Эффективность ритуксимабсодержащей программы R-CHOP при лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Целью настоящего исследования было оценить результаты лечения больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) по программе R-СНОР (1-я и 2-я линии терапии), включая случаи с осложненным течением заболевания. Под нашим наблюдением находилось 77 больных с ДВККЛ, 50 первичных и 27 предлеченных другими программами химиотерапии в фазе рецидива, прогрессии или резистентности к лечению. Средний возраст составил 54,1 (21–79) года. Согласно IPI у 33 (43 %) больных был высокий риск неблагоприятного течения заболевания. Осложненное течение, связанное с развитием тяжелых компрессионных синдромов, потребовавших соответствующего хирургического вмешательства, было диагностировано у 45 (58,4 %) больных. Из 50 больных с первично выявленным заболеванием, у которых программа R-C HOP была первой линией терапии, объективный ответ на лечение зафиксирован у 47 (94,0 %). Полный ответ установлен у 43 (86,0 %). Доля пациентов, у которых ответ сохранялся в течение 6 мес, составила 72,0 % в группе с поддерживающим лечением и 28,0 % — в группе без него. Эти результаты были достигнуты при плотности индукционного периода — 0,9, которая представляла собой отношение количества курсов лечения ко времени их проведения в месяцах. Плотность индукции стандартной программы R-CHOP-21 составляет 1,4. У 27 больных с рецидивом заболевания или рефрактерных к проводимому лечению, у которых R-C HOP был 2-й или более линией терапии, объективный ответ зафиксирован у 85,1 %. Плотность индукционного лечения составила 1,03. Длительность объективного ответа в течение 6 мес была у 74 % больных. Анализ концентрации Ig сыворотки 3 классов, проведенный до и после завершения индук ционного периода лечения у 16 больных, показал нормальные их значения. При медиане (Ме) наблюдения за больными всей группы более 24 мес 3-летняя выживаемость составила 93 %, а Ме не была достигнута. У первичных больных 3-летняя выживаемость составила 100 %, а у предлеченных — 80 %, причем Ме также не достигнута.

1. Chesquieres H., Ferlay C., Derbel O. et al. Improvement of outcome in diffuse large B-cell lymphoma after introduction of rituximab in combination with chemotherapy, evaluation in daily practice in a cohort of 410 patients treated at a single institution between 1996 and 2008. Haematologica 2010;95(s2):281.

2. Cheson B.D., Homing S.J., Coffer B. et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphoma. J Clin Oncol 1999;17:1244–53.

3. Chiappella A., Cabras M.G., Liberati A.M. et al. Long-term outcome of 309 young patients with untreated diffuse B-cell lymphoma at poor profnosis: a pooled analysis from Gimulell and intergruppo italiano linfomi. Haematologica 2010;95(s2):279.

4. Coiffier B., Lepage E., Briere J., Herbrecht R., Tilly H., Bouabdallah R. et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2002;346:235–42.

5. Czuczman M., Vose J., Zinzani P.L. et al. Lenadomide monotherapy is clinical active patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. A pooled analysis of data from 2 phase studies(NHL-02/003).Haematologica 2010;95(s2):238.

6. Feugier P., van Hoor A., Sebban C., Solal-Celigny P., Bouabdallah R., Ferme C. et al. Long-term of the R-CHOP Study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: A Study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J. Clin Oncol 2005; 23:4117–26.

7. Filanovsky K., Shvidel L., Shtalrid M., Duek A. et al. Hypogammaglobulinemia and non-neutropenic infection after chemotherapy combined with rituximab. Predictive factors and clinical significance. Haematologica 2008;93(s1):104.

8. Haioun C., Jaeger U., Lugtenburg P., Rossi F., Salar A. et al. Risk of febrile neutropenia and use of G- SF ptimary prophilaxis in non-Hodgkin’s lymphoma patients receiving R-CHOP-21. Haematologica 2008;9351:105; abstr. 0258.

9. Herishanu Y., Terstman S., Perri C., Gipstein L., Ben-Tal O., Polliack A. et al. The combination of Rituximab, Etoposide, Ifosmide, and Carboplatin (RICE) is safe and effective salvage therapy for elderly patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Haematologica 2005;90:999.

10. Kang H.J., Lim S.M., Choi C.W., Lee S.S., Na I.I., Ryoo B.Y. et al. Repeated radioimmunotherapy (RIT) with I-131 rituximab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin’s lymphoma; preliminary results. Haematologica 2008;93(s1):100.

11. Kewalramani T., Zelenetz A.D., Nimer S.D., Portlock C., Straus D., Noy A. et al. Rituxiamab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2004;103:3684–8.

12. Munoz N., Gonzalez-Bucrea E. et al. Primary nodal diffuse large B-cell lymphoma stage 1-II. Clinicobiological features and prognostic factors experience in a single institution. Haematologica 2010;95(s2):622.

13. Mey U.J., Olivieri A., Orlopp K.S., Rabe C., Strehl J.W., Gorschlueter M. et al. DHAP in combination with rituximab vs DHAP alone as salvage treatment for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma; a matched-pair analysis. Leuk Lymphoma 2006; 47:2558–66.

14. Pregno P., Chiappella A., Bello M. et al. The outcome of diffuse large B-cell lymphomapatients treated with R-CHOP is not predict by interim evaluation of 18 FDG-position emission tomography or computed tomography (PET). Haematologica 2010;95(s2):285.

15. Prochazka V., Treny M., Pytlik R. et al. Clinical findings and treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: the analysis og the 1425 patients included in Czech lymphoma project. Haematologica 2010;95(s2):279.

16. Salar A., Saumell S., Pedro C., Alvarez-Larran A., Gimeno E., Abella E. et al. Rituximab maintenance significantly prolongs time to progression in patients with relapsed follicular lymphoma and also achieves a long term disease control in De Novo follicular lymphoma. Haematologica 2008;93(s1):110; abstr. 0271.

17. Sikder A., Dhakaj S., Kelly J. et al. Early stage diffuse large B-cell lymphoma in the R-CHOP. Era: Does involved field radiation therapy (IFRT) impact outcome? Blood 2007;110(s11):1006a.

18. Todd T., Karanth M., Jackson D. et al. Tolerance of R-CHOP-21 for diffuse large B-cell lymphoma in an unselected population and impact of dose reduction on outcome. Haematologica 2010;95(s2):282.

19. Verhoef G., Dang N., Smith M., Offer F. et al. Anti CD-22 immunoconjugate inotuzumab ozogamicin (CMC-544) plus rituximab: clinical activity in patients with relapsed or refractory follicular or

20. aggressive lymphoma. Haematologica 2010; 95(s2):238.

21. Zelenetz A.D., Hamlin P., Kewalramani T., Yahalom J., Nimer S., Moskowitz C.H. Ifosfamide, carboplatin, etoposide (ICE) based second-line chemotherapy for the management of relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol 2003; 14 Suppl 1:i5–10.