Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в практическом здравоохранении: анализ госпитального регистра Городской клинической больницы им. С. П. Боткина

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-8-19

Полный текст:

Аннотация

Работ, анализирующих долговременные последствия терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ), в нашей стране и во всем мире значительно меньше, чем исследований, посвященных эффективности лечения, несмотря на их высокую востребованность. В нашей работе приводится анализ непосредственной эффективности и отдаленных последствий терапии пациентов с ЛХ по данным госпитального регистра Московского городского гематологического центра ГКБ им. С. П. Боткина за период с 1 января 2006 г. по 31 декабря 2015 г. В исследование включено 609 пациентов – 374 (61 %) женщины и 235 (39 %) мужчин. Медиана возраста составила 31 год (15–85 лет). У 164 (29 %) пациентов определена IV стадия, у 128 (22,5 %) – III стадия, у 256 (45 %) – II стадия, у 20 (3,5 %) – I стадия по классификации Cotswolds. В качестве 1-й линии терапии 26 % больных получали режим ABVD, 1,2 % – режим AVD, 5,6 % – режим COPP/ABVD, 22 % – режим BEACOPP-14, 19 % – режим BEACOPP-21, 2,8 % – BEACOPP усиленный, 2,6 % – EACOPP-14, 2,9 % – ABVD-BEACOPP. Одиннадцать процентов больных использовали другие протоколы, включая MOPP-ABVD, LABO, LOPP, CEA/ABVD, CHOP и только лучевую терапию. Лучевая терапия была проведена 81 % больных. Позитронно-эмиссионная томография для промежуточной и финальной оценки была выполнена 37,6 % больных. После терапии 1-й линии длительная ремиссия была достигнута у 432 (75,2 %) пациентов. Вторая линия терапии потребовалась 117 (20,4 %) больным, умерли до начала 2-й линии 25 (4,4 %) пациентов. Высокодозная терапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических
стволовых клеток была проведена 26 (22 %) из 117 пациентов с рецидивом после 1-й линии терапии. В группе локальных стадий у пациентов, получавших ABVD и AVD, 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 96 %, у больных, получавших другие режимы, – 85 %. У пациентов с генерализованными стадиями различий в ОВ при сравнении разных модификаций режима BEACOPP с другими режимами не было. Различалась бессобытийная выживаемость (БСВ, время до следующей терапии, последнего визита или смерти): 5-летняя БСВ составила 71 и 56 % соответственно. BEACOPP усиленный и BEACOPP-14 имели преимущество перед BEACOPP базовым: 5-летняя БСВ составила 80, 77 и 63 % соответственно.
Анализ отдаленных последствий химиотерапии был проведен в сравнении с совмещенной по полу и возрасту контрольной группой, которую составили пациенты, госпитализированные в ГКБ им. С. П. Боткина с 1 января 2008 г. по 1 января 2009 г. по поводу травм и инфекций (n = 555). Относительный риск развития вторых опухолей у пациентов с ЛХ составил 3,56. Относительный риск развития всех кардиальных событий, включая инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и аритмии, у больных ЛХ составил 2,97. Полученные данные позволяют наметить пути улучшения результатов терапии ЛХ в практическом здравоохранении. К ним относятся повышение точности стадирования путем широкого применения позитронномиссионной томографии, строгое соблюдение дозоинтенсивности химиотерапии, сокращение объема лучевой терапии, раннее включение в  терапевтический план высокодозной терапии с поддержкой аутологичной трансплантации при развитии резистентности, использование таргетных
препаратов, образование пациентов.

Об авторах

Е. А. Никитин
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Н. Н, Шаркунов
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


В. Г. Маркарян
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Н. А. Лобанова
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


В. В. Птушкин
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Список литературы

1. Zubrod C. G. Historic milestones in curative chemotherapy. Semin Oncol1979;6(4):490–505. PMID: 394331.

2. De Vita V. T. Jr, Simon R. M., Hubbard S. M. et al. Curability of advanced Hodgkin’s disease with chemotherapy. Longterm follow-up of MOPP-treated patients at the National Cancer Institute. Ann Intern Med 1980;92(5):587–95. PMID: 6892984.

