Спонтанная ремиссия острого миелоидного лейкоза у детей. Описание серии клинических случаев и обзор литературы

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований кроветворной системы, субстратом которых является клональная пролиферация клеток-предшественников миелопоэза. Ключевые признаки ОМЛ – неконтролируемая пролиферация и остановка дифференцировки клеток, что приводит к специфическому поражению различных органов и систем, при отсутствии специфической терапии стремительно наступает летальный исход.

Спонтанная ремиссия при ОМЛ рассматривается как редкое явление. В 1878 г. было сделано первое упоминание о регрессе клинических проявлений ОМЛ у пациента после острого инфекционного заболевания, однако ремиссия была недолгой и вскоре произошел рецидив.

В статье представлены обзор научной литературы и данные 3 клинических наблюдений, систематизирована информация об известных случаях спонтанной ремиссии при ОМЛ у детей. Акцентируется внимание на различных механизмах, которые могут способствовать спонтанной ремиссии у детей, страдающих ОМЛ. Это могут быть как иммуно-опосредованные реакции организма на лейкемические клетки, так и влияние инфекционных агентов, которые в ряде случаев активизируют противоопухолевый иммунитет. В некоторых случаях наблюдается прямая корреляция наличия инфекционных процессов с уменьшением числа опухолевых клеток, что подчеркивает важность дальнейшего изучения молекулярных механизмов взаимодействия между иммунными и опухолевыми клетками.

Нет данных о наличии корреляции возраста с возникновением спонтанной ремиссии. Спонтанная ремиссия, несмотря на редкость, может стать значимым фактором, который следует учитывать при планировании лечебной стратегии. Необходимы дальнейшие клинические исследования и наблюдения для более глубокого понимания механизмов спонтанной ремиссии при ОМЛ у детей. Это может привести к улучшению результатов лечения и увеличению шансов на благоприятный исход для пациентов.

1. Estey E., Döhner H. Acute myeloid leukaemia. Lancet 2006; 368(9550):1894–907. DOI: 10.1016/S01406736(06)697808

2. Eisenlohr C. Leucaemia lienalis, lymphatica et medullaris mit multiplen Gehirnnervenl ä hmungen. Virchows Arch 1878;73:56–73.

3. Richter P.F. Lukamie and erysipel. Charité Annal 1896;21:299–309.

4. Rashidi A., Fisher S.I. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma 2015;56(6):1727–34. DOI: 10.3109/10428194.2014.970545

5. Imataki O., Ishida T., Kida J.I. et al. Repeated spontaneous remission of acute myeloid leukemia in response to various infections: a case report. BMC Infect Dis 2023;23(1):215. DOI: 10.1186/s1287902308108z

6. Camus V., Etancelin P., Jardin F. et al. Spontaneous remission in three cases of AML M5 with NPM1 mutation. Clin Case Rep 2015;3(11):955–9. DOI: 10.1002/ccr3.408

7. Shimohakamada Y., Shinohara K., Fukuda N. Remission of acute myeloblastic leukemia after severe pneumonia treated with high dose methylprednisolone. Int J Hematol 2001;74(2):173–7. DOI: 10.1007/BF02982001

8. Fozza C., Bellizzi S., Bonfigli S. et al. Cytogenetic and hematological spontaneous remission in a case of acute myelogenous leukemia. Eur J Haematol 2004;73(3):219–22. DOI: 10.1111/j.16000609.2004.00281.x

9. Maywald O., Buchheidt D., Bergmann J. et al. Spontaneous remission in adult acute myeloid leukemia in association with systemic bacterial infectioncase report and review of the literature. Ann Hematol 2004;83(3):189–94. DOI: 10.1007/s002770030741y

10. Jain N., Hubbard J., Vega F. et al. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia: report of three patients and review of literature. Clinical Leukemia 2008;2:64–7. DOI:10.3816/CLK.2008.n.008

11. Zomas A., StefanoudakiSofianatou K., Fisfis M., Anagnostopoulos N.I. Dose dependent longterm in vivo remission of AML1/ETO positive acute myeloid leukemia with GCSF. Hematology 2004;9(2):107–11. DOI: 10.1080/10245330310001652491

