Клинические возможности проточной цитометрии при лимфоме Ходжкина

   Лимфома Ходжкина (ЛХ) – уникальная лимфома В-клеточного происхождения, опухолевые клетки которой утратили экспрессию основных В-клеточных антигенов. По данным иммуногистохимического исследования стандартный иммунофенотип опухолевого субстрата характеризуется экспрессией таких маркеров, как CD15, CD30 и PAX-5, при этом опухолевые клетки имеют отрицательную экспрессию CD3, CD19 и в большинстве случаев также CD20 и CD45 (или экспрессируют этот антиген достаточно слабо). С помощью знаний, полученных за последние годы, удалось повысить эффективность диагностики, прогнозирования и лечения ЛХ. Проточная цитометрия как метод иммунофенотипирования при классической ЛХ практически не применялся из-за трудности разграничения единичных опухолевых клеток Березовского–Рид–Штернберга (БРШ) и опухолевого микроокружения (реактивного фона), которое очень богато клеточными элементами и представлено Т-клетками, В-клетками, эозинофилами, гистиоцитами и плазматическими клетками. Недавно в нескольких исследованиях были предприняты успешные попытки выявить клетки БРШ с использованием многопараметровой проточной цитометрии при аспирации тонкой иглой или биопсии ткани лимфатических узлов для подтверждения или дополнения результатов иммуногистохимического исследования при первичной диагностике. С учетом весьма характерного иммунофенотипа клеток БРШ проточная цитометрия в дальнейшем может стать дополнительным диагностическим методом классической ЛХ. В настоящем обзоре мы суммируем данные относительно возможности использования метода проточной цитометрии как дополнительной клинической первичной диагностической опции при классической ЛХ.

1. Hodgkin. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen. Med Chir Trans 1832;17:68–114. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20895597/

2. Wilks S. Cases of enlargement of the lymphatics glands and spleen (or, Hodgkin’s disease) with remarks. Guys Hosp Rep 1856;11:56–67.

3. Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016;19;127(20):2375–90. DOI: 10.1182/blood-2016-01-643569

4. Cree I.A. The WHO Classification of Haematolymphoid Tumours. Leukemia 2022;36(7):1701–2. DOI: 10.1038/s41375-022-01625-x

5. Chang K.C., Khen N.T., Jones D., Su I.J. Epstein–Barr virus is associated with all histological subtypes of Hodgkin lymphoma in Vietnamese children with special emphasis on the entity of lymphocyte predominance subtype. Hum Pathol 2005;36(7):747–55. DOI: 10.1016/j.humpath.2005.05.003

6. Gemici A., Aydogdu I., Terzi H. et al. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin’s lymphoma in daily practice: A multicenter experience. Hematol Oncol 2018;36(1):116–20. DOI: 10.1002/hon.2460

7. Shankar A.G., Roques G., Kirkwood A.A. et al. Advanced stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma in children and adolescents: clinical characteristics and treatment outcome – a report from the SFCE & CCLG groups. Br J Haematol 2017;177(1):106–15. DOI: 10.1111/bjh.14518

8. Fromm J.R., Thomas A., Wood B.L. Characterization and purification of neoplastic cells of nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma from lymph nodes by flow cytometry and flow cytometric cell sorting. Am J Pathol 2017;187(2):304–17. DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.10.007

9. Savage K.J., Mottok A., Fanale M. Nodular lympho­ cytepredominant Hodgkin lymphoma. Semin Hematol 2016;53(3):190–202. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2016.05.009

10. Goel A., Fan W., Patel A.A. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: biology, diagnosis and treatment. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2014;14(4):261–70. DOI: 10.1016/j.clml.2014.01.006

11. Sohani A.R., Jaffe E.S., Harris N.L. et al. Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma with atypical T cells: a morphologic variant mimicking peripheral T­cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2011;35(11):1666–78. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31822832de

