Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Характеристика перестроек 11q23 (MLL) у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-3-57-64

Полный текст:

Аннотация

Целью данной работы являлась характеристика перестроек 11q23 (MLL) у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), включая частоту их выявления, взаимосвязь с различными иммунологическими вариантами ОЛЛ, а также определение структуры химерных транскриптов у пациентов исследуемой группы. Для этого нами обследовано 117 пациентов с ОЛЛ без синдрома Дауна в возрасте от 1 до 365 дней. Перестройки 11q23 (MLL) были выявлены у 74 (63,2 %) пациентов. В этой группе преобладала транслокация t(4;11)(q21; q23)/MLL-AF4 — 63,5 % случаев, реже встречались t(11;19)(q23; p13)/MLL-MLLT1 — 18,9 % случаев, t(10;11)(p12; q23)/MLL-MLLT10 и t(1;11)(p32; q23)/MLL-EPS15 — по 6,8 % случаев; t(9;11)(p22; q23)/MLLMLLT3 — в 2,7 %. У пациентов младше 6 мес перестройки 11q23 (ML L) были выявлены достоверно чаще, чем у пациентов в возрасте 6–12 мес — 84,0 % и 47,8 % случаев соответственно (р < 0,001). BI-вариант ОЛЛ статистически значимо чаще, а BII-ОЛЛ значительно реже встречались у пациентов с наличием аномалий 11q23 (MLL) по сравнению с теми, у кого эти транслокации не были выявлены (p < 0,001 в обоих случаях). У 26 пациентов с различными перестройками гена ML L было проведено определение структуры химерного транскрипта. В зависимости от локализации точки слияния в гене ML L и генах-партнерах выявлено 7 вариантов химерного транскрипта MLL-AF4, 3 варианта MLL-MLLT1, 2 варианта MLL-EPS15. В 14 (53,8 %) случаях точка слияния располагалась в 11-м экзоне гена MLL.

Об авторах

Г. А. Цаур
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


А. М. Попов
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


О. В. Алейникова
ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Россия


Э. Г. Бойченко
ГУЗ Детская городская больница № 1
Россия


Т. Ю. Вержбицкая
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


Е. В. Волочник
ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Россия


А. С. Иванова
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


О. В. Каленник
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН
Россия


С. Ю. Ковалев
ФГАОУ ВПО Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина
Россия


К. Л. Кондратчик
Морозовская детская городская клиническая больница
Россия


А. М. Кустанович
ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Россия


Е. С. Лапотентова
ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Россия


Д. В. Литвинов
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России
Россия


И. С. Мартынкевич
ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства
Россия


Н. В. Мякова
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России
Россия


Т. В. Наседкина
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН
Россия


В. А. Овсепян
ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства
Россия


Ю. В. Ольшанская
ФГБУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России
Россия


О. М. Плеханова
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1
Россия


А. В. Попа
ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия
Россия


Т. О. Ригер
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


Л. И. Савельев
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия
Россия


О. В. Стренева
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


М. В. Стригалева
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1
Россия


И. В. Шмунк
ОГУП Челябинская областная станция переливания крови
Россия


Е. В. Шориков
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


Л. Г. Фечина
ГУЗ Областная детская клиническая больница № 1 ГУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий
Россия


Список литературы

1. Nilson I., Loechner K., Siegler G. et al. Exon/intron structure of ALL1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukemias. Br J Haematol 1996;94(4):966–72.

2. Armstrong S., Look A. Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2005;23:6306–15.

3. Schoch C., Schnittger S., Klaus M. et al. AML with 11q23/MLL abnormalities as defined by the WHO classification: incidence, partner chromosomes, FAB subtype, age distribution, and prognostic impact in an unselected series of 1897 cytogenetically analyzed AML cases. Blood 2003;102:2395–402.

4. Meyer С., Kowarz E., Hofmann J. et al. New insights to the MLL recombinome of acute leukemias. Leukemia 2009;23:1490–9.

5. Reaman G., Zeltzer P., Bleyer W. et al. Acute lymphoblastic leukemia in infants less than one year of age: a cumulative experience of the Children’s Cancer Study Group. J Clin Oncol 1985;3:1513–21.