3. Evens A. M., Hutchings M., Diehl V. Treatment of Hodgkin lymphoma: the past, present, and future. Nat Clin Pract Oncol 2008;5(9):543–56. DOI: 10.1038/ncponc1186.

4. Kimby E., Brandt L., Nygren P., Glimelius B. SBU-group. A systematic overview of chemotherapy effects in Hodgkin’s disease. Acta Oncol 2001; 40(2–3):185–97. PMID: 11441932.

5. Macmahon B. Epidemiological evidence of the nature of Hodgkin’s disease. Cancer 1957;10(5):1045–54. PMID: 13472655.

6. Edgren G., Liang L., Adami H. O., Chang E. T. Enigmatic sex disparities in cancer incidence. Eur J Epidemiol 2012;27(3): 187–96. DOI: 10.1007/s10654-011-9647-5.

7. Chen Y. T., Zheng T., Chou M. C. et al. The increase of Hodgkin’s disease incidence among young adults. Experience in Connecticut, 1935–1992. Cancer 1997;79(11):2209–18. PMID: 9179069.

8. Diehl V. et al. Hodgkin’s lymphoma: biology and treatment strategies for primary, refractory, and relapsed disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2003;225–47.

9. Herbst C., Rehan F. A., Brillant C. et al. Combined modality treatment improves tumor control and overall survival in patients with early stage Hodgkin’s lymphoma: a systematic review. Haematologica 2010;95(3):494–500. DOI: 10.3324/haematol.2009.015644.

10. Skoetz N., Trelle S., Rancea M. et al. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol 2013;14(10): 943–52. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70341-3.

11. Swerdlow A. J., Higgins C. D., Smith P. et al. Second cancer risk after chemotherapy for Hodgkin’s lymphoma: a collaborative British cohort study. J Clin Oncol 2011;29(31):4096–104. DOI: 10.1200/JCO.2011.34.8268.

12. Dores G. M., Metayer C., Curtis R. E. et al. Second malignant neoplasms among long-term survivors of Hodgkin’s disease: a population-based evaluation over 25 years. J Clin Oncol 2002;20(16): 3484–94. PMID: 12177110.

13. Castellino S. M., Geiger A. M., Mertens A. C. et al. Morbidity and mortality in long-term survivors of Hodgkin lymphoma: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Blood 2011;117(6):1806–16. DOI: 10.1182/blood-2010-04-278796.

14. Behringer K., Mueller H., Goergen H. et al. Gonadal function and fertility in survivors after Hodgkin lymphoma treatment within the German Hodgkin Study Group HD13 to HD15 trials. J Clin Oncol 2013;31(2):231–9. DOI: 10.1200/JCO.2012.44.3721.

15. Arseneau J. C., Sponzo R. W., Levin D. L. et al. Nonlymphomatous malignant tumors complicating Hodgkin’s disease. Possible association with intensive therapy. N Engl J Med 1972;287(22):1119–22. DOI: 10.1056/NEJM197211302872204.

16. Boivin J. F., Hutchison G. B., Lyden M. et al. Second primary cancers following treatment of Hodgkin’s disease. J Natl Cancer Inst 1984;72(2):233–41. PMID: 6420598.

17. Henry-Amar M. Second cancers after radiotherapy and chemotherapy for early stages of Hodgkin’s disease. J Natl Cancer Inst 1983;71(5):911–6. PMID: 6580491.

18. Tucker M. A., Coleman C. N., Cox R. S. et al. Risk of second cancers after treatment for Hodgkin’s disease. N Engl J Med 1988;318(2):76–81. DOI: 10.1056/NEJM198801143180203.

19. Travis L. B., Demark Wahnefried W., Allan J. M. et al. Aetiology, genetics and prevention of secondary neoplasms in adult cancer survivors. Nat Rev Clin Oncol 2013;10(5):289–301. DOI: 10.1038/nrclinonc.2013.41.

