Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Лечение зрелоклеточных В-клеточных неходжкинских лимфом с использованием комбинированной иммунохимиотерапии: возможности оптимизации терапевтической стратегии

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24

Полный текст:

Аннотация

Представлены результаты 2 последовательных многоцентровых клинических исследований лечения 241 больного неходжкинскими лимфомами/лейкозом из зрелых В-клеток детского возраста по протоколам В-НХЛ 2004маб (n = 83) и В-НХЛ 2010М (n = 158) с использованием комбинированной иммунохимиотерапии (ИХТ), проведенных с участием специализированных педиатрических клиник России и Беларуси с 2004 по 2015 г. В исследования включены первичные больные различными вариантами зрелоклеточных детских В-клеточных неходжкинских лимфом (В-НХЛ) (лимфома/лейкоз Беркитта; диффузная В-крупноклеточная и первичная медиастинальная В-клеточная лимфомы (ДВККЛ и ПМВКЛ)) в возрасте от 2 до 18 лет.

Протокол В-НХЛ 2004маб для лечения детей и подростков, больных III и IV стадиями В-НХЛ/В-клеточного острого лейкоза (В-ОЛ), включает комбинацию полихимиотерапии (ПХТ) и ритуксимаба – антитела против рецептора CD20 B-клеток. Структура и состав курсов ПХТ повторяют протокол B-NHL BFM90 для больных 3-й группы риска, за исключением дозы метотрексата в индукционных курсах, редуцированной до 1 г/м2 /24 ч в целях уменьшения токсичности. Впервые в лечении детей и подростков со зрелоклеточными В-НХЛ использовано противоопухолевое действие ритуксимаба (Мабтера в дозе 375 мг/м2 внутривенно). Из 83 больных, включенных в анализ с 2004 по 2009 г., клинико-гематологическая ремиссия достигнута у 77 (92,8 %); при медиане наблюдения 51,6 мес ремиссия продолжалась у 23 (85,2 %) больных В-ОЛ, у 32 (88,9 %) больных лимфомой Беркитта и у 19 (95,0 %) – ДВККЛ. Показатели бессобытийной и общей выживаемости при медиане наблюдения 65,2 мес составили 84 ± 6 и 82 ± 8 % соответственно.

В целях дальнейшей оптимизации лечения В-НХЛ из зрелых клеток всех стадий у детей и подростков с учетом предшествующего опыта применения комбинированной ИХТ предложен протокол В-НХЛ 2010М, в котором использован принцип эффект-адаптированной терапии при совершенствовании стратификационных критериев определения групп риска. Показатели общей выживаемости (pOS) больных 1-й и 2-й групп риска при выполнении определенного протоколом объема диагностики и терапии приближаются к 100 %, у больных 3-й группы риска на промежуточном этапе анализа рOS составила 88 ± 3 %. Частота случаев смерти в индукции (инфекции, метаболические осложнения) остается в пределах 2,7 % (4 случая); рефрактерность (2 случая; 1,3 %) отмечена только у больных лимфомой/лейкозом Беркитта, как и единичные рецидивы (4 случая; 2,7 %), развившиеся через 2–4 мес ремиссии. Интенсификация терапии с использованием препаратов 2-й линии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не привела в этих случаях к достижению ремиссии. У всех больных ПМВКЛ и ДВККЛ была достигнута ремиссия, однако в 50 % случаев только после применения ПХТ препаратами 2-й линии, лучевой и клеточной терапии.

Авторы заключают, что комбинированная ИХТ зрелоклеточных В-НХЛ у детей и подростков, включающая препарат таргетного противопухолевого действия ритуксимаб и 5-дневные курсы цитостатической терапии, высокоэффективна, несмотря на сниженную интенсивность индукционных блоков. При умеренной токсичности и удовлетворительной переносимости в ходе выполнения анализируемых протоколов необходимы качественный динамический контроль эффективности и своевременная коррекция тактики проводимой терапии. Для решения проблем рефрактерности и дальнейшего уменьшения токсического компонента терапии зрелоклеточных В-НХЛ у детей и подростков необходимо продолжить исследования с использованием фундаментальных открытий последних лет.

