Роль аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с POEMS-синдромом: обзор литературы и собственные данные

   Введение. POEMS‑синдром – редкое лимфопролиферативное заболевание, сопровождаемое прогрессирующей полинейропатией, являющейся ведущей причиной ухудшения качества жизни и смерти больных. У молодых пациентов с сохранным соматическим статусом рассматривается включение в программную терапию аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто‑ТГСк) для достижения длительного глубокого гематологического ответа и предотвращения инвалидизации. Данные крупных исследований об эффективности ауто‑ТГСк в терапии таких больных отсутствуют. Отдаленные результаты наблюдений за пациентами, получившими ауто‑ТГСк в качестве консолидирующего этапа терапии, позволяют улучшить представление об эффективности включения высокодозного химиотерапевтического воздействия в программное лечение.

   Цель исследования – оценить эффективность ауто‑ТГСк в программном лечении пациентов с pOEMS‑синдромом.

   Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы медицинские карты 687 пациентов с плазмоклеточными опухолями за 22‑летний период (с 2001 по 2023 гг.). В ретроспективное одноцентровое исследование включены 4 пациента с pOEMS‑синдромом, получивших ауто‑ТГСк.

   Результаты. После индукционной терапии в 100 % случаев достигнута частичная гематологическая ремиссия (ЧР). По данным мониторинга содержания фактора роста эндотелия сосудов у 2 пациентов выявлена ЧР, еще у 1 – полная ремиссия (ПР). В 100 % случаев отмечались уменьшение слабости в конечностях, увеличение степени подвижности. На 100‑й день после ауто‑ТГСК гематологический ответ углублен до ПР в 2 случаях, у 2 больных сохранялась ЧР; при длительном наблюдении – 3 пр и 1 ЧР. Ответ по фактору роста эндотелия сосудов: 2 пр, 1 ЧР, в 1 случае – нарастание концентрации маркера на 17,5 г / л от верхней границы нормы. На 100‑й день после ауто‑ТГСК и при длительном наблюдении (медиана 25,5 мес) у всех больных отмечалось дальнейшее улучшение неврологического статуса при объективном исследовании и по результатам электронейромиографии.

   Заключение. Ауто‑ТГСК обеспечивает достижение не только высокой частоты гематологического ответа, но и значительное улучшение неврологического статуса, восстановление трудоспособности больных при длительном наблюдении. Результаты клинических исследований, данные литературы, а также собственных наблюдений подтверждают эффективность ауто‑ТГСК при включении данного метода в программную терапию соматически сохранных молодых пациентов с POEMS‑синдромом.

1. Dispenzieri A. POEMS syndrome: update on diagnosis, risk­stratification, and management. Am J Hematol 2023;98(12):1934–50. DOI: 10.1002/ajh.27081

2. Ohwada C., Sakaida E., Kawajiri­Manako C. et al. Long­term evaluation of physical improvement and survival of autologous stem cell transplantation in POEMS syndrome. Blood 2018;131(19):2173–6. DOI: 10.1182/blood­2017­07­795385

3. Cook G., Iacobelli S., van Biezen A. et al. High­dose therapy and autologous stem cell transplantation in patients with POEMS syndrome: a retrospective study of the Plasma Cell Disorder sub committee of the Chronic Malignancy Working Party of the European Society for Blood & Marrow Transplantation. Haematologica 2017;102(1):160–7. DOI: 10.3324/haematol.2016.148460

4. Li J., Duan M.H., Wang C. et al. Impact of pretransplant induction therapy on autologous stem cell transplantation for patients with newly diagnosed POEMS syndrome. Leukemia 2017;31(6): 1375–81. DOI: 10.1038/leu.2017.27

5. Tomkins O., Keddie S., Lunn M.P., D’Sa S. High­dose therapy and autologous transplantation for POEMS syndrome: effective, but how to optimise? Br J Haematol 2019;186(6):178–81. DOI: 10.1111/bjh.16057

6. D’Souza A., Lacy M., Gertz M. et al. Long­term outcomes after autologous stem cell transplantation for patients with POEMS syndrome (osteosclerotic myeloma): a single­center experience. Blood 2012;120(1):56–62. DOI: 10.1182/blood­2012­04­423178