6. Biondi A., Cimino G., Pieters R., Pui C.-H. Biological and therapeutic aspects of infant leukemia. Blood 2000;96:24–33.

7. Pieters R., Schrappe M., De Lorenzo P. et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet 2007;370(9583):240–50.

8. Tomizawa D., Koh K., Sato T. et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group.Leukemia 2007;11:2258–63.

9. Chen C-S., Sorensen P., Domer P. at el. Molecular rearrangements on chromosome 11q23 predominate in infant acute lymphoblastic leukemia and are associated with specific biologic variables and poor outcome. Blood 1993;81:2386–93.

10. Greaves M. Infant leukemia: biology, aetiology and treatment. Leukemia 1996;10:372–7.

11. Isoyama K., Eguchi M., Hibi S. et al. Risk-directed treatment of infant acute lymphoblastic leukaemia based on early assessment of MLL gene status: results of the Japan Infant Leukaemia Study (MLL96). Br J Haematol 2002;118:999–1010.

12. Pui C.-H., Chessells J., Camitta B. et al. Clinical heterogeneity in childhood acute lymphoblastic leukemia with 11q23 rearrangements. Leukemia 2003;17:700–6.

13. Hilden J., Dinndorf P., Meerbaum S. et al. Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children’s Oncology Group. Blood 2006;108:441–51.

14. Cimino G., Rapanotti M., Sprovieri T., Elia L. ALL1 gene alterations in acute leukemia: biological and clinical aspects. Haematologica 1998;83:350–7.

15. Gale K., Ford A., Repp R. et al. Backtracking leukemia to birth: identification of clonotypic gene fusion sequences in neonatal blood spots. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94:13950–4.

16. Slany R. The molecular biology of mixed lineage leukemia. Haematologica 2009;94:984–93.

17. Fechina L., Shorikov E., Tsaur G. et al. Contribution of all-trans retinoic acid to improved early relapse-free outcome in infant acute lymphoblastic leukemia comparing to the chemotherapy alone. Blood 2007;110(11) :832А.Abstr. 2828.

18. Tsaur G., Popov A., Nasedkina T. et al. Minimal residual disease monitoring by quantification of fusion gene transcript in infant with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia by MLL-Baby protocol. Blood 2010;116(21):1126. Abstr. 2731.

19. Цаур Г.А., Наседкина Т.В., Попов А.М. и др. Время достижения молекулярной ремиссии как фактор прогноза у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология 2010;2:46–54.

20. Bennett J., Catovsky D., Daniel M. et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976;33:451–8.

21. Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6.

22. ISCN (2005): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (2005). Editors: Shaffer L.G., Tommerup N. Karger, Basel, Switzerland, 2005.

23. Borkhardt A., Repp R., Haupt E. et al. Molecular analysis of MLL/AF4 recombination in infant acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1994;8:549–53.

24. Pallisgaard N., Hokland P., Riishoj D. et al. Multiplex reverse transcriptionpolymerase chain reaction for simultaneous screening of 29 translocations and chromosomal aberrations in acute leukemia.

25. Blood 1998;92:574–88.

26. Dongen van J., Macintyre E., Gabert J. et al. Standardized RT-PCR analysis of fusion gene transcripts from chromosome aberrations in acute leukemia for detection of minimal residual disease. Leukemia 1999;13:1901–18.

27. Emerenciano M., Arias D., Coser V. et al. Molecular cytogenetic findings of acute leukemia included in the Brazilian collaborative study group of infant acute leukemia. Pediatr Blood Cancer 2006;47:549–54.

28. Borkhardt A., Wuchter C., Viehmann S. et al. Infant acute lymphoblastic leukemia — combined cytogenetic, immunophenotypical and molecular analysis of 77 cases. Leukemia 2002;16:1685–90.

29. Chessells J., Harrison C., Kempski H. et al. Clinical features, cytogenetics and outcome in acute lymphoblastic and myeloid leukaemia of infancy: report from the MRC Childhood Leukaemia working party. Leukemia 2002;16:776–84.

30. Bernard O., Mauchauffe M., Mecucci C. et al. A novel gene, AF-lp, fused to HRX in t(1;11)(p32;q23) is not related to AF-4, AF-9 nor ENL. Oncogene 1994;9:1039–45.

