Факторы, ассоциированные с количеством CD34-позитивных гемопоэтических клетокпредшественниц в лейкоконцентрате у пациентов с лимфомами и острыми Т-лимфобластными лейкозами

Введение. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток по‑прежнему востребована для пациентов с гемобластозами. Известно, что пул стволовых кроветворных клеток неоднороден. Нами изучены различные факторы, связанные с предшествующим лечением, особенностями пациента до начала мобилизации и заболевания, а также состав C34+ пула в периферической крови (), связанный с количеством C34+ клеток в 1м лейкоконцентрате (Л).

Цель исследования – определить факторы, связанные с количеством клеток С34⁺, C34⁺C143⁺, C34⁺C38^–HLA-DR^+/– и C34⁺C38^+/– HLA-DR– в 1м Л у пациентов с гемобластозами.

Материалы и методы. Исследованы субпопуляции стволовых кроветворных клеток в и 1м Л у 80 пациентов с гемобластозами (соотношение мужчин и женщин 1:1, медиана возраста 51 год). В контрольную группу вошли 24 здоровых донора. Для определения количества клеток C34⁺, C34⁺C38^–HLA-DR^+/–, C34⁺C38^+/–HLA-DR^– и C34⁺C143⁺ применяли метод проточной цитометрии. Материалом для иммунофенотипического исследования служили образцы пациентов до мобилизации и в 1‑й день лейкафереза, а также образцы 1го Л в 1‑й день сбора стволовых кроветворных клеток.

Результаты. оказано, что присутствие ранних клетокпредшественниц с иммунофенотипом С34⁺С38^–HLA-DR^+/– в до мобилизации связано с большим ́ количеством С34+клеток в 1м Л (р = 0,003). ри наличии С34⁺С38^–HLA-DR^+/–клеток в до мобилизации медиана количества С34+клеток в 1м Л составила 2,6 %, а при их отсутствии – 0,71 %. ри использовании гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в монорежиме количество C34⁺C143⁺ клеток в 1м Л было значимо меньше, чем при использовании режимов с химиотерапией и данным фактором (р = 0,03). Однако большинство (9 из 16) пациентов группы гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в монорежиме имели почечную недостаточность перед мобилизацией. Не обнаружено факторов, ассоциированных с количеством С34 С38 HLAR^+/–клеток в Л. пациентов >60 лет количество С34⁺C38^+/–HLA-DR–клеток в 1м Л было меньше, чем у пациентов ˂ 60 лет (р = 0,043). пациентов с инфекционными осложнениями на этапе мобилизации стволовых кроветворных клеток количество С34⁺C38^+/–HLA-DR–клеток в 1м Л было меньше, чем у пациентов без инфекционных осложнений (р = 0,019).

Заключение. Количество C34⁺клеток в 1м Л связано с количеством в C34⁺C38^–HLAR+/–клеток, т. е. клеток ранней стадии дифференцировки с высоким потенциалом пролиферации. становлена связь количества С34⁺С143⁺клеток в до мобилизации и С34⁺клеток в 1м Л: в парной модели – в пределах пограничных значений (р = 0,05), а в многофакторной ковариационной модели – с высокой достоверностью (р = 0,0033). Доказано, что с увеличением возраста пациента и при наличии инфекционных осложнений количество длительно репопулирующих С34⁺C38^+/–HLA-DR–клеток уменьшается.

1. Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах. Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. C. 912.

2. Афанасьев Б.B., Зубаровская Л.С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами. Онкогематология 2006;(12):70–85. DOI: 10.17650/1818834620060127085

3. Feugier P., Bensoussan D., Girard F. et al. Hematologic recovery after autologous PBPC transplantation: importance of the number of postthaw CD34+ cells. Transfusion 2003;43(7):878–84. DOI: 10.1046/j.15372995.2003.00446.x

4. Mavroudis D., Read E., CottlerFox M. et al. CD34+ cell dose predicts survival, posttransplant morbidity, and rate of hematologic recovery after allogeneic marrow transplants for hematologic malignancies. Blood 1996;88(8):3223–9.

5. Sorasio R., Bonferroni M., Grasso M. et al. Peripheral blood CD34+ percentage at hematological recovery after chemotherapy is a good early predictor of harvest: a singlecenter experience. Biol Blood Marrow Transplant 2014;20(5):717–23. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.02.002

6. Giralt S., Costa L., Schriber J. et al. Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes: consensus guidelines and recommendations. Biol Blood Marrow Transplant 2014;20(3):295–308. DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.10.013

7. Андреева Л.Ю., Тупицын Н.Н. Субпопуляции периферических стволовых гемопоэтических клеток (ПСГК). Проточноцитофлюориметрическая идентификация ПСГК на основании светорассеяния и экспрессии CD34, CD45, АС133. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2002;1(1):60–5.