20. Franklin J., Pluetschow A., Paus M.et al. Second malignancy risk associated with treatment of Hodgkin’s lymphoma: metaanalysis of the randomised trials. Ann Oncol 2006;17(12):1749–60. DOI: 10.1093/annonc/mdl302.

21. Simbre I. V., Adams M. J., Deshpande S. S. et al. Cardiomyopathy Caused by Antineoplastic Therapies. Curr Treat Options Cardiovasc Med 2001;3(6):493–505. PMID: 11696269.

22. Krischer J. P., Epstein S., Cuthbertson D. D. et al. Clinical cardiotoxicity following anthracycline treatment for childhood cancer: the Pediatric Oncology Group experience. J Clin Oncol 1997;15(4):1544–52. PMID: 9193351.

23. Lipshultz S. E., Lipsitz S. R., Mone S. M. et al. Female sex and drug dose as risk factors for late cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childhood cancer. N Engl J Med 1995;332(26):1738–43. DOI: 10.1056/NEJM199506293322602.

24. Aminkeng F., Ross C. J., Rassekh S. R. et al. Recommendations for genetic testing to reduce the incidence of anthracyclineinduced cardiotoxicity. Br J Clin Pharmacol 2016;82(3):683–95. DOI: 10.1111/bcp.13008.

25. Blanco J. G., Sun C. L., Landier W. et al. Anthracycline-related cardiomyopathy after childhood cancer: role of polymorphisms in carbonyl reductase genes – a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2012;30(13):1415–21. DOI: 10.1200/JCO.2011.34.8987.

26. Lipshultz S. E., Lipsitz S. R., Kutok J. L. et al. Impact of hemochromatosis gene mutations on cardiac status in doxorubicintreated survivors of childhood high-risk leukemia. Cancer 2013;119(19):3555–62. DOI: 10.1002/cncr.28256.

27. Moser E. C., Noordijk E. M., van Leeuwen F. E. et al. Long-term risk of cardiovascular disease after treatment for aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood 2006;107(7):2912–9. DOI: 10.1182/blood-2005-08-3392.

28. Schultz-Hector S., Trott K. R. Radiation-induced cardiovascular diseases: is the epidemiologic evidence compatible with the radiobiologic data? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;67(1):10–8. DOI: 10.1016/j.ijrobp. 2006.08.071.

29. Gagliardi G., Constine L. S., Moiseenko V. et al. Radiation dose-volume effects in the heart. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76(3 Suppl): 77–85. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.093.

30. Hancock S. L., Tucker M. A., Hoppe R. T. . Factors affecting late mortality from heart disease after treatment of Hodgkin’s disease. JAMA 1993;270(16):1949–55. PMID: 8411552.

31. Aleman B. M., van den Belt-Dusebout A. W., De Bruin M. L. et al. Late cardiotoxicity after treatment for Hodgkin lymphoma. Blood 2007;109(5):1878–86. DOI: 10.1182/blood-2006-07-034405.

32. Myrehaug S., Pintilie M., Tsang R. et al. Cardiac morbidity following modern treatment for Hodgkin lymphoma: supraadditive cardiotoxicity of doxorubicin and radiation therapy. Leuk Lymphoma 2008;49(8):1486–93. DOI: 10.1080/10428190802140873.

33. Kremer L. C., van Dalen E. C., Offringa M. et al. Anthracycline-induced clinical heart failure in a cohort of 607 children: long-term follow-up study. J Clin Oncol 2001;19(1):191–6. PMID: 11134212.


Для цитирования:


Никитин Е.А., Шаркунов Н.Н., Маркарян В.Г., Лобанова Н.А., Птушкин В.В. Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в практическом здравоохранении: анализ госпитального регистра Городской клинической больницы им. С. П. Боткина. Онкогематология. 2016;11(3):8-19. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-8-19

For citation:


Nikitin E.A., Sharkunov N.N., Markaryan V.G., Lobanova N.A., Ptushkin V.V. Treatment patterns, outcomes and long-term toxicity among patients with Hodgkin’s lymphoma in real world: results of a hospital based registry. Oncohematology. 2016;11(3):8-19. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2016-11-3-8-19

Просмотров: 615


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)