31. DiMartino J., Cleary M. MLL rearrangements in haematological malignancies: lessons from clinical and biological studies. Br J Haematol 1999;106:614–26.

32. Harrison C., Cuneo A., Clark R. et al. Ten novel 11q23 chromosomal partner sites. Leukemia 1998;12:811–22.

33. Jansen M., Corral L., van der Velden V. et al. Immunobiological diversity in infant acute lymphoblastic leukemia is related to the occurrence and type of MLL gene rearrangement. Leukemia 2007;21:633–41.

34. Lightfoot T. Aetiology of Childhood Leukemia. Bioelectromagnetics 2005; Suppl 7:5–11.

35. Mathew S., Behm F., Dalton J., Raimondi S. Comparison of cytogenetics, Southern blotting and fluorescence in situ hybridization as methods for detecting MLL gene rearrangements in children with acute leukemia and with 11q23 abnormalities. Leukemia 1999;13:1713–20.

36. Burmeister T., Meyer C., Schwartz S. et al. The MLL recombinome of adult CD10-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results from the GMALL study group. Blood 2009; 113:4011–5.

37. Pui C.-H., Gaynon P., Boyett J. et al. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region. Lancet 2002;359:1909–15.

38. Silverman L., McLean T., Gelber R. et al. Intensified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia results from the Dana-Farber Cancer Institute Consortium. Cancer 1997;80:2285–95.

39. Dordelmann M., Reiter A., Borkhardt A. et al. Prednisone response is the strongest predictor of treatment outcome in infant acute lymphoblastic leukemia. Blood 1999;94:1209–17.

40. Velden van der V., Corall L., Valsecchi M. et al. Prognostic significance of minimal residual disease in infants with acute lymphoblastic leukemia treated within the Interfant-99 protocol. Leukemia 2009;23:1073–9.

41. Pui C.-H., Frankel L., Carroll A. et al. Clinical characteristics and treatment outcome of childhood acute lymphoblastic leukemia with the t(4;11)(q21;q23): A collaborative study of 40 cases.Blood 1991;77:440–7.

42. Mann G., Cazzaniga G., van der Velden V. et al. Acute lymphoblastic leukemia with t(4;11) in children one year and older: the ‘big sister’ of the infant disease? Leukemia 2007;21:642–6.

43. Linden van der M., Valsecchi M., De Lorenzo P. et al Outcome of congenital acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-99 protocol. Blood 2009; 114:3764–8.

44. Pui C.-H., Ribeiro R., Campana D. et al. Prognostic factors in the acute lymphoid and myeloid leukemias of infants.Leukemia 1996;10:952–6.


Для цитирования:


Цаур Г.А., Попов А.М., Алейникова О.В., Бойченко Э.Г., Вержбицкая Т.Ю., Волочник Е.В., Иванова А.С., Каленник О.В., Ковалев С.Ю., Кондратчик К.Л., Кустанович А.М., Лапотентова Е.С., Литвинов Д.В., Мартынкевич И.С., Мякова Н.В., Наседкина Т.В., Овсепян В.А., Ольшанская Ю.В., Плеханова О.М., Попа А.В., Ригер Т.О., Савельев Л.И., Стренева О.В., Стригалева М.В., Шмунк И.В., Шориков Е.В., Фечина Л.Г. Характеристика перестроек 11q23 (MLL) у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология. 2011;6(3):57-64. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-3-57-64

For citation:


Tsaur G.A., Popov A.M., Aleynikova O.V., Boychenko E.G., Verzhbitskaya T.Y., Volochnik E.V., Ivanova A.S., Kalennik O.V., Kovalev S.Y., Kondtratchik K.L., Kustanovich A.M., Lapotentova E.S., Litvinov D.V., Martynkevich I.S., Myakova N.V., Nasedkina T.V., Ovsepyan V.A., Olshanskaya Y.V., Plehanova O.M., Popa A.V., Riger T.O., Savelyev L.I., Streneva O.V., Strigaleva M.V., Shmunk I.V., Shorikov E.V., Fechina L.G. Detection of 11q23 (MLL) rearrangements in infant acute lymphoblastic leukemia. Oncohematology. 2011;6(3):57-64. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2011-6-3-57-64

Просмотров: 419


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)