8. Sakabe H., Ohmizono Y., Tanimukai S. et al. Functional differences between subpopulations of mobilized peripheral bloodderived CD34+ cells expressing different levels of HLADR, CD33, CD38 and ckit antigens. Stem Cells 1997;15(1):73–81. DOI: 10.1002/stem.150073

9. Wisniewski D., Affer M., Willshire J., Clarkson B. Further phenotypic characterization of the primitive lineage– CD34+CD38–CD90+CD45RA– hematopoietic stem cell/progenitor cell subpopulation isolated from cord blood, mobilized peripheral blood and patients with chronic myelogenous leukemia. Blood Cancer J 2011;1(9):e36. DOI: 10.1038/bcj.2011.35

10. Terstappen L.W., Huang S., Safford M. et al. Sequential generations of hematopoietic colonies derived from single nonlineagecommitted CD34+CD38– progenitor cells. Blood 1991;77(6):1218–27.

11. Rusten L.S., Jacobsen S.E., Kaalhus O. et al. Functional differences between CD38– and DR– subfractions of CD34+ bone marrow cells. Blood 1994;84(5):1473–81. DOI: 10.1182/blood.V84.5.1473.1473

12. Haznedaroğlu I.C., Tuncer S., Gürsoy M. A local renin angiotensin system in the bone marrow. Medical Hypotheses 1996;46(6):507–10. DOI: 10.1016/S03069877(96)90122X

13. Чеснокова Н.Б., Никольская И.И., Мухаметова Л.И. и др. Компоненты фибринолитической и ренинангиотензиновой систем в тканевых структурах и жидких средах глаза кроликов в норме и после ожога роговицы. Российский офтальмологический журнал 2008;1(2):46–50.

14. Abali H., Haznedaroglu I.C., Goker H. et al. Circulating and local bone marrow reninangiotensin system in leukemic hematopoiesis: preliminary evidences. Hematology 2002;7(2):75–82. DOI: 10.1080/10245330290022160

15. Канаева М.Л., Гальцева И.В., Паровичникова Е.Н. и др. Особенности субпопуляционного состава мобилизованных стволовых кроветворных клеток у больных с опухолями кроветворной системы и доноров: экспрессия антигенов CD38, HLADR и CD143. Онкогематология 2019;14(2):48–58. DOI: 10.17650/1818834620191424858

16. Barnett D., Janossy G., Lubenko A. et al. Guideline for the flow cytometric enumeration of CD34+ haematopoietic stem cells. Prepared by the CD34+ haematopoietic stem cell working party. General Haematology Task Force of the British Committee for Standards in Haematology. Clin Lab Haematol 1999;21(5):301–8. DOI: 10.1046/j.13652257.1999.00253.x

17. Sutherland D.R., Anderson L., Keeney M. et al. The ISHAGE guidelines for CD34+ cell determination by flow cytometry. International Society of Hematotherapy and Graft Engineering. J Hematother 1996;5(3):213–26. DOI: 10.1089/scd.1.1996.5.213

18. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. C. 1031–1040.

19. Yamazaki R., Kuwana M., Mori T. et al. Prolonged thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: associations with impaired platelet production and increased platelet turnover. Bone Marrow Transplant 2006;38(5):377–84. DOI: 10.1038/sj.bmt.1705444

20. Collins N.H., Gee A.P., Durett A.G. et al. The effect of the composition of unrelated donor bone marrow and peripheral blood progenitor cell grafts on transplantation outcomes. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(2):253–62. DOI: 10.1016/j.bbmt.2009.10.004

21. Zambidis E.T., Park T.S., Yu W. et al. Expression of angiotensin converting enzyme (CD143) identifies and regulates primitive hemangioblasts derived from human pluripotent stem cells. Blood 2008;112(9):3601–14. DOI: 10.1182/blood200803144766

22. Ameen R.M., Alshemmari S.H., Alqallaf D. Factors associated with successful mobilization of progenitor hematopoietic stem cells among patients with lymphoid malignancies. Clin Lymphoma Myeloma 2008;8(2):106–10. DOI: 10.3816/CLM.2008.n.012

23. Meldgaard Knudsen L., Jensen L., Gaarsdal E. et al. A comparative study of sequential priming and mobilisation of progenitor cells with rhGCSF alone and highdose cyclophosphamide plus rhGCSF. Bone Marrow Transplant 2000;26(7):717–22. DOI: 10.1038/sj.bmt.1702609

24. De Boer F., Dräger A.M., Van Haperen M.J. et al. The phenotypic profile of CD34positive peripheral blood stem cells in different mobilization regimens. Br J Haematol 2000;111(4):1138–44. DOI: 10.1046/j.13652141.2000.02438.x