Эффективность липэгфилграстима при нейтропении, индуцированной химиотерапией

Развитие дозолимитирующей токсичности, в том числе миелотоксичности, может накладывать значительные ограничения на проведение цитостатической терапии злокачественных новообразований. Нейтропения, как наиболее частое и опасное проявление миелотоксического воздействия, ассоциирована с высоким риском развития фебрильной нейтропении (ФН) и инфекционных осложнений. Это может изменить запланированную интенсивность терапии, а также значительно увеличивает затраты на диагностику и лечение. С изобретением рекомбинантных форм человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора терапия ятрогенной нейтропении претерпела значительные изменения. Применение Г-КСФ (филграстим, ленограстим, пэгфилграстим) позволяет снижать частоту ФН у больных, получающих миелосупрессивную химиотерапию. До последнего времени единственным оригинальным препаратом Г-КСФ пролонгированного действия был пэгфилграстим. Препарат липэгфилграстим (Лонквекс, Тева) является новым гликопэгилированным Г-КСФ пролонгированного действия, который продемонстрировал высокую эффективность и был одобрен экспертами European Medicines Agency для профилактики ФН у больных, получающих миелосупрессивную химиотерапию. В обзоре приведены характеристики химической структуры, фармакокинетики, данные по безопасности и эффективности липэгфилграстима.

Подготовлено по заказу компании ООО «Тева», 115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35.

1. Lyman G.H., Kuderer N.M. Epidemiology of febrile neutropenia. Support Cancer Ther 2003;1(1):23–35. 2. Dale D.C. Colony-stimulating factors for the management of neutropenia in cancer patients. Drugs 2002;62 Suppl 1:1–15.

2. Fortner B.V., Schwartzberg L., Tauer K. Impact of chemotherapy-induced neutropenia on quality of life: a prospective pilot investigation. Support Care Cancer 2005;13(7): 522–8.

3. Dale D.C., McCarter G.C., Crawford J. Myelotoxicity and dose intensity of chemotherapy: reporting practices from randomized clinical trials. J Natl Compr Canc Netw 2003;1(3): 440–54.

4. Schwartzberg L., Tijulandin S. Abstracts of the 16th MASCC International Symposium Miami Beach, Florida. Support Care Cancer 2004;12(6);382. Abstract A-52.

5. Green M.D., Koelbl H., Baselga J. et al.; International Pegfilgrastim 749 Study Group. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose singleadministration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol 2003;14(1):29–35.

6. Holmes F.A., O, Shaughnessy J.A., Vukelja S. et al. Blinded, randomized, multicenter study to evaluate single administration pegfilgrastim once per cycle versus daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in patients with high-risk stage II or stage III/IV breast cancer. J Clin Oncol 2002;20(3):727–31.

7. Птушкин В.В., Жуков Н.В., Борисов В.И. и др. Профилактика нейтропении при химиотерапии миелостимуляторами пролонгированного действия. Онкогематология 2015;10(2):37–45. [Ptushkin V.V., Zhukov N.V., Borisov V.I. et al. Prevention of neutropenia during chemotherapy by prolonged myelostimulatory preparations. Onkogematologiya = Oncohematology 2015;10(2):37–45. (In Russ.)].

8. Crawford J., Caserta C., Roila F. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol 2010;(suppl 5): v248–51.

9. Aapro M.S., Bohlius J., Cameron D.A. et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer 2011;47(1):8–32.

10. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloid growth factors. Version 1.2015 [serial online]. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/myeloid_growth. pdf. Accessed 23 January 2015.

11. Smith T.J., Bohlke K., Armitage J.O. Recommendations for the use of white blood cell growth factors: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Oncol Pract 2015;11(6):511–3.

12. Flowers C.R., Seidenfeld J., Bow E.J. Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 2013;31(6):794–810.

13. Hoggatt J., Pelus L.M. New G-CSF agonists for neutropenia therapy. Expert Opin Investig Drugs. 2014;23(1):21–35.

14. European Medicines Agency Product Information: Lonquex. 2015. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002556/WC500148380.pdf.

15. Committee for Medicinal Products for Human Use. Lonqux-EPAR: public assessment report. Procedure No. EMEA/H/C/002556/0000. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002556/WC500148382. pdf.

16. Lonquex: summary of product characteristics. London: European Medicines Agency, 2013.

17. Mahlert F., Schmidt K., Allgaier H. et al. Rational development of lipegfilgrastim, a novel long-acting granulocyte colonystimulating factor, using glycopegylation technology [abstract]. Blood 2013;122:4853.

18. Abdolzade-Bavil A., Cooksey B., Scheckermann C. et al. Pegylated versus glycopegylated G-CSFs and their biochemical and physiological properties [abstract]. Blood 2013;122:4851.

19. Armstrong J.K., Hempel G., Koling S. et al. Antibody against poly(ethylene glycol) adversely affects PEG-asparaginase therapy in acute lymphoblastic leukemia patients. Cancer 2007;110(1):103–11.

20. Richter A.W., Akerblom E. Polyethylene glycol reactive antibodies in man: titer distribution in allergic patients treated with monomethoxy polyethylene glycol modified allergens or placebo, and in healthy blood donors. Int Arch Allergy Appl Immunol 1984;74(1):36–9.

21. Buchner A., Lammerich A., AbdolzadeBavil A. et al. Lipegfilgrastim: pharmacodynamics and pharmacokinetics for body-weight-adjusted and 6 mg fixed doses in two randomized studies in healthy volunteers. Curr Med Res Opin 2014;30(12):2523–33.

22. Buchner A., Elsässer R., Bias P. et al. A randomized, double-blind, activecontrol, multicenter, dose-findingstudy of lipegfilgrastim (XM22) in breast cancer patients receiving myelosuppressive therapy. Breast Cancer Res Treat 2014;148(1):107–16.

23. Bondarenko I., Gladkov O.A., Elsaesser R. et al. Efficacy and safety of lipegfilgrastim versus pegfilgrastim: a randomized, multicenter, active-control phase 3 trial in patients with breast cancer receiving doxorubicin/docetaxelchemotherapy. BMC Cancer 2013;13:386.

24. Volovat C., Bondarenko I.M., Gladkov O.A. et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of lipegfilgrastim in patients with non-small cell lung cancer receiving myelosuppressive therapy. Springerplus 2015;4:316.

25. Tigue C.C., McKoy J.M., Evens A.M. et al. Granulocyte-colony stimulating factor administration to healthy individuals and persons with chronic neutropenia or cancer: an overview of safety considerations from the Researchon Adverse Drug Events and Reports project. Bone MarrowTransplant 2007;40(3):185–92.

26. Pinto L., Liu Z., Doan Q. et al. Comparison of pegfilgrastim with filgrastim on febrile neutropenia, grade IV neutropenia and bone pain: a meta-analysis of randomized controlled trials. Curr Med Res Opin 2007;23(9):2283–95.

27. Bondarenko I.M., Bias P., Buchner A. Incidence of bone pain in patients with breast cancer treated with lipegfilgrastim or pegfilgrastim: an integrated analysis from phase II and III studies. Support Care Cancer 2016;24(1):267–73.