Успешный опыт применения венетоклакса в терапии рефрактерного первичного плазмоклеточного лейкоза

   Плазмоклеточный лейкоз – редкое, агрессивное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией плазматических клеток, имеющее много общих черт как с плазмоклеточными новообразованиями, так и с острыми лейкозами. Несмотря на существенные изменения в подходах к терапии, прогноз при этом заболевании остается неблагоприятным. Приведено описание случая первичного плазмоклеточного лейкоза у пациентки 62 лет, которая не имела ответа на индукционную программу VCD (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон). С учетом наличия t(11;14) в схему терапии включен высокоселективный ингибитор Bcl‑2 венетоклакс (схема ven‑vd). после 3 циклов индукции на основе венетоклакса достигнута очень хорошая частичная ремиссия. Далее реализованы высокодозная химиотерапия MEL200, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и 2 цикла консолидации Ven‑Vd с достижением полного ответа. Отрицательный статус минимальной остаточной болезни (10^–5) подтвержден методом проточной цитофлуориметрии по аспирату костного мозга в 2 временных точках. Длительность ремиссии на момент подготовки публикации составила 24 мес. пациентка продолжает получать поддерживающую терапию леналидомидом.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.

2. Jurczyszyn A., Radocha J., Davila J. et al. Prognostic indicators in primary plasma cell leukaemia: a multicentre retrospective study of 117 patients. Br J Haematol 2018;180(6):831–9. DOI: 10.1111/bjh.15092

3. Fernández de Larrea C., Kyle R., Rosiñol L. et al. Primary plasma cell leukemia: consensus definition by the International Myeloma Working Group according to peripheral blood plasma cell percentage. Blood Cancer J 2021;11(12):1–5. DOI: 10.1038/s41408­021­00587­0

4. Kyle R.A., Maldonado J.E., Bayrd E.D. Plasma cell leukemia: report on 17 cases. Arch Intern Med 1974;133(5):813–8. DOI: 10.1001/archinte.133.5.813

5. Granell M., Calvo X., Garcia­Guiñón A. et al. Prognostic impact of circulating plasma cells in patients with multiple myeloma: implications for plasma cell leukemia definition. Haematologica 2017;102(6):1099–104. DOI: 10.3324/haematol.2016.158303

6. Ravi P., Kumar S.K., Roeker L. et al. Revised diagnostic criteria for plasma cell leukemia: results of a Mayo Clinic study with comparison of outcomes to multiple myeloma. Blood Cancer J 2018;8(12):1–7. DOI: 10.1038/s41408­018­0140­1

7. Guan J., Ma J., Chen B. Clinical and cytogenetic characteristics of primary and secondary plasma cell leukemia under the new IMWG definition criteria: a retrospective study. Hematology 2023;28(1):2254556. DOI: 10.1080/16078454.2023.2254556

8. Chineke I.G., Wertheim B.C., Roe D. et al. Plasma cell leukemia: a multicenter retrospective study of 150 patients. J Clin Oncol 2023;41(16_suppl):8014. DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.8014

9. Suska A., Vesole D.H., Castillo J.J. et al. Plasma cell leukemia – facts and controversies: more questions than answers? Clin Hematol Int 2020;2(4):133–42. DOI: 10.2991/chi.k.200706.002

10. Gupta D., Moule P., Aggarwal C. et al. Improved outcome of primary plasma cell leukemia in the current era with the use of novel agents and autologous bone marrow transplants – a single centre experience. Indian J Hematol Blood Transfus 2024;40(3):400–6. DOI: 10.1007/s12288­023­01731­5

11. Gonsalves W.I., Rajkumar S.V., Go R.S. et al. Trends in survival of patients with primary plasma cell leukemia: a population­based analysis. Blood 2014;124(6):907–12. DOI: 10.1182/blood­2014­03­565051