12. Yamasaki Y., Izumi Y., Sawada H., Fujita K. Probable in vivo induction of differentiation by recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhGCSF) in acute promyelocytic leukaemia. Br J Haematol 1991;78(4):579–80. DOI: 10.1111/j.13652141.1991.tb04498.x

13. Beinart G., Jones D., Abruzzo L.V., Ravandi F. Spontaneous hematologic and cytogenetic remission in a case of acute myelogenous leukemia with inversion 16. Clin Leuk 2007;1(4):243–6. DOI:10.3816/CLK.2007.n.015

14. Hoshino T., Taki T., Takada S. et al. Spontaneous remission of adult acute myeloid leukemia with t(8;16)(p11;p13)/MOZCBP fusion. Leuk Lymphoma 2018;59(1):253–5. DOI: 10.1080/10428194.2017.1320712

15. Vachhani P., Mendler J.H., Evans A. et al. Spontaneous remission in an older patient with relapsed FLT3 ITD mutant AML. Case Rep Hematol 2016;2016:1259759. DOI: 10.1155/2016/1259759

16. Helbig D., Quesada A.E., Xiao W. et al. Spontaneous remission in a patient with acute myeloid leukemia leading to undetectable minimal residual disease. J Hematol 2020;9(1–2):18–22. DOI: 10.14740/jh606

17. KhalifeHachem S., Pegliasco J., Saada V. et al. Spontaneous molecular response of IDH2 acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2020;99(2):353–4. DOI: 10.1007/s00277019038768

18. Bradley T., Zuquello R.A., Aguirre L.E. et al. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia with NF1 alteration. Leuk Res Rep 2020;13:100204. DOI: 10.1016/j.lrr.2020.100204

19. Paul R., Remes K., Lakkala T., Pelliniemi T.T. Spontaneous remission in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 1994;86(1):210–2. DOI: 10.1111/j.13652141.1994.tb03281.x

20. MüllerSchmah C., Solari L., Weis R. et al. Immune response as a possible mechanism of longlasting disease control in spontaneous remission of MLL/AF9positive acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2012;91(1):27–32. DOI: 10.1007/s002770111332y

21. Jimemez C., Ribera J.M., Abad E. et al. Increased serum tumour necrosis factor during transient remission in acute leukaemia. Lancet 1993;341(8860):1600. DOI: 10.1016/01406736(93)907394

22. Musto P., D’Arena G., Melillo L. et al. Spontaneous remission in acute myeloid leukaemia: a role for endogenous production of tumour necrosis factor and interleukin2. Br J Haematol 1994;87(4):879–80. DOI: 10.1111/j.13652141.1994.tb06761.x

23. Nimubona S., Grulois I., Bernard M. et al. Complete remission in hypoplastic acute myeloid leukemia induced by GCSF without chemotherapy: report on three cases. Leukemia 2002;16(9):1871–3. DOI: 10.1038/sj.leu.2402592

24. Federici L., Falini B. Nucleophosmin mutations in acute myeloid leukemia: a tale of protein unfolding and mislocalization. Protein Sci 2013;22(5):545–56. DOI: 10.1002/pro.2240

25. Mitterbauer M., FritzerSzekeres M., Mitterbauer G. et al. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia after infection and blood transfusion associated with hypergammaglobulinaemia. Ann Hematol 1996;73(4):189–93. DOI: 10.1007/s002770050226

26. Huang M., Thomas D., Li M.X. et al. Role of cysteine 288 in nucleophosmin cytoplasmic mutations: sensitization to toxicity induced by arsenic trioxide and bortezomib. Leukemia 2013;27(10):1970–80. DOI: 10.1038/leu.2013.222

27. Martelli M.P., Gionfriddo I., Mezzasoma F. et al. Arsenic trioxide and alltrans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1mutated AML cells. Blood 2015;125(22):3455–65. DOI: 10.1182/blood201411611459