12. Dorfman D.M., Hwang E.S., Shahsafaei A., Glimcher L.H. T­bet, a T cell­associated transcription factor, is expressed in Hodgkin’s lymphoma. Hum Pathol 2005;36(1):10–5. DOI: 10.1016/j.humpath.2004.10.006

13. Taylor C.R. Hodgkin’s disease is a non­Hodgkin lymphoma. Hum Pathol 2005;36(1):1–4. DOI: 10.1016/j.humpath.2004.12.006

14. Visser L., Rutgers B., Diepstra A. et al. Characterization of the microenvironment of nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Int J Mol Sci 2016;17(12):2127. DOI: 10.3390/ijms17122127

15. Nathwani B.N., Vornanen M., Winkelmann R. et al. Intranodular clusters of activated cells with T follicular helper phenotype in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: a pilot study of 32 cases from Finland. Hum Pathol 2013;44(9):1737–46. DOI: 10.1016/j.humpath.2013.02.010

16. Sharma S., Dey P., Mitra S. et al. Nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma grade 2: a diagnostic challenge to the cytopathologists. Cancer Cytopathol 2017;125(2):104–13. DOI: 10.1002/cncy.21799

17. Marcheselli R., Bari A., Tadmor T. et al. Neutrophil­lymphocyte ratio at diagnosis is an independent prognostic factor in patients with nodular sclerosis Hodgkin lymphoma: results of a large multicenter study involving 990 patients. Hematol Oncol 2017;35(4):561–6. DOI: 10.1002/hon.2359

18. Ansell S.M. Hodgkin lymphoma: 2016 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2016;91(4):434–42. DOI: 10.1002/ajh.24272

19. Cheng C.L., O’Connor S. T cell­-rich lymphoid infiltrates with large B cells: a review of key entities and diagnostic approach. J Clin Pathol 2017;70(3):187–201. DOI: 10.1136/jclinpath-2016-204065

20. Scheidt V., Hansmann M.L., Schuhmacher B. et al. Atypical variants of nodular lymphocyte­predominant Hodgkin lymphoma show low microvessel density and vessels of distention type. Hum Pathol 2017;60:129–36. DOI: 10.1016/j.humpath.2016.10.008

21. Carbone A., Gloghini A., Caruso A. The impact of EBV and HIV infection on the microenvironmental niche underlying Hodgkin lymphoma pathogenesis. Int J Cancer 2017;140(6):1233–45. DOI: 10.1002/ijc.30473

22. Swerdlow S.H. Lymphoma classification and the tools of our trade: an introduction to the 2012 USCAP Long Course. Mod Pathol 2013;26(Suppl 1):S1–14. DOI: 10.1038/modpathol.2012.177

23. Campo E., Swerdlow S.H., Harris N.L. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications. Blood 2011;117(19):5019–32. DOI: 10.1182/blood-2011-01-293050

24. Гривцова Л.Ю., Мушкарина Т.Ю., Лунин В.В., Зейналова П.А. Проточная цитометрия при диагностике плазмоклеточных опухолей и оценке минимальной остаточной болезни. Онкогематология 2021;16(3):16–25. DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-16-25

25. Чернышева О.А., Гривцова Л.Ю., Серебрякова И.Н. и др. Диагностика острых лимфобластных лейкозов из Т­-линейных предшественников и подходы к мониторингу минимальной остаточной болезни. Клиническая онкогематология 2019;12(1):79–85. URL: https://bloodjournal.ru/wp-content/uploads/2018/12/11.pdf?ysclid=lmg6bdgnq985487735

26. Безнос О.А., Гривцова Л.Ю., Тупицын Н.Н. Оптимизация проточно­цитометрических протоколов детекции минимальной остаточной болезни при острых лимфобластных лейкозах. Ме­lицинский алфавит 2018;1(5):36–9.

27. Гривцова Л.Ю., Купрышина Н.А., Френкель М.А. и др. Диагностика и иммунофенотипические особенности бластных кле­ток при острых миелоидных лейкозах: экспрессия пан­миело­идных и линейно­нерестриктированных антигенов. Медицинский алфавит 2017;4(28):17–21.

