatment of blood system diseases. Ed. by V.G. Savchenko. Moscow: Praktika, 2012. Pр. 829–53. (In Russ.)].

18. Gavin P.J., Suseno M.T., Thomson R.B. Jr. et al. Clinical correlation of the CLSI susceptibility breakpoint for piperacillintazobactam against extended-spectrum-betalactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella species. Antimicrob Agents Chemother 2006;50(6):2244–7. DOI: 10.1128/AAC.00381-05.

19. Trivedi M., Patel V., Soman R.et al. The outcome of treating ESBL infections with carbapenems vs. non carbapenem antimicrobials. J Assoc Physicians India 2012;60(8):28–30.

20. Tamma P.D., Han J.H., Rock C. et al. Carbapenem therapy is associated with improved survival compared with piperacillintazobactam for patients with extended-spectrum β-lactamase bacteremia. Clin Infect Dis 2015;60(9):1319–25. DOI: 10.1093/cid/civ003.

21. Rodriguez-Bano J., Navarro M.D., Retamar P. et al. The extended-spectrum beta-lactamases-red Espanola de investigacion en patologia infecciosa/grupo de studio de infeccion hospitalaria group. Beta-lactam/ beta-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extendedspectrum-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis 2012;54(2):167–74. DOI: 10.1093/cid/cir790.

22. Viscoli C., Cometta A., Kern W.V. et al. Piperacillin-tazobactam monotherapy in highrisk febrile and neutropenic cancer patients. Clin Microbiol Infect 2006;12(3):212–6. DOI:10.1111/j.1469-0691.2005.01297.x.

23. Sanz M.A., Lopez J., Lahuerta J.J. et al. Cefepime plus amikacin versus piperacillin–tazobactam plus amikacin for initial antibiotic therapy in haematology patients with febrile neutropenia: results of an open, randomized, multicentre trial. J Antimicrob Chemother 2002;50(1):79–88. DOI: 10.1093/jac/dkf087.

24. Aynioglu A., Mutlu B., Hacihanefioglu A. A comparison of the efficacy of piperacillintazobactam and cefoperazone-sulbactam therapies in the empirical treatment of patients with febrile neutropenia. Rev Esp Quimioter 2016;29(2):69–75.


Для цитирования:


Охмат В.А., Клясова Г.А., Коробова А.Г., Паровичникова Е.Н., Федорова А.В., Троицкая В.В., Грибанова Е.О., Савченко В.Г. Следует ли назначать карбапенемы всем больным с фебрильной нейтропенией и колонизацией энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширенного спектра? Онкогематология. 2016;11(3):49-57. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-49-57

For citation:


Okhmat V.A., Klyasova G.A., Korobova A.G., Parovichnikova E.N., Fedorova A.V., Troitskaya V.V., Gribanova E.O., Savchenko V.G. Should to all patients with febrile neutropenia and colonization with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae carbapenems be appointed? Oncohematology. 2016;11(3):49-57. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-49-57

Просмотров: 253


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)