Об авторах

Н. В. Смирнова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


Н. В. Мякова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


М. Б. Белогурова
СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»
Россия
197110, Санкт-Петербург, пр-т Динамо, 3


О. В. Рыскаль
ГБУЗ ПК «Пермская краевая детская клиническая больница»
Россия
614066, Пермь, ул. Баумана, 22


О. Е. Никонова
ГБУЗ ПК «Пермская краевая детская клиническая больница»
Россия
614066, Пермь, ул. Баумана, 22


Г. Р. Шарапова
БУ ХМАО – Югры «Нижневартовская окружная клиническая детская больница»
Россия
628609, Нижневартовск, ул. Северная, 30


А. С. Федорова
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава Республики Беларусь
Беларусь
223053, Минская область, дер. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43


Н. А. Григорьева
ГБУЗ АО «Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова»
Россия
163002, Архангельск, пр-т Обводный канал, 7


А. В. Шамардина
ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»
Россия
603136, Нижний Новгород, ул. Ванеева, 211


Н. И. Пономарева
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России
Россия
117513, Москва, Ленинский пр-т, 117


Д. С. Абрамов
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


Д. М. Коновалов
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


М. Э. Дубровина
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


А. А. Масчан
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


Е. В. Самочатова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1


Список литературы

1. Murphy S.B., Bowman W.P., Abromowitch M. et al. Results of treatment of advanced – stage Burkitt, s lymphoma and B-cell (sIg+) acute lymphoblastic leukemia with high-dose fractionated cyclophosphamide and coordinated highdose methotrexate and cytarabine. J Clin Oncol 1986;4(12):1732–9.

2. Patte C., Philip T., Rodary C. et al. High survival rate in advanced-stage B-cell lymphomas and leukemias without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy: results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children. J Clin Oncol 1991;9(1):123–32.

3. Reiter A., Schrappe M., Parwaresch R. et al. Non-Hodgkin, s lymphomas of childhood and adolescents: results of a treatment stratified for biologic subtypes and stage – a report of the BFM Group. J Clin Oncol 1995;13:359–72.

4. Самочатова Е.В., Алейникова О.В., Беликова Л.Ю. и др. Неходжкинские лимфомы у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии; по данным клиник России и Беларуси. Гематология и трансфузиология 2001;(1):3–10. [Samochatova E.V., Aleynikova O.V., Belikova L.Yu. et al. Non-Hodgkin lymphomas in children: clinical characteristics, possibilities of diagnosis and therapy according to data of Russian and Belarus clinics. Gematologia i transfusiologia = Hematology and Transfusiology 2001;(1):3–10. (In Russ.)].

5. Coiffier B., Lepage E., Briere J. et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2002;346(4):235–42.

6. Pfreundshuh M.G.M., Kuhnt E., Trümper L. et al. Randomized intergroup trial of first-line treatment for patients < 61 years with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with a CHOP-like regimen with and without the anti-CD20 antibody rituximab – early stopping after first interim analysis. Blood 2002;11:A65.

7. Samochatova E., Myakova N., Shelikhova L. et al. Preliminary results of treatment of pediatric advance-staged mature B-cell NHL/B-ALL with intensive chemotherapy + rituximab: effectiveness and toxicity. Pediatric Blood and Cancer 2006;46(7):854–5.

8. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M. et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-FrankfurtMunster Group Trial NHL-BFM-90. Blood 1999;94(10):3294–306.

9. Non-Hodgkin, s lymphomas, Ed. by I.T. Magrath. Berlin: Edwards, 1990.

10. Samochatova E.V., Maschan A.A., Shelikhova L.N. et al. Therapy of advancedstage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL 2004M protocol): the results of a multicenter study. J Pediatr Hematol Oncol 2014;36(5):395–401.

11. Horn H., Zipert M., Becher C. et al. MYC status in concept with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2013;121(12):2253–63.

12. Dave S.S., Fu K., Wright G.W. et al. Molecular diagnosis of Burcitt, s lymphoma. N Engl J Med 2006;354 (23):2431–42.

13. Aukema M., Thiel L., Rohde M. et al. Sequential karyotyping in Burkitt lymphoma reveals a linearal evolution with increase in karyotype complexity and a high frequency of recurrent secondary aberrations. Br J Haematol 2015;170(6):814–25.


Для цитирования:


Смирнова Н.В., Мякова Н.В., Белогурова М.Б., Рыскаль О.В., Никонова О.Е., Шарапова Г.Р., Федорова А.С., Григорьева Н.А., Шамардина А.В., Пономарева Н.И., Абрамов Д.С., Коновалов Д.М., Дубровина М.Э., Масчан А.А., Самочатова Е.В. Лечение зрелоклеточных В-клеточных неходжкинских лимфом с использованием комбинированной иммунохимиотерапии: возможности оптимизации терапевтической стратегии. Онкогематология. 2015;10(4):15-24. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24

For citation:


Smirnova N.V., Myakova N.V., Belogurova M.B., Ryskal O.V., Nikonova O.E., Sharapova G.R., Fedorova A.S., Grigorieva N.A., Shamardina A.V., Ponomareva N.I., Abramov D.S., Konovalov D.M., Dubrovina M.E., Maschan A.A., Samochatova E.V. Treatment of B-cells non-Hodgkin lymphomas with combined immunochemotherapy: ability to treatment optimization. Oncohematology. 2015;10(4):15-24. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24

Просмотров: 555


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)