28. Гальцева И.В., Смирнова С.Ю., Паровичникова Е.Н. Методи­xеские аспекты детекции минимальной остаточной болезни у больных острыми лейкозами. Гематология и трансфузиоло­гия 2022;67(1):108–20. DOI: 10.35754/0234-5730-2022-67-1-108-120

29. Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Паровичникова Е.Н. и др. Мониторинг минимальной остаточной болезни и B­-клеточных субпопуляций у больных острым B­-лимфобластным лейкозом, леченных по протоколу «ОЛЛ­2016». Гематология трансфузиология 2021;66(2):192–205. DOI: 10.35754/0234-5730-2021-66-2-192-205

30. Fromm J.R., Kussick S.J., Wood B.L. Identification and puri­fication of classical Hodgkin cells from lymph nodes by flow cytometry and flow cytometric cell sorting. Am J Clin Pathol 2006;126(5):764–80. DOI: 10.1309/7371-XK6F-6P74-74XX

31. Fromm J.R., Thomas A., Wood B.L. Flow cytometry can diagnose classical Hodgkin lymphoma in lymph nodes with high sensitivity and specificity. Am J Clin Pathol 2009;131(3):322–32. DOI: 10.1309/AJCPW3UN9DYLDSPB

32. Fromm J.R., Wood B.L. A six­color flow cytometry assay for immunophenotyping classical Hodgkin lymphoma in lymph nodes. Am J Clin Pathol 2014;141(3):388–96. DOI: 10.1309/AJCP0Q1SVOXBHMAM

33. Wu D., Wood B.L., Dorer R., Fromm J.R. Utility of flow cytometry for immunophenotyping double­hit lymphomas. Cytometry B Clin Cytom 2013;84(6):398. DOI: 10.1002/cyto.b.21117

34. Wu D., Wood B.L., Fromm J.R. Flow cytometry for non Hodgkin and classical Hodgkin lymphoma. Methods Mol Biol 2013;971:27–47. DOI: 10.1007/978-1-62703-269-8_2

35. Engert A., Plütschow A., Eich H.T. et al. Reduced treatment intensity in patients with early­stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2010;363(7):640–52. DOI: 10.1056/NEJMoa1000067

36. Аббасбейли Ф.М., Феденко А.А., Зейналова П.А. и др. Выявление клеток Березовского–Рид–Штернберга в лимфатических узлах при классической лимфоме Ходжкина методом проточной цитометрии. Альманах клинической медицины 2023;51(2):134–42. DOI: 10.18786/2072-0505-2023-51-015

37. Jiang M., Bennani N.N., Feldman A.L. Lymphoma classification update: B­cell non­Hodgkin lymphomas. Expert Rev Hematol 2017;10(5):405–15. DOI: 10.1080/17474086.2017.1318053

38. Roshal M., Wood B.L., Fromm J.R. Flow cytometric detection of the classical Hodgkin lymphoma: clinical and research applications. Adv Hematol 2011;2011:387034. DOI: 10.1155/2011/387034

39. Kelly K.M., Sposto R., Hutchinson R. et al. BEACOPP chemotherapy is a highly effective regimen in children and adolescents with high­risk Hodgkin lymphoma: a report from the Children’s Oncology Group. Blood 2011;117(9):2596–603. DOI: 10.1182/blood-2010-05-285379

40. Bosler D.S., Douglas­Nikitin V.K., Harris V.N., Smith M.D. Detection of T­regulatory cells has a potential role in the diagnosis of classical Hodgkin lymphoma. Cytometry B Clin Cytom 2008;74(4):227–35. DOI: 10.1002/cyto.b.20407

41. Hudnall S.D., Betancourt E., Barnhart E., Patel J. Comparative flow immunophenotypic features of the inflammatory infiltrates of Hodgkin lymphoma and lymphoid hyperplasia. Cytometry B Clin Cytom 2008;74(1):1–8. DOI: 10.1002/cyto.b.20376