Иммунофенотипические характеристики плазматического клона у пациентов с системным AL-амилоидозом

   Иммунофенотипические особенности плазматических клеток (ПК) у пациентов с системным AL‑амилоидозом (AL‑A) недостаточно охарактеризованы. Методом 10‑цветной проточной цитофлуориметрии выполнено исследование костного мозга 113 пациентов с впервые диагностированным системным AL‑А. Выделяли 3 плотности экспрессии дифференцировочных антигенов: отрицательную – < 10 % аберрантных клеток экспрессировали антиген; частичную – 10–90 % клеток; положительную – ≥ 90 %. Пациенты были разделены на 3 группы. В 1‑ю группу вошли 76 пациентов с AL‑A и числом ПК < 10 %. Вторую группу составили 25 пациентов с числом ПК >10 %, но без признаков симптоматической множественной миеломы. В 3‑ю группу включены 12 пациентов с числом ПК >10 % и симптомокомплексом CRAb (AL‑A в сочетании с множественной миеломой). первую линию терапии по программе, включающей бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон, проводили 75 пациентам. При сопоставлении иммунофенотипа аберрантных ПК каждого пациента посредством тепловой карты не установлено полного совпадения ни в одном случае, что подтверждает уникальность биологии клональных ПК и их высокую гетерогенность. Установлено, что на аберрантных ПК в 95,6 % случаев утрачивалась экспрессия CD19; в 78,6 % – CD45; в 37,5 % – CD81; в 36 % – CD27. у 7,7 % пациентов экспрессировался CD20; у 48,2 % – CD56; у 36,8 % – СD117. У 45 % пациентов выявлена положительная, но низкая (dim) плотность экспрессии Cd38. Статистически значимых различий в профиле экспрессии CD19, CD20, CD27, CD38, CD45, CD56, CD117, CD138, CD200, CD319 между группами пациентов не выявлено. Частота экспрессии СD269 (bCMA) на ПК изменялась в зависимости от величины морфологического субстрата. Частичная экспрессия CD269 (ВСМА) выявлена у 46,7 % пациентов в 1‑й, у 84,7 % во 2‑й и у 100 % в 3‑й группе (p = 0,02). Положительной (в том числе высокой) экспрессии CD269 не выявлено ни у одного пациента с AL‑A во всех 3 группах. Установлена отрицательная взаимосвязь экспрессии CD27 и глубины гематологического ответа при терапии с бортезомибом: при отсутствии экспрессии Cd27 глубокий гематологический ответ достигнут в 87,5 % случаев, а при положительной экспрессии данного маркера – лишь у 35 % пациентов (p = 0,02).

1. Muchtar E., Dispenzieri A., Kumar S.K. et al. Immunoparesis in newly diagnosed AL amyloidosis is a marker for response and survival. Leukemia 2017;31(1):92–9. DOI: 10.1038/leu.2016.140

2. Kourelis T.V., Kumar S.K., Gertz M.A. et al. Coexistent multiple myeloma or increased bone marrow plasma cells define equally high­risk populations in patients with immunoglobulin light chain amyloidosis. J Clin Oncol 2013;31(34):4319–24. DOI: 10.1200/JCO.2013.50.8499

3. Chatterjee G., Gujral S., Subramanian P.G., Tembhare P.R. Clinical relevance of multicolour flow cytometry in plasma cell disorders. Indian J Hematol Blood Transfus 2017;33(3):303–15. DOI: 10.1007/s12288­017­0822­z

4. Diao X., Li J., Ouyang J. et al. Flow cytometry­-based immunophenotypic analysis of primary systemic light chain amyloidosis. Oncol Lett 2017;13(4):2691–7. DOI: 10.3892/ol.2017.5767

5. Deshmukh M., Elderfield K., Rahemtulla A., Naresh K.N. Immunophenotype of neoplastic plasma cells in AL amyloidosis. J Clin Pathol 2009;62(8):724–30. DOI: 10.1136/jcp.2009.065474

6. Kumar S., Kimlinger T., Morice W. Immunophenotyping in multiple myeloma and related plasma cell disorders. Best Pract Res Clin Haematol 2010;23(3):433–51. DOI: 10.1016/j.beha.2010.09.002

7. Muchtar E., Dispenzieri A., Kumar S.K. et al. Interphase fluorescence in situ hybridization in untreated AL amyloidosis has an independent prognostic impact by abnormality type and treatment category. Leukemia 2017;31(7):1562–9. DOI: 10.1038/leu.2016.369

8. Bochtler T., Hegenbart U., Kunz C. et al. Prognostic impact of cytogenetic aberrations in AL amyloidosis patients after high-dose melphalan: a long­term follow­up study. Blood 2016;128(4):594–602. DOI: 10.1182/blood­2015­10­676361

9. Bochtler T., Hegenbart U., Kunz C. et al. Translocation t(11;14) is associated with adverse outcome in patients with newly diagnosed AL amyloidosis when treated with bortezomib­based regimens. J Clin Oncol 2015;33(12):1371–8. DOI: 10.1200/JCO.2014.57.4947

10. Sachchithanantham S., Baginska A., Rowczenio D. et al. Use of plasma cell immunophenotype as prognostic markers in patients with systemic AL amyloidosis. Blood 2013;122(21):3120. DOI: 10.1182/blood.v122.21.3120.3120

11. Kumar S.K., Callander N.S., Adekola K. et al. Systemic light-chain amyloidosis, version 2.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Cancer Netw 2023;21(1):67–81. DOI: 10.6004/jnccn.2023.0001

12. Shen K.N., Miao H.L., Zhang C.L. et al. Posttreatment dFLC less than 10 mg/L predicts superior organ response and longer time to next treatment in newly diagnosed light­chain amyloidosis patients treated with bortezomib. Leuk Lymphoma 2021;62(4):874–82. DOI: 10.1080/10428194.2020.1849675

13. Arroz M., Came N., Lin P. et al. Consensus guidelines on plasma cell myeloma minimal residual disease analysis and reporting. Cytometry B Clin Cytom 2016;90(1):31–9. DOI: 10.1002/cyto.b.21228

14. Flores­Montero J., de Tute R., Paiva B. et al. Immunophenotype of normal vs. myeloma plasma cells: toward antibody panel-specifications for MRD detection in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom 2016;90(1):61–72. DOI: 10.1002/cyto.b.21265