Бортезомибиндуцированная периферическая полинейропатия у больных множественной миеломой: болевой синдром и психопатологические аспекты

   Введение. Одна из наиболее частых причин развития периферической полинейропатии у больных множественной миеломой – бортезом-ибиндуцированная полинейропатия (БИПН), клинически характеризующаяся парестезиями, ощущением жжения и онемения и главным образом болью в конечностях. Болевой синдром при этом зачастую сопряжен с развитием тревоги и депрессивного состояния.

   Цель исследования – изучить болевой синдром, ассоциированный с БИПН, а также определить взаимосвязь психических расстройств и дескрипторов боли у пациентов с множественной миеломой на этапе завершения индукционной терапии и после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто‑ТГСК).

   Материалы и методы. С января 2023 г. по апрель 2024 г. в проспективное исследование для изучения боли и взаимосвязи между ней и психопатологическими проявлениями включены 48 пациентов (38 женщин и 10 мужчин, медиана возраста 54 года) с множественной миеломой и диагностированной БИПН. Оценку болевого синдрома и психометрических показателей с использованием различных валидизированных альгометрических и психометрических методов проводили при госпитализации перед выполнением ауто‑ТГСК и на 100‑й день после нее. Для объективной оценки изучаемых параметров в эти же сроки выполняли электронейромиографическое исследование.

   Результаты. БИПН диагностирована у 32 % пациентов. Уровень интенсивности боли варьировал от минимальной до невыносимой. У 58 % пациентов преобладали боли, локализующиеся в области пальцев рук и ног. Использование шкалы pain detect и визуально‑аналоговой шкалы позволило детально оценить изменение болевого синдрома и показать статистически значимое снижение интенсивности боли спустя 100 дней после ауто‑ТГСК (p < 0,05). Результаты контрольного электронейромиографического исследования, выполненного через 100 дней после ауто‑ТГСК, подтверждали частичное или полное восстановление функционального состояния нервных волокон. На основании данных опросников тревоги и депрессии Бека, заполненных пациентами на фоне развернутого болевого синдрома, симптомы тревоги выявлены в 6 (18 %) случаях, а депрессивные состояния – в 8 (24 %). При исследовании психоэмоционального состояния больных через 100 дней после ауто‑ТГСК выявлено снижение частоты и глубины депрессивного состояния. Однако в отличие от депрессии тревожное состояние сохранялось у тех же больных.

   Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о присутствии и сохранении у ряда пациентов психоэмоциональных расстройств и указывают на необходимость комплексного подхода к лечению, включающего не только терапию боли, но и психоэмоциональную поддержку.

1. Delforge M., Bladé J., Dimopoulos M.A. et al. Treatment­related peripheral neuropathy in multiple myeloma: the challenge continues. Lancet Oncol 2010;11(11):1086–95. DOI: 10.1016/S1470­2045(10)70068­1

2. Беляков К.М., Густов А.В. Паранеопластические полиневропатии. Н. Новгород: НГМА, 2007.

3. Corthals S.L., Kuiper R., Johnson D.C. et al. Genetic factors underlying the risk of bortezomib induced peripheral neuropathy in multiple myeloma patients. Haematologica 2011;96(11):1728–32. DOI: 10.3324/haematol.2011.041434

4. Leone C., Federico V., La Cesa S. et al. An observational study assessing peripheral neuropathy related to multiple myeloma. Neurol Sci 2016;37(7):1141–3. DOI: 10.1007/s10072­016­2542­9

5. Ballegaard M., Nelson L.M., Gimsing P. Comparing neuropathy in multiple myeloma and AL amyloidosis. J Peripher Nerv Syst 2021;26(1):75–82. DOI: 10.1111/jns.12428

6. Richardson P.G., Delforge M., Beksac M. et al. Management of treatment­emergent peripheral neuropathy in multiple myeloma. Leukemia 2012;26(4):595–608. DOI: 10.1038/leu.2011.346

7. Shao L., Wang S., Meng H. et al. [Bortezomib­induced peripheral neuropathy in multiple myeloma patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2015;95(40):3297–301. (In Chinese).

8. Lee S.E., Choi K., Han S. et al. Bortezomib pharmacokinetics in tumor response and peripheral neuropathy in multiple myeloma patients receiving bortezomib­containing therapy. Anticancer Drugs 2017;28(6):660–8. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000506

9. Minarik J., Pavlicek P., Pour L. et al. Subcutaneous bortezomib in multiple myeloma patients induces similar therapeutic response rates as intravenous application but it does not reduce the incidence of peripheral neuropathy. PLoS One 2015;10(4):e0123866. DOI: 10.1371/journal.pone.0123866

10. Wang H., Wang L., Lu Y. et al. Long­term outcomes of different bortezomib­based regimens in Chinese myeloma patients. Onco Targets Ther 2016;9:587–95. DOI: 10.2147/OTT.S97457

11. García­Sanz R., Corchete L.A., Alcoceba M. et al. Prediction of peripheral neuropathy in multiple myeloma patients receiving bortezomib and thalidomide: a genetic study based on a single nucleotide polymorphism array. Hematol Oncol 2017;35(4):746–51. DOI: 10.1002/hon.2337

12. Windebank A.J., Grisold W. Chemotherapy­induced neuropathy. J Peripher Nerv Syst 2008;13(1):27–46. DOI: 10.1111/j.1529­8027.2008.00156.x

13. Vaxman I., Mauerman M.L., Gatt M.L. et al. Foot drop in patients treated with bortezomib – a case series and review of the literature. Leuk Lymphoma 2022;63(3):722–8. DOI: 10.1080/10428194.2021.1992758