7. Kansagra A., Dispenzieri A., Fraser R. et al. Outcomes after autologous hematopoietic cell transplantation in POEMS syndrome and comparison with multiple myeloma. Blood Adv 2022;6(13):3991–5. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022007218

8. Crow R.S. Peripheral neuritis in myelomatosis. Br Med J 1956;6(2):802–5. DOI: 10.1136/bmj.2.4996.802

9. Takatsuki K., Sanada I. Plasma cell dyscrasia with polyneuropathy and endocrine disorder: clinical and laboratory features of 109 reported cases. Jpn J Clin Oncol 1983;13(3):543–55. DOI: 10.1093/oxfordjournals.jjco.a038909

10. Nakanishi T., Sobue I., Toyokura Y. et al. The Crow–Fukase syndrome: a study of 102 cases in Japan. Neurology 1984;34(6):712–20. DOI: 10.1212/WNL.34.6.712

11. Bardwick P.A., Zvaifler N.J., Gill G.N. et al. Plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, and skin changes: the POEMS syndrome. Report on two cases and a review of the literature. Medicine (Baltimore) 1980;59(4):311–22. DOI: 10.1097/00005792­198007000­00006

12. D’Souza A., Hayman S.R., Buadi F. et al. The utility of plasma vascular endothelial growth factor levels in the diagnosis and follow­ up of patients with POEMS syndrome. Blood 2011;118(17):4663–5. DOI: 10.1182/blood­2011­06­362392

13. Wang C., Zhou Y.L., Cai H. et al. Markedly elevated serum total N­terminal propeptide of type I collagen is a novel marker for the diagnosis and follow up of patients with POEMS syndrome. Haematologica 2014;99(6):78–80. DOI: 10.3324/haematol.2013.102962

14. Wang C., Huang X.F., Cai Q.Q. et al. Remarkable expression of vascular endothelial growth factor in bone marrow plasma cells of patients with POEMS syndrome. Leuk Res 2016;50:78–84. DOI: 10.1016/j.leukres.2016.09.017

15. Kumar S.K., Callander N.S., Adekola K. et al. Multiple Myeloma, version 2.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2023;21(12):1281–301. DOI: 10.6004/jnccn.2023.0061

16. Keddie S., Foldes D., Caimari F. et al. Clinical characteristics, risk factors, and outcomes of POEMS syndrome: a longitudinal cohort study. Neurology 2020;95(3):268–79. DOI: 10.1212/WNL.0000000000009940

17. Li J., Huang X.F., Cai Q.Q. et al. A prospective phase II study of low dose lenalidomide plus dexamethasone in patients with newly diagnosed polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes (POEMS) syndrome. Am J Hematol 2018;93(6):803–9. DOI: 10.1002/ajh.25100

18. Wong V.A., Wade N.K. POEMS syndrome: an unusual cause of bilateral optic disk swelling. Am J Ophthalmol 1998;126(3):452–4. DOI: 10.1016/s0002­9394(98)00106­8

19. Rovira M., Carreras E., Bladé J. et al. Dramatic improvement of POEMS syndrome following autologous haematopoietic cell transplantation. Br J Haematol 2001;115(2):373–5. DOI: 10.1046/j.1365­2141.2001.03040.x

20. Jaccard A., Royer B., Bordessoule D. et al. High­dose therapy and autologous blood stem cell transplantation in POEMS syndrome. Blood 2002;99(8):3057–9. DOI: 10.1182/blood.v99.8.3057

21. Dispenzieri A., Moreno­Aspitia A., Suarez G.A. et al. Peripheral blood stem cell transplantation in 16 patients with POEMS syndrome, and a review of the literature. Blood 2004;104(10): 3400–7. DOI: 10.1182/blood­2004­05­2046

22. Zhao H., Huang X.F., Gao X.M. et al. What is the best first­line treatment for POEMS syndrome: autologous transplantation, melphalan and dexamethasone, or lenalidomide and dexamethasone? Leukemia 2019;33(4):1023–9. DOI: 10.1038/s41375­019­0391­2