Особенности состава костного мозга и возможности диагностики опухолевого поражения у пациентов с классической лимфомой Ходжкина

   Введение. Классическая лимфома Ходжкина – В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, опухолевым субстратом которого являются клетки Березовского–Рид–Штернберга, имеющие иммунофенотип, характеризующийся экспрессией антигенов CD30, pax-5, CD15 и отсутствием экспрессии CD3, CD45. В ряде случаев опухолевые клетки экспрессируют CD20. Современные программы противоопухолевой терапии повысили вероятность излечения большинства больных не только с ранними стадиями классической лимфомы Ходжкина, но и с распространенными стадиями. Такие успехи во многом обусловлены распределением больных в прогностические группы и выбором соответствующего режима лечения. Наличие опухолевой инфильтрации костного мозга предполагает определение пациентов в группу с распространенными стадиями с последующим выбором интенсивной программы терапии.

   Цель исследования – определение частоты выявления опухолевой инфильтрации костного мозга по данным позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ / КТ), с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) и трепанобиопсии костного мозга (ТБКМ), сопоставление полученных результатов с иммунофенотипом первичной опухоли и клеточным составом аспиратов костного мозга, выделение прогностических факторов риска.

   Материалы и методы. В исследование были включены 107 пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина, которым в МНИОИ им. А. П. Герцена – филиале НМИЦ радиологии и клиническом госпитале «Лапино» группы компаний «Мать и дитя» с 2015 по 2022 гг. проведено диагностическое обследование с последующей противоопухолевой терапией и дальнейшим динамическим наблюдением. Всем больным выполнено морфологическое исследование биоптата первичной опухоли и в большинстве случаев – иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с применением широкой панели моноклональных антител (к антигенам CD15, CD30, CD3, CD45, CD20, PAX-5, в ряде случаев исследована экспрессия белков вируса Эпштейна–Барр). Всем пациентам проведено морфологическое и / или ИГХ-исследование ТБКМ и большинству – аспирационная биопсия и ПЭТ / кТ с ¹⁸F-ФДГ.

   Результаты. Преобладающим гистологическим вариантом классической лимфомы Ходжкина был нодулярный склероз (86,9 %). Большинство пациентов (51,4 %) были определены в прогностическую группу с распространенными стадиями. Опухолевая инфильтрация костного мозга статистически значимо чаще была диагностирована в процессе выполнения ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ по сравнению с результатами исследования ТБКМ – в 27,1 и 12,1 % случаев соответственно (p < 0,05). При сопоставлении результатов обоих диагностических методов исследования оказалось, что в 17,1 % наблюдений инфильтрация костного мозга, выявленная в процессе выполнения ПЭТ/КТ, не была подтверждена данными ИГХ-исследования трепанобиоптата. Кроме этого, обнаружено, что большинство случаев с экспрессией CD20^+/± и CD15^+/± в первичной опухоли наблюдается в группе пациентов, у которых опухолевая инфильтрация костного мозга отсутствовала. При оценке клеточного состава аспиратов костного мозга выявлено, что у пациентов с наличием опухолевого поражения костного мозга наблюдается увеличение клеточности и количества мегакариоцитов наряду с уменьшением числа плазматических клеток.

   Заключение. Результаты исследования предполагают дальнейшее изучение иммуноморфологических особенностей костного мозга в целях выявления прогностических факторов, поиска новых терапевтических мишеней. Более расширенный анализ иммуноморфологических характеристик аспирата костного мозга с использованием новых современных диагностических методов, определение статуса минимальной остаточной болезни как суррогатного маркера представляются актуальными и необходимыми для подтверждения глубины достигнутого противоопухолевого ответа. Выявление CD20^+/±- и CD15^+/±-клеток Березовского–Рид–Штернберга по данным ИГХ- исследования первичной опухоли свидетельствует о низкой вероятности опухолевой инфильтрации костного мозга, однако необходим дальнейший анализ на большом клинико-лабораторном материале.

1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – фи­лиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.

2. Connors J.M., Cozen W., Steidl C. et al. Hodgkin lymphoma. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):61. DOI: 10.1038/s41572-020-0189-6

3. Bertuzzi C., Sabattini E., Agostinelli C. Immune microenvironment features and dynamics in Hodgkin lymphoma. Cancers (Basel) 2021;13(14). DOI: 10.3390/cancers13143634

4. Ковригина А.М. Лимфома Ходжкина: вопросы этиологии и патогенеза (литературный обзор). Российский биотерапевтический журнал 2005;4(4):10–8.

5. Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. et al. Risk of Hodgkin’s disease and other cancer after infectious mononucleosis. J Natl Cancer Inst 2000;92(18):1522–8. DOI: 10.1093/jnci/92.18.1522

6. Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Значение позитронно-­эмиссионной томографии в оптимизации терапии распространенных стадий лимфомы Ходжкина с использова­нием интенсивной программы ЕАСОРР­14. Клиническая онкогематология 2017;10(2):150–7. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-150-157

7. Rancea M., Monsef I., von Tresckow B. et al. High­dose chemo­therapy followed by autologous stem cell transplantation for patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev 2013;(6):CD009411. DOI: 10.1002/14651858.CD009411.pub2

8. Chan F.C., Mottok A., Gerrie A.S. et al. Prognostic model to predict post­autologous stem­cell transplantation outcomes in classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2017;35(32):3722–33. DOI: 10.1200/JCO.2017.72.7925

9. Ansell S.M. Hodgkin lymphoma: a 2020 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2020;95(8):978–89. DOI: 10.1002/ajh.25856

10. Muzahir S., Mian M., Munir I. et al. Clinical utility of 18F FDG­ PET/CT in the detection of bone marrow disease in Hodgkin’s lymphoma. Br J Radiol 2012;85(1016):e490–6. DOI: 10.1259/bjr/29583493

11. Pakos E.E., Fotopoulos A.D., Ioannidis J.P. 18F­FDG PET for evaluation of bone marrow infiltration in staging of lymphoma: a meta­analysis. J Nucl Med 2005;46(6):958–63.

12. Schaefer N.G., Hany T.F., Taverna C. et al. Non-­Hodgkin lymphoma and Hodgkin disease: coregistered FDG PET and CT at staging and restaging – do we need contrast­enhanced CT? Radiology 2004;232(3):823–9. DOI: 10.1148/radiol.2323030985

13. Vassilakopoulos T.P., Angelopoulou M.K., Constantinou N. et al. Development and validation of a clinical prediction rule for bone marrow involvement in patients with Hodgkin lymphoma. Blood 2005;105(5):1875–80. DOI: 10.1182/blood-2004-01-0379

14. Menon N.C., Buchanan J.G. Bilateral trephine bone marrow biopsies in Hodgkin and non­Hodgkin lymphoma. Pathology 1979;11(1):53–7. DOI: 10.3109/00313027909063538

15. Laurent C., Arber D.A., Johnston P. et al. Diagnosis of classic Hodgkin lymphoma on bone marrow biopsy. Histopathology 2020;76(7):934–41. DOI: 10.1111/his.14085

16. Ankit M., Muhammad U.M., Rohit K. et al. Prognostic significance of bone marrow involvement in Hodgkin lymphoma. Blood 2016;128(22):5370. DOI: 10.1182/blood.V128.22.5370.5370

17. Büyükşimşek M., Kolsuz İ., Yetişir A.E. et al. Performance of positron emission tomography­computed tomography and bone marrow biopsy in detecting bone marrow infiltration in lymphoma cases. Turk J Haematol 2020;37(4):220–5. DOI: 10.4274/tjh.galenos.2020.2019.0361

18. Göçer M., Kurtoğlu E. Comparison of bone marrow involvement with bone marrow biopsy and PET­CT and evaluation of any effects on survival in patients diagnosed with Hodgkin and non-­Hodgkin lymphoma. Indian J Hematol Blood Transfus 2021;37(1):52–9. DOI: 10.1007/s12288-020-01284-x

19. Lakhwani S., Cabello­-García D., Allende­Riera A. et al. Bone marrow trephine biopsy in Hodgkin’s lymphoma. Comparison with PET­CT scan in 65 patients. Med Clin (Barc) 2018;150(3):104–6. DOI: 10.1016/j.medcli.2017.06.060

20. Sudalaimuthu M., Basu D. Clinicopathological features of bone marrow infiltration in Hodgkin lymphoma. Should bone marrow staging be done only in high risk patients? Turk Patoloji Derg 2017;33(2):129–33. DOI: 10.5146/tjpath.2016.01383

21. Franco V., Tripodo C., Rizzo A. et al. Bone marrow biopsy in Hodgkin’s lymphoma. Eur J Haematol 2004;73(3):149–55. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2004.00292.x

22. Sovani V., Harvey C., Haynes A.P. et al Bone marrow trephine biopsy involvement by lymphoma: review of histopathological features in 511 specimens and correlation with diagnostic biopsy, aspirate and peripheral blood findings. J Clin Pathol 2014;67(5):389–95. DOI: 10.1136/jclinpath-2013-201520