Диагностический потенциал CD30(+)-нановезикул плазмы при лимфоме Ходжкина

Введение. В современной клинической практике нет надежных методов стратификации пациентов с высоким риском рецидива или с первично рефрактерной формой лимфомы ходжкина. количественная оценка CD30-положительных внеклеточных нановезикул (CD30(+)ВНВ) в плазме представляется возможным методом решения этой задачи. Метод может быть реализован с помощью технологии AuNP-аптасенсора, основанной на фермент-миметических свойствах наночастиц золота и CD30-специфической аффинности ДНк-аптамеров.

Цель исследования – оценить концентрацию CD30(+)ВНВ в плазме пациентов с впервые установленным диагнозом лимфомы ходжкина, исследовать связь измеряемого параметра с клинико-морфологическими характеристиками и эффектом 2 первых циклов полихимиотерапии.

Материалы и методы. с помощью AuNP-аптасенсора был проведен полуколичественный анализ CD30(+)ВНВ в плазме пациентов с лимфомой ходжкина (n = 55). Исследована связь результатов анализа с данными стандартных диагностических методов путем расчета коэффициента корреляции r-пирсона, критериев Манна–уитни и краскела–уоллиса.

Результаты. концентрация CD30(+)ВНВ в плазме пациентов с лимфомой ходжкина коррелирует с количеством CD30(+)-клеток в ткани лимфатических узлов, вовлеченных в патологический процесс (r = 0,8), и с показателем суммарной метаболической активности опухоли, оцененной с помощью позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (r = 0,9). Для пациентов с относительно высокой концентрацией CD30(+)ВНВ характерны повышение скорости оседания эритроцитов и лейкоцитоз по сравнению с пациентами с меньшей концентрацией CD30(+)ВНВ плазмы. проведение 2 циклов полихимиотерапии приводит к снижению концентрации CD30(+)ВНВ в плазме, причем этот эффект был более выражен в случае использования режима ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), чем режима BEACOPPesc (блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, преднизолон, прокарбазин).

Заключение. AuNP-аптасенсор может быть использован для полуколичественной оценки CD30(+)ВНВ в плазме. полученные результаты коррелируют с клинико-морфологическими параметрами пациентов с лимфомой ходжкина и могут отражать тяжесть заболевания. Для оценки диагностического и/или прогностического потенциала разработанной технологии необходимо проведение масштабных многоцентровых исследований.

1. Weniger M.A., Küppers R. Molecular biology of Hodgkin lymphoma. Leukemia 2021;35(4):968–81. DOI: 10.1038/s41375-021-01204-6

2. Santisteban-Espejo A., Bernal-Florindo I., Perez-Requena J. et al. The Need for standardization in next-generation sequencing studies for classic Hodgkin lymphoma: a systematic review. Diagnostics 2022;12(4):963. DOI: 10.3390/diagnostics12040963

3. Aoki T., Chong L.C., Takata K. et al. Single-cell transcriptome analysis reveals disease-defining T-cell subsets in the tumor microenvironment of classic Hodgkin lymphoma. Cancer Discov 2020;10(3):406–21. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-0680

4. De Kanter J.K., Margaritis T., Beishuizen A. et al. Single-cell RNA sequencing reveals that childhood classical Hodgkin Lymphoma resembles normal inflammation except for T cell exhaustion. Blood Cancer Discov 2022;3:Abstract A37. DOI: 10.1158/2643-3249.LYMPHOMA22-A37

5. Shi Y.K., Tao X.H., He Y. et al. Survival and prognosis analysis of patients with Hodgkin lymphoma treated with standard treatment paradigm. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2022;102(41):3295–303. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220420-00864

6. Мерабишвили М.В. Выживаемость онкологических больных. Выпуск 2. Том I. СПб., 2011.

7. Мамедова А.А., Мочкин Н.Е., Саржевский В.О. и др. Комбинированная иммунохимиотерапия у больных рефрактерной/ рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина как лечение 2-й линии перед аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток (предварительные результаты). Онкогематология 2022;17(3):40–7. DOI: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-40-47

8. Savino F.D., Rigali F., Giustini V. et al. Liquid biopsy in cancer: focus on lymphoproliferative disorders. Cancers (Basel) 2022;14(21):5378. DOI: 10.3390/cancers14215378

9. Alcoceba M., García‐Álvarez M., Chillón M.C. et al. Liquid biopsy: a non‐invasive approach for Hodgkin lymphoma genotyping. Br J Haematol 2021;195(4):542–51. DOI: 10.1111/bjh.17719

10. Repetto O., Lovisa F., Elia C. et al. Proteomic exploration of plasma exosomes and other small extracellular vesicles in pediatric Hodgkin lymphoma: a potential source of biomarkers for relapse occurrence. Diagnostics 2021;11(6):917. DOI: 10.3390/diagnostics11060917

11. Slyusarenko M., Shalaev S., Valitova A. et al. AuNP Aptasensor for Hodgkin lymphoma monitoring. Biosensors 2022;12(1):23. DOI: 10.3390/bios12010023

12. Boellaard R., O’Doherty M.J., Weber W.A. et al. FDG PET and PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour PET imaging: version 1.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010;37(1):181–200. DOI: 10.1007/s00259-009-1297-4

13. Slyusarenko M., Nikiforova N., Sidina E. et al. Formation and evaluation of a two-phase polymer system in human plasma as a method for extracellular nanovesicle isolation. Polymers (Basel) 2021;13(3):458. DOI: 10.3390/polym13030458

14. Слюсаренко М.А., Сидина Е.И., Назарова И.В. и др. Способ выделения экзосом из плазмы крови. Патент RU 2 741 776 C1. 2021

15. Hansen H.P., Trad A., Dams M. et al. CD30 on extracellular vesicles from malignant Hodgkin cells supports damaging of CD30 ligandexpressing bystander cells with Brentuximab-Vedotin, in vitro. Oncotarget 2016;7(21):30523–5. DOI: 10.18632/oncotarget.8864

16. Dörsam B., Bösl T., Reiners K.S. et al. Hodgkin lymphoma-derived extracellular vesicles change the secretome of fibroblasts toward a CAF phenotype. Front Immunol 2018;9:1358. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01358

17. Hansen H.P., Engels H.M., Dams M. et al. Protrusion-guided extracellular vesicles mediate CD30 trans-signalling in the microenvironment of Hodgkin’s lymphoma. J Pathol 2014;232(4):405–14. DOI: 10.1002/path.4306

18. Drees E.E.E., Roemer M.G.M., Groenewegen N.J. et al. Extracellular vesicle miRNA predict FDG‐PET status in patients with classical Hodgkin Lymphoma. J Extracell Vesicles 2021;10(9):e12121. DOI: 10.1002/jev2.12121

19. Van Eijndhoven M.A.J., Zijlstra J.M., Groenewegen N.J. et al. Plasma vesicle miRNAs for therapy response monitoring in Hodgkin lymphoma patients. JCI Insight 2016;1(19):e89631. DOI: 10.1172/jci.insight.89631

20. Ueda N., Kato H., Kato S. et al. Brentuximab vedotin plus AVD followed by involved-node radiotherapy in a patient with classic Hodgkin lymphoma following gray zone lymphoma after autologous stem-cell transplantation failure. Hematology 2023;28(1):2207946. DOI: 10.1080/16078454.2023.2207946

21. Veyri M., Spano J.P., Le Bras F. et al. CD30 as a therapeutic target in adult haematological malignancies: Where are we now? Br J Haematol 2023;201(6):1033–46. DOI: 10.1111/bjh.18841