12. Musto P., Simeon V., Martorelli M.C. et al. Lenalidomide and low­dose dexamethasone for newly diagnosed primary plasma cell leukemia. Leukemia 2014;28(1):222–5. DOI: 10.1038/leu.2013.241

13. Семочкин С.В. Новые ингибиторы протеасомы в терапии множественной миеломы. Онкогематология 2019;14(2):29–40. DOI: 10.17650/1818­8346­2019­14­2­29­40

14. Van de Donk N.W.C.J., Minnema M.C., van der Holt B. et al. Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide­based therapy (EMN12/HOVON­129): final analysis of a non­randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2023;24(10):1119–33. DOI: 10.1016/S1470­2045(23)00405­9

15. Kumar S., Vij R., Kaufman J.L. et al. Venetoclax monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: safety and efficacy results from a phase I study. Blood 2016;128(22):488. DOI: 10.1182/blood.v128.22.488.488

16. Kumar S.K., Harrison S.J., Cavo M. et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double­blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(12):1630–42. DOI: 10.1016/S1470­2045(20)30525­8

17. Tiedemann R.E., Gonzalez­Paz N., Kyle R.A. et al. Genetic aberrations and survival in plasma cell leukemia. Leukemia 2008;22(5):1044–52. DOI: 10.1038/leu.2008.4

18. Kupsh A., Arnall J., Voorhees P. A successful case of venetoclax-based therapy in relapsed/refractory secondary plasma cell leukemia. J Oncol Pharm Pract 2020;26(5):1274–8. DOI: 10.1177/1078155219895072

19. Gonsalves W.I., Buadi F.K., Kumar S.K. Combination therapy incorporating Bcl­2 inhibition with Venetoclax for the treatment of refractory primary plasma cell leukemia with t(11;14). Eur J Haematol 2018;100(2):215–7. DOI: 10.1111/ejh.12986

20. Jelinek T., Mihalyova J., Kascak M. et al. Single­agent venetoclax induces MRD­negative response in relapsed primary plasma cell leukemia with t(11;14). Am J Hematol 2019;94(1):E35–7. DOI: 10.1002/ajh.25331

21. Drake M.B., Iacobelli S., van Biezen A. et al. Primary plasma cell leukemia and autologous stem cell transplantation. Haematologica 2010;95(5):804–9. DOI: 10.3324/haematol.2009.013334

22. Dhakal B., Patel S., Girnius S. et al. Hematopoietic cell transplantation utilization and outcomes for primary plasma cell leukemia in the current era [published correction appears in Leukemia 2021;35(7):2141]. Leukemia 2020;34(12):3338–47. DOI: 10.1038/s41375­020­0830­0

23. Mahindra A., Kalaycio M.E., Vela­Ojeda J. et al. Hematopoietic cell transplantation for primary plasma cell leukemia: results from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Leukemia 2012;26(5):1091–7. DOI: 10.1038/leu.2011.312

24. Tuazon S.A., Holmberg L.A., Nadeem O., Richardson P.G. A clinical perspective on plasma cell leukemia; current status and future directions. Blood Cancer J 2021;11(2). DOI: 10.1038/s41408­021­00414­6

25. Gowin K., Skerget S., Keats J.J. et al. Plasma cell leukemia : a review of the molecular classification, diagnosis, and evidenced­based treatment. Leuk Res 2021;111:106687. DOI: 10.1016/j.leukres.2021.106687

26. Jones J.R., Cairns D.A., Menzies T. et al. Maintenance lenalidomide in newly diagnosed transplant eligible and non­eligible myeloma patients; profiling second primary malignancies in 4358 patients treated in the Myeloma XI Trial. EClinicalMedicine 2023;62:102099. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102099

27. Gowda L., Shah M., Badar I. et al. Primary plasma cell leukemia: autologous stem cell transplant in an era of novel induction drugs. Bone Marrow Transplant 2019;54(7):1089–93. DOI: 10.1038/s41409­018­0392­1