Ниволумабсодержащая терапия у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина: собственные клинические наблюдения и обзор литературы

Классическая лимфома Ходжкина (кЛ) – лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся наличием клеток Ходжкина и Березовского–Рид–Штернберга и опухолевого микроокружения. В настоящее время микроокружению при кЛХ уделяется большое внимание. Детальное понимание взаимодействия опухоли и ее микроокружения открывает перспективы в диагностике и лечении кЛХ. За счет инновационных иммунотерапевтических агентов, таких как ниволумаб, представляются возможными контроль и активация иммунного ответа. Несмотря на высокую эффективность стандартных протоколов у молодых пациентов, интенсификация терапии ассоциирована с органотоксичностью, развитием вторичных злокачественных новообразований. При этом в группе пожилых пациентов результаты общепринятых протоколов противоопухолевого лечения следует признать неоптимальными. В последнее десятилетие значимо улучшились результаты лечения рефрактерных форм кЛХ за счет применения ингибиторов иммунных контрольных точек. Приоритетной задачей в современной клинической гематологии является усовершенствование стратегий терапии кЛХ не только у пожилых, но и у молодых пациентов за счет сохранения баланса между высокой эффективностью и низкой токсичностью. При этом включение ниволумаба в терапию 1‑й линии не только патогенетически обоснованно и эффективно, но и безопасно. В статье представлены данные клинических наблюдений успешного применения ниволумаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированной кЛХ.

1. Stark G.L., Wood K.M., Jack F. et al. Hodgkin’s disease in the elderly: a populationbased study. Br J Haematol 2002;119(2): 432–40. DOI: 10.1046/j.13652141.2002.03815.x

2. Bhurani D., Nair R., Rajappa S. et al. Realworld outcomes of Hodgkin lymphoma: a multicentric registry from India. Front Oncol 2022;11:799948. DOI: 10.3389/fonc.2021.799948

3. André M.P.E., Carde P., Viviani S. et al. Longterm overall survival and toxicities of ABVD vs BEACOPP in advanced Hodgkin lymphoma: a pooled analysis of four randomized trials. Cancer Med 2020;9(18):6565–75. DOI: 10.1002/cam4.3298

4. Cheng P.T.M., Villa D., Gerrie A.S. et al. The outcome of older adults with classic Hodgkin lymphoma in British Columbia. Blood Adv 2022;6(22):5924–32. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008258

5. Evens A.M., Hong F. How can outcomes be improved for older patients with Hodgkin lymphoma? J Clin Oncol 2013;31(12): 1502–5. DOI: 10.1200/JCO.2012.47.3058

6. Evens A.M., Hong F., Gordon L.I. et al. The efficacy and tolerability of adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine and Stanford V in older Hodgkin lymphoma patients: a comprehensive analysis from the North American intergroup trial E2496. Br J Haematol 2013;161(1):76–86. DOI: 10.1111/bjh.12222

7. Engert A., Ballova V., Haverkamp H. et al. Hodgkin’s lymphoma in elderly patients: a comprehensive retrospective analysis from the German Hodgkin’s Study Group. J Clin Oncol 2005;23(22):5052–60. DOI: 10.1200/JCO.2005.11.080

8. Evens A.M., McKenna M., Ryu Tiger Y.K., Upshaw J.N. Hodgkin lymphoma treatment for older persons in the modern era. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2023;2023(1):483–99. DOI: 10.1182/hematology.2023000449

9. Herrera A.F., LeBlanc M.L., Castellino S.M. et al. SWOG S1826, a randomized study of nivolumab (N)AVD versus brentuximab vedotin (BV)AVD in advanced stage (AS) classic Hodgkin lymphoma (HL). J Clin Oncol 2023;41(17 suppl):LBA4. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA4

10. Weniger M.A., Küppers R. Molecular biology of Hodgkin lymphoma. Leukemia 2021;35(4):968–81. DOI: 10.1038/s41375021012046

11. Straus D.J., DługoszDanecka M., Connors J.M. et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for stage III or IV classical Hodgkin lymphoma (ECHELON1): 5year update of an international, openlabel, randomised, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Haematol 2022;9(2):e91]. Lancet Haematol 2021;8(6):e410–21. DOI: 10.1016/S23523026(21)001022

12. Evens A.M., Advani R.H., Helenowski I.B. et al. Multicenter phase II study of sequential brentuximab vedotin and doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine chemotherapy for older patients with untreated classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2018;36(30):3015–22. DOI: 10.1200/JCO.2018.79.0139

13. Menéndez V., Solórzano J.L., Fernández S. et al. The Hodgkin lymphoma immune microenvironment: turning bad news into good. Cancers (Basel) 2022;14(5):1360. DOI: 10.3390/cancers14051360

14. Carreau N.A., Diefenbach C.S. Immune targeting of the microenvironment in classical Hodgkin’s lymphoma: insights for the hematologist. Ther Adv Hematol 2019;10:2040620719846451. DOI: 10.1177/2040620719846451

15. Ansell S.M., Bröckelmann P.J., von Keudell G. et al. Nivolumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: 5year survival from the pivotal phase 2 CheckMate 205 study. Blood Adv 2023;7(20):6266–74. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010334

16. Лепик К.В., Михайлова Н.Б., Кондакова Е.В. и др. Эффективность и безопасность ниволумаба в лечении рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина: опыт ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Онкогематология 2018;13(4):17–26. DOI: 10.17650/1818834620191341726

17. Мамедова А.А., Мочкин Н.Е., Саржевский В.О. и др. Комбинированная иммунохимиотерапия у больных рефрактерной/ рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина как лечение 2й линии перед аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток (предварительные результаты). Онкогематология 2022;17(3):40–7. DOI: 10.17650/1818834620221734047

18. Lynch R.C., Ujjani C.S., Poh C. et al. Concurrent pembrolizumab with AVD for untreated classic Hodgkin lymphoma. Blood 2023;141(21):2576–86. DOI: 10.1182/blood.2022019254

19. McKenna M., Ryu Tiger Y.K., Rutherford S.C., Evens A.M. The Management of older patients with Hodgkin lymphoma: implications of S1826. Semin Hematol 2024;61(4):236–44. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2024.05.004

20. Lee A.J., Kim K.W., Cho Y.C. et al. Incidence of immunemediated pseudoprogression of lymphoma treated with immune checkpoint inhibitors: systematic review and metaanalysis. J Clin Med 2021;10(11):2257. DOI: 10.3390/jcm10112257

21. Cheson B.D., Ansell S., Schwartz L. et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood 2016;128(21):2489–96. DOI: 10.1182/blood201605718528

22. Государственный реестр лекарственных средств. Безопасность лекарственных препаратов. Доступно по: https://grls.minzdrav. gov.ru/Default.aspx