14. Argyriou A.A., Iconomou G., Kalofonos H.P. Bortezomib-­induced peripheral neuropathy in multiple myeloma: a comprehensive review of the literature. Blood 2008;112(5):1593–9. DOI: 10.1182/blood­2008­04­149385

15. Семочкин С.В., Соловьев М.В., Менделеева Л.П. Профилактика и лечение бортезомиб-индуцированной нейропатии у пациентов с множественной миеломой. Онкогематология 2022;17(2):141–50. DOI: 10.17650/1818­8346­2022­17­2­141­150

16. Bechakra M., Nieuwenhoff M.D., van Rosmalen J. et al. Clinical, electrophysiological, and cutaneous innervation changes in patients with bortezomib­induced peripheral neuropathy reveal insight into mechanisms of neuropathic pain. Mol Pain 2018;14:1744806918797042. DOI: 10.1177/1744806918797042

17. US Department of Health and Human Services. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). 2017.

18. Badros A., Goloubeva O., Dalal J.S. et al. Neurotoxicity of bortezomib therapy in multiple myeloma: a single­center experience and review of the literature. Cancer 2007;110(5):1042–9. DOI: 10.1002/cncr.22921

19. Richardson P.G., Briemberg H., Jagannath S. et al. Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib. J Clin Oncol 2006;24(19):3113–20. DOI: 10.1200/JCO.2005.04.777

20. Broyl A., Corthals S.L., Jongen J.L. et al. Mechanisms of peripheral neuropathy associated with bortezomib and vincristine in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a prospective analysis of data from the HOVON­65/GMMG­HD4 trial. Lancet Oncol 2010;11(11):1057–65. DOI: 10.1016/S1470­2045(10)70206­0

21. Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med 2018;378(6):518–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1714678

22. Соловьев М.В., Соловьева М.В., Менделеева Л.П. Сопроводительная терапия при множественной миеломе: практические рекомендации. Клиническая онкогематология 2023;16(4): 426–48. DOI: 10.21320/2500­2139­2023­16­4­426­448

23. Morawska M., Grzasko N., Kostyra M. et al. Therapy-­related peripheral neuropathy in multiple myeloma patients. Hematol Oncol 2015;33(4):113–9. DOI: 10.1002/hon.2149

24. Guzdar A., Costello C. Supportive care in multiple myeloma. Curr Hematol Malig Rep 2020;15(2):56–61. DOI: 10.1007/s11899­020­00570­9

25. Li Y., Lustberg M.B., Hu S. Emerging pharmacological and non-pharmacological therapeutics for prevention and treatment of chemotherapy­induced peripheral neuropathy. Cancers (Basel) 2021;13(4):766. DOI: 10.3390/cancers13040766

26. Зырина Г.В., Слюсарь Т.А. Клинико­-психологические особен­ности болевого синдрома при множественной миеломе. Медицинский алфавит 2020;(22):26–9. DOI: 10.33667/2078­5631­2020­22­26­29

27. Selvy M., Kerckhove N., Pereira B. et al. Prevalence of chemotherapy­induced peripheral neuropathy in multiple myeloma patients and its impact on quality of life: a single center cross­sectional study. Front Pharmacol 2021;12:637593. DOI: 10.3389/fphar.2021.637593

28. Azoulay D., Giryes S., Nasser R. et al. Prediction of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients with lymphoma and myeloma: the roles of brain­derived neurotropic factor protein levels and a gene polymorphism. J Clin Neurol 2019;15(4):511–6. DOI: 10.3988/jcn.2019.15.4.511

29. Beijers A.J., Vreugdenhil G., Oerlemans S. et al. Chemotherapy­-induced neuropathy in multiple myeloma: influence on quality of life and development of a questionnaire to compose common toxicity criteria grading for use in daily clinical practice. Support Care Cancer 2016;24(6):2411–20. DOI: 10.1007/s00520­015­3032­y

30. Freynhagen R., Baron R., Gockel U. et al. Pain DETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin 2006;22(10): 1911–20. DOI: 10.1185/030079906X132488

31. Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods. Pain 1975;1(3):277–99. DOI: 10.1016/0304­3959(75)90044­5

32. Sullivan M.J.L., Bishop S.R., Pivik J. The pain catastrophizing scale: development and validation. Psychological Assessment 1995;7(4):524–32. DOI: 10.1037/1040­3590.7.4.524

33. Nicholson I.R., Chapman J.E., Neufeld R.W. Variability in BPRS definitions of positive and negative symptoms. Schizophr Res 1995;17(2):177–85. DOI: 10.1016/0920­9964(94)00088­P

34. Beck A.T., Epstein N., Brown G., Steer R.A. An inventory for measuring clinical anxiety: psychometric properties. J Consult Clin Psychol 1988;56(6):893–7. DOI: 10.1037/0022­006X.56.6.893

35. Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M. et al. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry 1961;4:561–71. DOI: 10.1001/archpsyc.1961.01710120031004

36. Heeringa S.G., West B.T., Berglund P.A. et al. Applied survey data analysis. 2 edn. 2017. Chapman and Hall/CRC. DOI: 10.1201/9781315153278

37. Palumbo A., Rajkumar S.V., San Miguel J.F. et al. International Myeloma Working Group consensus statement for the management, treatment, and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem­cell transplantation. J Clin Oncol 2014;32(6):587–600. DOI: 10.1200/JCO.2013.48.7934

38. Yang Y., Zhao B., Lan H. et al. Bortezomib­induced peripheral neuropathy: clinical features, molecular basis, and therapeutic approach. Crit Rev Oncol Hematol 2024;197:104353. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2024.104353